Патологическая анатомия болезни крона
Макроскопическая картина. Характерным признаком рранулематозного колита является очаговость поражения с наличием не одного, а нескольких не связанных между собой участков поражения.
В местах локализации процесса кишка уплотнена, гиперемирована, с мелкими кровоизлияниями, просвет ее сужен. Кишка на этом месте выглядит деформированной. Такие участки кишки сравнивают обычно со «шлангом» или «чемоданной ручкой» в зависимости от протяженности пораженного отдела. Иногда отмечается вьшотевание фиброзного экссудата на кишке, а также регионарный лимфаденит. Процесс может распространяться на окружающие ткани, клетчатку, вызывать спаяние ободочной кишки с соседними органами, петлями кишок и приводить к образованию крупных конгломератов, которые могут пальпироваться через брюшную стенку и симулировать опухоли [Капуллер Л. Л., 1974; Аминев А. М. и др., 1980;Левитан М. X. и др., 1980].
Со стороны слизистой оболочки места поражения чередуются с неизмененной слизистой оболочкой. Воспалительный процесс в слизистой оболочке выражен не очень резко, но особенностью его является распространение на все оболочки кишечной стенки.
Язвы при болезни Крона глубокие, узкие с ровными краями. Они, как правило, ориентированы вдоль и поперек оси кишечника (рис. 10), что придает слизистой оболочке вид «булыжной мостовой» [А. Е. Linder et at., 1963]. М.Х.Левитан и соавт. (1980) обнаружили сочетание продольных и поперечных язв-щелей в половине своих наблюдений. Характерным для болезни Крона является сочетание поражений в ободочной кишке с поражением различных отделов тонкой кишки, желудка и даже пищевода, а также язвы в анальной области [Капуллер Л. Л., 1974; Crohn В. В., Yarnis Н., 1958]. Изменения в анальной области встречаются при болезни Крона в 70% случаев. Причем изменения в анальной области могут быть первым признаком болезни Крона и предшествовать ее кишечным проявлениям [Левитан М. X. и др., 1980]. Анальные поражения включают различные свищи, трещины и язвы. Язвы анальной области могут быть различной величины с отечными, ровными краями. Из-за значительного отека язвы становятся трудноразличимыми. При трансмуральном распространении воспалительного процесса можно обнаружить утолщение серозной оболочки с развитием мелких бугорков сероватого цвета в области скопления саркоидных гранулем. Иногда на серозной оболочке бывают видны обрывки спаек и нежные наложения фибрина как проявления серозита.
Следует отметить, что при хроническом течении болезни Крона ободочной кишки регионарные лимфатические узлы обычно не увеличены, в то время как острые формы терминального илеита могут сопровождаться значительным увеличением лимфатических узлов.
Микроскопические изменения. В атипичных случаях болезни Крона при микроскопическом исследовании стенки ободочной кишки обнаруживаются воспалительный трансмуральный инфильтрат, начинающийся в подслизис-том слое и распространяющийся на мышечную оболочку, а затем на субсерозный слой и серозную оболочку. Слизистая оболочка вовлекается в процесс значительно позже. Эпителиальные клетки слизистой оболочки до момента изъязвления могут быть не поражены. При изъязвлении появляются изменения в базальной мембране и эпители
альных клетках. Инфильтрат при болезни Крона характерен преобладанием лимфоцитов с небольшим количеством плазматических клеток и эозинофилов. Среди воспалительного инфильтрата обнаруживают гранулемы саркоид-ного типа. Отличительными признаками гранулематозных структур при болезни Крона являются их небольшие размеры, нечеткие границы и меньшее количество ядер в гигантских клетках [Капуллер Л. Л., 1974; Aluwihare, 1972]. Небольшие скопления лимфоцитов имеются в под-слизистом слое, мышечной оболочке и субсерозном слое. Скопления похожи на мелкие лимфоидные фолликулы, не имеющие центров размножения и не содержащие гигантских клеток [Maratka Zd. et al., 1968].
Гранулемы при болезни Крона сходны не только с саркоидными, но и с туберкулезными, в отличие от которых никогда не содержат очагов творожистого некроза.
