Классификация наследственных болезней

Наследственные болезни и их классификация

План лекций

1. Общая характеристика наследственных болезней.

2. Хромосомные болезни.

2.1. Синдромы с числовыми аномалиями половых хромосом.

- Синдром Шерешевского-Тернера.

- Синдром трисомии-Х.

- Синдром Клайнфельтера.

2.2. Синдромы с числовыми аномалиями аутосом.

- Синдром Дауна.

- Синдром Патау.

- Синдром Эдвардса

- Синдром «кошачьего крика».

3. Генные болезни.

3.1. Заболевания аутосомно-доминантного типа.

- Синдром Марфана.

- Нейрофиброматоз.

3.2. Заболевания аутосомно-рецессивного типа.

- Фенилкетонурия.

- Галактоземия.

- Муковисцидоз.

- Гипотериоз.

- Болезнь Тей-Сакса.

3.3. Заболевания Х-рецессивного типа.

- Гемофилия.

- Дальтонизм.

4. Основные принципы ухода за больными с наследственными заболеваниями.

1. Все наследственные болезни принято разделять на три большие группы: моногенные, болезни с наследственным предрасположением (мультифакториальные) и хромосомные.

Причиной развития моногенных болезней является поражение генетического материала на уровне молекулы ДНК, в результате чего повреждается только один ген. К моногенным болезням относится большинство наследственных болезней обмена (таких, как фенилкетонурия, галактоземия, муковисцидоз, адреногенитальный синдром, гликогенозы, мукополисахаридозы и многие другие). Моногенные болезни наследуются в соответствии с законами Менделя и по типу наследования могут быть разделены на аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные и сцепленные с Х-хромосомой.

Классификация наследственных болезней

Хромосомные	Моногенные	Мультифакториальные (полигенные)
А. Аномалии количества: Половых хромосом: синдром Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера, синдром трисомии Х и др. Аутосом: болезнь Дауна, синдром Эдвардса, Патау и др.   Б. Структурные аномалии хромосом: синдром «кошачьего крика» и др.	А. Аутосомно-доминант-ные: синдром Марфана, ахондроплазия, анемия Минковского-Шоффара, полидактилия и др.   Б. Аутосомно-рецессив-ные: фенилкетонурия, галактоземия, целиакия, муковисцидоз, адреногенитальный синдром и др.   В. Х-сцепленные, рецессивные: гемофелия, миопатия Дюшшена, ихтиоз и др.   Г. Х-сцепленные, доминантные: витамин Д-резистентный рахит, коричневая окраска эмали зубов и др.	А. ЦНС: эпилепсия, шизофрения и др.   Б. Сердечно-сосудистые: ревматизм, атеросклероз и др.   В. Кожные: атопический дерматит, псориаз и др.   Г. Дыхательной системы: бронхиальная астма, аллергический альвеолит и др.   Д. Выделительной системы: нефриты, мочекаменная болезнь энурез и др.   Е. Пищеварительной системы: язвенная болезнь, цирроз печени, неспецефический язвенный колит и др.

Болезни с наследственным предрасположением (мультифакториальные) являются полигенными, и для их проявления требуется влияние определенных факторов внешней среды. Общими признаками мультифакториальных заболеваний являются: 1) высокая частота среди населения; 2) выраженный клинический полиморфизм; 3) сходство клинических проявлений у пробанда и ближайших родственников; 4) возрастные отличия; 5) половые отличия; 6) различная терапевтическая эффективность; 7) несоответствие закономерностей наследования простым менделевским моделям.

Хромосомные болезни могут быть обусловлены количественными аномалиями хромосом (геномные мутации), а также структурными аномалиями хромосом (хромосомные аберрации).