По данным различных авторов, гранулемы обнаруживаются в разном количестве случаев; так, Н. Lockhart-Mummery и В. С. Morson (1964) приводят 87%; Potet (1969) 75%; Л.Л. Капуллер (1974) 56% случаев, при этом автор обращает внимание на значительные изменения в лимфатических сосудах кишечной стенки, которые проявляются в виде хронического или гранулематозного лимфангиита.
В подслизистом слое отмечается расширение просвета лимфатических сосудов, в стенках которых иногда обнаруживаются саркоидные гранулемы. Эти гранулемы могут выступать в просвет сосудов или располагаться по ходу периваскулярных лимфатических пространств. Чаще они находятся в стенках лимфатических сосудов субсерозно. Гранулематозный лимфангиит не сопровождается значительным расширением просвета лимфатических сосудов или закупоркой их. Наличие гранулематозного и гиганто-клеточного лимфангиита, прослеживающегося от слизистой до серозной оболочки, может свидетельствовать о проникновении из просвета кишки в ее лимфатические сосуды агентов, вызывающих своеобразную воспалительную реакцию. Причем ни в одном случае не отмечено развития гнойного лимфангиита или лимфаденита, что позволяет исключить роль обычной микрофлоры. Описанные изменения лимфатических сосудов не встречаются при других видах колитов, кроме болезни Крона [Левитан М. X. и др.,
КЛИНИКА БОЛЕЗНИ КРОНА
Клиническая картина отличается разнообразием и непостоянством, что зависит от остроты и тяжести течения болезни, локализации патологического процесса и его протяженности, а также от наличия или отсутствия осложнений.
Первые клинические проявления не имеют достаточно выраженных типичных черт: субфебрильная температура, боли в животе без четкой локализации, спазмы, запоры, которые чередуются с кровянисто-слизистым поносом.
Для острой стадии (что бывает редко) характерно бурное начало с сильными болями в животе и напряжением мышц передней брюшной стенки, рвота, высокая температура и лейкоцитоз.
Болезнь Крона с острым началом может симулировать острые хирургические заболевания органов брюшной полости.
При хроническом течении болезнь Крона ободочной кишки может долгое время протекать бсссимптомно или с очень небольшими проявлениями в виде общей слабости, недомогания, небольших спастических болей в животе и жидкого стула. Боли чаще бывают тупыми с локализацией в правой половине или вокруг пупка, иногда распространяются по всему животу или носят острый схваткообразный характер.
Испражнения в начальном периоде заболевания носят полуоформленный характер, мягкой консистенции. По мере нарастания воспалительной инфильтрации кишечной стенки происходит воспалительная экссудация, нарушение моторики кишечника, процессов всасывания воды и электролитов. Характер стула меняется, но испражнения никогда не становятся водянистыми, кроме случаев поражения прямой кишки. Иногда (в 15,9% случаев) у больных наблюдаются запоры. По данным Н. Lockhart-Mummery и В. С. Morson (1964), болезнь начиналась с болей в животе в 13% случаев, с поноса — в 52%, с кишечных кровотечений — в 50%, а с перианальных поражений — в 27% случаев.
По данным М. X. Левитана (1981), боли в животе имелись в 87% случаев, диарея — в 84%, похудание — в 75%, лихорадка — в 65%, кишечные кровотечения — в 32% случаев. Автор выделяет три основные признака, из которых складывается клиническая картина болезни Крона ободочной кишки в типичных случаях:
1) спонтанно образующиеся наружные свищи, связанные с пораже
нием кишечника;
2) комплекс перианальных абсцессов и свищей с трещинами и изъязвлением в пораженных воспалительным процессом отделах кишечника;
3) пальпируемая в животе «малоподвижная опухоль».
Поражения анальной и перианальной области выражаются в появлении экскориации кожи, анальных трещин и язв с подрытыми краями, свищей. В процесс может вовлекаться вся промежность.
В зависимости от расположения процесса в ободочной кишке или диффузного поражения ее могут преобладать те или иные симптомы, меняться локализация болей, доминировать общие проявления или местные изменения.
При локализиции процесса в правой половине ободочной кишки более характерно постепенное начало с развитием инфильтратов в брюшной полости и дальнейшим формированием наружных и внутренних кишечных свищей.
При сегментарном поражении ободочной кишки на первый план выступают общие симптомы, а затем признаки частичной кишечной непроходимости в связи с образованием истинных и ложных стриктур.
При диффузном поражении ободочной кишки основными симптомами являются боли по всему животу, понос и в дальнейшем кишечные кровотечения, а также острая токсическая дилатация ободочной кишки. Все эти изменения часто сочетаются с различными поражениями ано-ректальной зоны.
ДИАГНОСТИКА БОЛЕЗНИ КРОНА
Рентгенологическое обследование. Наиболее полную рентгенологическую картину можно получить только при комплексном обследовании пероральным методом и с помощью контрастной клизмы.
Пероральное исследование необходимо, так как это дает возможность лучше изучить терминальный отдел подвздошной кишки с одновременным исследованием всех отделов толстой кишки. Сочетанное обследование необходимо начинать с ирригоскопии, а спустя 2—3 дня завершить его приемом больными бариевой взвеси через рот.
Рентгенологическая картина характеризуется чередованием участков поражения с неизмененными участками. Пораженный сегмент бывает сужен с ригидной стенкой. Резко суженный пораженный отдел кишки приобретает вид «шнура» или «веревочки». Иногда участок кишки, расположенный недалеко между двумя суженными сегментами, бывает заметно расширен, что связано со стазом (типичное супрастенотическое расширение неизмененного участка кишки). Суженный фрагмент кишки обычно не заполняется туго контрастной массой, особенно в период обострения. При изъязвлении одной из стенок кишки на рентгенограмме обнаруживается нечеткость и деформация контура. В некоторых случаях выявленные на одной из стенок псевдодивертикулы дают право заподозрить изъязвление на противоположной стенке кишки. Изъязвления располагаются эксцентрично по длине одной стенки, вызывая ограниченное удлинение противоположной стороны, где нередко выявляются псевдодивертикулы и выраженная складчатость по типу гармошки. Рельеф слизистой оболочки из-за обширного развития псевдополипов приобретает грубый вид. Гаустры полностью не исчезают даже в местах наибольшего поражения.
Односторонне расположенные язвы могут симулировать интрамураль-ные свищевые ходы. Рентгенологически истинные внутренние свищевые ходы выявляются очень редко. По мере прогрессирования процесса поражение типа «булыжной мостовой» становится доминирующим в рентгенологической картине [Геселевич Е. С., 1968; Левитан М.X., 1980;Шнигер Н. У., 1980].
Эндоскопическое обследование. Ректороманоскопию необходимо производить во всех случаях любого заболевания ободочной кишки, в том числе и болезни Крона, хотя при этом заболевании процесс часто поражает только правую половину ободочной кишки, а прямая и сиг-мовидная ободочная кишка остаются без изменений.
Отсутствие изменений при ректороманоскопии позволяет исключить неспецифический язвенный колит и другие заболевания кишечника, которые дают похожую клиническую картину. При поражении болезнью Крона сигмовид-ной ободочной и прямой кишки можно увидеть отечную гиперемированную легко ранимую слизистую оболочку, зернистую или с наличием мелких эрозий и геморрагий. В ряде случаев на фоне нормальной слизистой оболочки можно видеть изолированные небольшие язвы. По мере нарастания процесса язвы приобретают линейную форму, ориентированы вдоль оси кишки. Края язв подрытые, отек подслиэистого слоя кишки неравномерный, имеются циркулярные глубокие трещины. Все эти изменения придают слизистой оболочке характерный вид «булыжной мостовой».