Наследственные болезни нельзя отождествлять с врожденными заболеваниями, с которыми ребёнок рождается и которые могут проявляться сразу же после рождения или в более поздний период жизни. Врожденная патология может возникнуть в критические периоды эмбриогенеза под воздействием внешнесредовых тератогенных факторов (физических, химических, биологических и др.) и не передается по наследству. Например, врожденные пороки сердца обусловлены тем, что в период закладки мать в первом триместре беременности переносит какое-то заболевание (чаще всего вирусную инфекцию, тропную к тканям зародышевого сердца). Однако не у всех беременных женщин, страдавших такой же вирусной инфекцией в ранние сроки беременности, рождаются дети с врожденными пороками. Это можно наблюдать и в отношении почек, пищеварительного тракта, лёгких, мозга, желез внутренней секреции. Вредными факторами для беременной женщины являются вирусная и бактериальная инфекции, неблагоприятные производственные и бытовые условия, употребление лекарственных препаратов, алкоголя и многие другие.

Медкам хорошо известен факт появления уродств у детей после употребления беременными женщинами лекарственного препарата талидомида. Этот препарат выпущен в 1958 году в ФРГ в качестве успокаивающего, противорвотного и снотворного средства. Было обнаружено, что применение его в ранние сроки беременности приводит к разнообразным аномалиям развития: отсутствию конечностей (или конечности в виде ластов), аномалиям ушных раковин и глаз, порока сердца, почек, пищеварительного тракта и другим уродствам. Применение талидомида после закладки органов не приводило к появлению уродств.

В настоящее время известен алкогольный синдром у плода, когда беременные женщины употребляли алкогольные напитки.

Разграничение врожденных и наследственных заболеваний имеет важное значение для прогнозирования потомства в данной семье.

Наследственные заболевания не могут быть названы «семейными», так как последние могут появляться под влиянием различных факторов среды обитания, характера питания, условий производства и др.

Таким образом при изучении наследственных заболеваний следует различать хромосомные, моногенные болезни и мультифакториальные, или болезни с наследственным предрасположением, а также патологические реакции на действие вредных факторов внешней среды.

Хромосомные болезни

Хромосмоный набор у человека принято разделять на семь групп: А (1, 2, 3 пары хромосом), В (4,5 пар), С (6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, пар, а хромосома Х по размеру сходна с хромосомами 6 и 7), D (13, 14, 15) Е (16, 17, 18), F (19, 20), G (21, 22 пары хромосом и Y-хромосома).

Хромосомные болезни – частая форма патологии. Было показано, что примерно у 40 % спонтанных абортов имеются хромосомные изменения, а 6 % всех мертворожденных также имею нарушения в количестве и структуре хромосом. В то же время около 6 из 1000 новорожденных имеют хромосомные нарушения, а удельный вес хромосомных болезней в группе детей с врожденными аномалиями составляет около 50 %. Среди недоношенных детей хромосомные нарушения встречаются в четыре раза чаще, чем среди доношенных.

Клинически почти все хромосомные болезни проявляются: 1) нарушением интеллектуального развития; 2) множественными врожденными пороками.

Эти нарушения обычно являются тяжелыми и касаются физического, психического, полового развития. Это может быть умственное и физическое недоразвитие, пороки развития скелета, деформация черепа, микроцефалия, эпикант, характерные черты лица (например, при болезни Дауна лицо однотипное у различных человеческих рас), косолапость, крипторхизм, аномалии грудной клетки, наличие пороков сердца и т.д. В настоящее время внутриутробная диагностика хромосомных заболеваний возможна при исследовании околоплодных вод. Это позволяет предупредить рождение детей с хромосомными заболеваниями.

Какие именно причины приводят к хромосомным мутациям – каждый раз установить практически невозможно. Это могут быть физические, химические, биологические факторы. Кроме того, мутации в яйцеклетках у женщины могут иметь место даже во внутриутробном периоде развития. Однако риск развития хромосомных заболеваний больше среди пожилых женщин. Так, риск иметь ребёнка с трисомией 13-й, 18-й или 21-й хромосомы для женщин 45 лет и старше в 60 раз превышает эту патологию у женщин 19-24 лет. Очень молодые женщины имеют повышенный риск рождения ребенка с хромосомными заболеваниями.

Числовые аномалии хромосом происходят в мейозе или митозе во время первых делений зиготы. В этих случаях может наблюдаться мозаицизм, так как имеется клон с нормальным и измененным кариотипом. Клиническая картина у таких больных может быть менее выраженной.

Рассмотрим наиболее часто встречающиеся хромосомные синдромы.