Колоноскопия позволяет выявить патологические очаги на всем протяжении ободочной кишки. При осмотре выявляются четкие границы между пораженными и здоровыми участками кишки. Пораженный участок выглядит асимметричным, так как болезнь Крона обычно поражает одну из стенок кишки. В местах поражения колоноско-пическая картина может быть различной в зависимости от стадии течения патологического процесса [Стрекалов-ский В. П., 1978; Левитан М. X. и др., 1980]. В инфиль-тративной стадии процесса, когда еще нет выраженного поражения слизистой оболочки, а имеется только отек подслизистого слоя, наблюдается сглаженность складок и тусклая бледность слизистой оболочки. Иногда видны пе-техии и точечные язвочки. Вблизи них могут обнаруживаться бледные, вялые с гнойными наложениями грануляции типа воспалительных полипов. В ряде случаев слизистая оболочка бывает покрыта гноевидной слизью или фибринозным налетом. При прогрессировании процесса происходит деструкция слизистой оболочки. Появляются продольные линейные глубокие трещины — язвы с поперечными пересечениями. Слизистая оболочка к этому времени становится гиперемированной, легко ранимой и приобретает вид «булыжной мостовой». Грануляционная ткань выступает в виде воспалительных полипов. На месте поражения просвет кишки сужен, кишечная стенка ригидна. Трещины и язвы длительное время не заживают. При возникновении кровотечения эндоскопически можно достаточно точно установить кровоточащий участок и остановить кровотечение. В некоторых случаях при колоноскопии можно обнаружить отверстие во внутренний свищ.
Во время эндоскопического исследования необходима биопсия, которая во многих случаях разрешает сомнения.
Биопсия. Микроскопическое исследование биопсий-ного материала позволяет правильно установить диагноз болезни Крона. Основой для постановки диагноза будет наличие гранулем саркоидного типа. Биоптат должен быть взят из подслизистого слоя, так как основной процесс начинается именно там. При этом всегда нужно помнить, что биопсия из подслизистого слоя связана с опасностью перфорации стенки кишки. В ряде случаев гранулемы могут быть не обнаружены. Диагноҷ болезни Крона нельзя отвергнуть на основании отрицательного результата при микроскопическом исследовании, так как взятый кусочек ткани может содержать только нормальную слизистую оболочку. При гранулематозном колите наряду с изменениями интрамуральнои сосудистой сети в виде аваскулярных зон, резкой извитости и варикозного расширения вен встречаются изменения брыжеечной части сосудов: неравномерность просвета, окклюзионная ампутация прямых артерий, дисторсия и также варикозное расширение вен.
Селективнаӏ ангиография по Сельдингеру в ряде случаев позволяет установить границы поражения ободочной кишки. Ангиоархитектоника непораженных сегментов характеризуется равномерностью контуров артерий и вен всех калибров, равномерностью рисунка интраму-ральной сети в паренхиматозной зоне, слабой контрастностью вен [Матяшин И. М. и др., 1974].
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ
Болезнь Крона следует дифференцировать от следующих заболеваний: 1) неспецифичҵского язвенного колита; 2) рака; 3) туберкулеза; 4) ишемического колита и хронического колита; 5) аппендицита и аппендикулярного инфильтрата; 6) дивертикулита; 7) актиномикоза и ряда других заболеваний.
Дифференциальный диагноз болезни Крона ободочной кишки и неспецифического язвенного колита затруднен из-за сходства начала заболевания и многих общих симптомов. Отличительными признаками болезни Крона ободочной кишки является менее выраженная диарея. Стул кашицеобразный 3—4 раза в день в противоположность частому и водянистому, который бывает при неспецифическом язвенном колите. При болезни Крона боли в животе тупые, постоянные, реже острые. Схваткообразные боли бывают только при развитии кишечной непроходимости. Кровотечения крайне редки и наблюдаются главным образом при вовлечении в процесс прямой кишки. В противоположность болезни Крона ободочной кишки при неспецифическом язвенном колите боли чаще имеют спастический характер, появляются перед дефекацией и могут стихать после опорожнения кишечника. Кровотечения из прямой кишки возникают с каждым стулом и быстро приводят к анемии. Для болезни Крона характерны хроническое течение заболевания, сегментарность поражения, наличие стриктур, деформации кишки с изменениями слизистой оболочки по типу «булыжной мостовой» за счет образования глубоких поперечных и продольных язв-трещин, кото
рые проникают через серозную оболочку, вызывая сначала образование инфильтрата с последующим формированием внутренних свищей, а затем и наружных свищей. Гистологически обнаруживаются саркоидные гранулемы. Очень характерны перианальные поражения. Для неспецифического язвенного колита характерно более острое начало е тенезмами, частым водянистым стулом с кровью и гноем. Более частая локализация процесса в левой половине ободочной кишки при начале процесса в прямой кишке и диффузным распространением на лежащие выше отделы. Слизистая оболочка рыхлая, зернистая, отечная, легко кровоточит, покрыта язвами различных размеров, псевдополипами. В просвете кишки кровянисто-гнойное отделяемое. Гистологически имеются крипт-абсцессы. Рентгенологически эвакуация ускорена, слизистая оболочка имеет равномерно зернистый вид с псевдополипами, наблюдается трубкообразное сужение и укорочение ободочной кишки. Часто происходят перфорации язв кишки, образование инфильтратов и внутренних свищей не наблюдается.
При дифференциальной диагностике болезни Крона ободочной кишки и рака следует обратить внимание на рентгенологическую и колоноскопическую картину рака и болезни Крона. При раке нисходящей ободочной и сиг-мовидной ободочной кишки, протекающем по типу эндо-фитно растущего образования, кишка циркулярно сужена на ограниченном участке, укорочена, ригидна, рельеф слизистой оболочки резко перестроен, четко определяется дефект наполнения. При раке слепой кишки на рентгенограмме (метод двойного контрастирования) выявляется утолщение стенки кишки на ограниченном участке, а при больших размерах опухоли определяется краевой дефект наполнения с изъеденными бугристыми контурами. У края дефекта наполнения складки слизистой оболочки резко обрываются. Рак восходящей ободочной и поперечной ободочной кишки часто вызывает циркулярное сужение просвета кишки с характерным дефектом наполнения.
Из клинических проявлений ранним признаком рака является появление кровянистых выделений при акте дефекации, что нехарактерно для болезни Крона ободочной кишки.
Наиболее достоверные данные о характере заболевания дает гистологическое исследование биопсийного материала [Левитан-М. X. и др., 1980]. Очень труден дифференциальный диагноз между болезнью Крона ободочной кишки и туберкулезом той же локализации, поскольку клинические и рентгенологические признаки у них весьма сходны. Оба эти заболевания часто локализуются в илеоцекальной области и поражают как слепую кишку, так и терминальный отдел подвздошной кишки. Начальный период обоих заболеваний почти одинаков. На рентгенограмме отмечается неравномерное сужение слепой кишки, деформация. На рельефе слизистой оболочки видны мелкие просветления — полипо-видные образования, очень похожие на просветления при туберкулезе. Некоторые различия появляются при дальнейшем развитии болезней. При болезни Крона имеется четкое отграничение пораженного участка от здорового. Стенка кишки становится ригидной, слепая кишка суживается. Если в процесс вовлечена подвздошная кишка, то она превращается в узкую трубку — симптом «шнура» (Геселевич Е. С., 1968]. Язвенная и продуктивная формы туберкулеза тоже протекают с фиброзом и образованием стриктур, поэтому по мнению R. Marshak и Lindner (1972), рентгенологически провести дифференциальный диагноз не всегда удается. Туберкулез илеоцекальной области наблюдается в 90% всех случаев сочетанного заболевания легких и кишечника [Левитан М. X. и др., 1980].
Колоноскопическая картина может внести некоторую ясность, так как при туберкулезе язвы имеют неправильную форму и большие размеры, а при болезни Крона язвы имеют щелевидную форму. Если же к болезни Крона присоединяется банальная инфекция, то язвы могут изменить форму. Более точный диагноз может быть поставлен при биопсии.
При дифференциальной диагностике болезни Крона и ишемического колита следует учитывать, что при болезни Крона чаще поражаются правые отделы толстой кишки, а при ишемическом колите — левые отделы [Левитан М. X. и др., 1981 ].
Кроме того, по данным авторов, ишемический колит чаще встречается в пожилом возрасте (80% больных старше 50 лет) у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В молодом возрасте ишемические колиты обычно наблюдаются у женщин, принимающих контрацептивные средства. Заболевание начинается остро и иногда сопровождается единичными кровотечениями из прямой кишки. Рентгенологически ишемическая стриктура проявляется концентрическим
сужением просвета со сглаженными контурами. Наблюдаются мешковидные выпячивания в ободочной кишке — «пальцевые вдавления» на рентгенограммах.
В противоположность этому при болезни Крона не наблюдается «пальцевых вдавлений», а выявляется прерывистость поражения, слизистая оболочка имеет вид «булыжной мостовой».
При колоноскопии в области ишемии видны язвы различной формы, иногда циркулярные, полиповидные образования, слизистая оболочка отечная, бледная.
Наиболее четкие отличия можно получить при гистологическом исследовании. При ишемическом колите при гистологическом исследовании обнаруживаются макрофаги, содержащие гемосидерин, а при болезни Крона — саркоид-ные гранулемы.
Достаточно трудна дифференциальная диагностика болезни Крона правой половины ободочной кишки и ап-пендикулярного инфильтрата, особенно если инфильтрат возникает подостро и клинические проявления аппендицита до образования инфильтрата очень скудны и стерты. В этом случае рентгенологически наблюдается краевой дефект наполнения, купол слепой кишки располагается высоко. В процесс обычно вовлечен и терминальный отдел подвздошной кишки с вдавлением и деформацией эксцентрического характера в том месте, где она соприкасается с инфильтратом. При развитии периаппендику-лярного абсцесса рентгенологически выявляется горизонтальный уровень жидкости. Возможен стаз и атония слепой кишки.
Проводя дифференциальный диагноз между болезнью Крона иабдоминальным актиномикозом, необходимо учитывать, что актиномикоз чаще всего развивается в слепой кишке, так как в ней происходит задержка каловых масс. На месте внедрения актиномицета через слизистую оболочку остается незаметный рубчик. Основной процесс развивается в стенке кишки, инфильтрат быстро распространяется на переднюю брюшную стенку или в забрю-шинную клетчатку. Заболевание начинается остро, с высокой температуры и болей в животе, которые иррадиируют в зависимости от области распространения инфильтрата. По мере абсцедирования инфильтрата формируются свищи, открывающиеся на поверхности кожи. Из свищей выделяется жидкий гной и крошковидные массы (скопления друз). Язвы не образуются, регионарные лимфатические узлы, как правило, не поражаются. Дифференциальный диагноз болезни Крона идивертикулеза не представляет больших трудностей, так как метод двойного контрастирования позволяет выявить отдельные или группы дивертикулов в виде стойкого депо контрастного вещества за контуром кишки. Истинный дивертикул обычно имеет правильную округлую форму, четкие и ровные края. Кроме того, в зависимости от объема воздуха наблюдается изменчивость интенсивности и величины дивертикулярного «кольца», так как под действием воздуха растягивается мешок дивертикула [Грачева К. П. и др., 1981].
При болезни Крона могут наблюдаться дивертикуло-подобные выпячивания. Рентгенологически они отличаются от истинных дивертикулов неправильной формой, шейка или не видна совсем, или значительно тоньше дивертикулярного мешка. Колоноскопическая картина дивертикулеза следующая: в сигмовидной ободочной кишке и других отделах ободочной кишки на фоне неизмененной слизистой оболочки можно видеть щелевидные или овальные отверстия в дивертикулярные мешки, из которых иногда выделяется кишечное содержимое. Значительно большие трудности в дифференциальной диагностике возникают придивертикулите. Развитие воспалительного процесса в дивертикулах распространяется на окружающие ткани. Слизистая оболочка становится отечной, устье дивертикула деформируется и часто полностью закрывается. Вокруг устья отмечается венчик гиперемии. В связи с тем что патологический процесс чаще локализуется слева, больные жалуются на боли в левой половине живота, запор, перемежающийся с поносом, кал со слизью и с примесью крови. Температура тела повышена. Пальпаторно может определяться инфильтрат. Наиболее частым рентгенологическим признаком диверти-кулита является наличие поперечных густорасположенных широких складок, напоминающих частокол или палисадник. Поражение имеет местный и эксцентрический характер, поэтому складки могут располагаться радиально по укороченной стороне стенки кишки, чаще у края прикрепления брыжейки. Гаустры в этом участке становятся узкими и приобретают своеобразную типичную форму «зубьев пилы» [Геселевич Е. С.,1968].
Для дифференциальной диагностики болезни Крона и дивертикулита рассчитывать на колоноскопию не приходится, так как этот метод исследования при остром дивертикулите противопоказан.