Тема № 12. Адреноблокаторы

Лекарственные средства, влияющие на адренергические синапсы.

Тема № 11. Адреномиметические средства.

Передача возбуждения в адренергических синапсах происходит с помощью медиаторов норадреналина, адреналина и дофамина. Последовательные этапы передачи возбуждения:

1) синтез медиатора в нервном окончании и его накопление в везикулах;

2) под воздействием нервного импульса высвобождение медиатора из нервного окончания и взаимодействие с рецепторами, сопровождающееся развитием фармакологического эффекта;

3) инактивация медиатора ферментами МАО, обратный захват нервным окончанием.

Адренорецепторы делятся на альфа- и бета- адренорецепторы.

В качестве медиатора в адренергических синапсах наиболее важное значение имеет

норадреналин. Синтез его происходит в окончаниях симпатических нервов.

Структура адренергического синапса:

- пресинаптическая мембрана;

- синаптическая щель;

- постсинаптическая мембрана.

Возбуждение альфа-АР вызывает основные эффекты: сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, внутренних органов брюшной полости (повышение АД и уменьшение отека слизистых оболочек), расширение зрачка, сокращение мышц матки.

Возбуждение бета1-АР (в сердце) вызывает основные эффекты: тахикардия, повышение сократимости (повышается автоматизм) и проводимости миокарда (облегчается проведение импульса от предсердий к желудочкам).

Возбуждение бета2 –АР (в бронхах, сосудах, матке) приводит к расширению сосудов скелетных мышц, сердца, легких, мозга (небольшое снижение АД), расширению бронхов, расслаблению мышц матки.

Классификация лекарственных средств, влияющих на АЭС

1.Адреномиметики: - альфа-адреномиметики

- бета- адреномиметики

- альфа-, бета- адреномиметики

2. Адреноблокаторы: - альфа- адреноблокаторы

- бета-адреноблокаторы,

- альфа, бета-АБ

3. Симпатомиметики (адреномиметики непрямого действия)

4. Симпатолитики (блокирующие симпатическую иннервацию на уровне окончаний симпатических нервов путем ограничения выхода медиатора).

Адреномиметики

1. a-адреномиметики

Механизм действия - возбуждают a-АР.

Их основной фармакологический эффект – сужение периферических сосудов, что приводит к повышению АД (в большей степени диастолического), уменьшению отека слизистых, расширению зрачка.

Препараты

· Фенилэфрин (мезатон) – синтетический препарат, повышает АД постепенно, действует 1,5 – 2 часа.

Вводитсяв\в (медленно на растворе глюкозы), п\к, в\м, в глаза, в нос.

Применяется при коллапсе, для расширения зрачка (глазные капли), при насморке.

Противопоказан при гипертонии.

· Мидодрина гидрохлорид – является пролекарством, поэтому повышает АД постепенно и равномерно.

Вводится внутрь в таблетках и каплями (15% р-р, фл. по 10, 20 и 25мл), в\в (амп. по 2мл 0,25% р-р)

· Оксиметазолин, нафтизин, галазолин – назначаются только в нос при рините, гайморите или в глаза при конъюнктивите (для сужения сосудов слизистых оболочек), т.к. токсичны

Противопоказаны при гипертензии и хроническом рините.

2. b-адреномиметики

Механизм действия: возбуждают b-АР.

Делятся на неизбирательные и избирательные

Неизбирательные или неселективные:

Изопреналин (изадрин) возбуждает b1- и b2- адренорецепторы. Применяется для купирования приступов бронхиальной астмы в ингаляциях, в таблетках под язык - при атриовентрикулярной блокаде (блокаде проводящей системы сердца).

Избирательные или селективные.

Возбуждают только b-2 адренорецепторы бронхов и применяются при бронхиальной астме и рецепторы матки, расслабляя мышцы:

· Фенотерол – при БА в ингаляциях (дозированные металлические баллоны по 15мл – 300доз), в акушерстве как токолитик (расслабляет мышцы матки).

· Сальбутамол – металлические баллоны по 10мл (200доз)

· Бриканил (тербуталин) – в ингаляциях, внутрь в таблетках и п\к

· Орципреналина сульфат (астмопент) – ингаляции (баллоны по 400доз), внутрь, в\м, п\к.

· Сальметерол – новый препарат, оказывает длительное действие, назначают 1-2 раза в сутки в ингаляциях. (баллоны по 60 и 120доз)

Побочные эффекты избирательных бета-адреномиметиков: тахикардия, сердечные аритмии, сухость во рту, дрожание (тремор) рук.

3. a,b- адреномиметики

Механизм действия: возбуждают a- и b –АР (эффекты – см. выше).

Препараты:

· Эпинефрин (адреналина гидрохлорид)

Механизм действия: возбуждают a- и b –АР

Фармакологические эффекты: повышает содержание сахара в крови, повышает АД, расширяет сосуды сердца, скелетных мышц, расширяет бронхи, расширяет зрачок, повышает автоматизм сердца, усиливает сократимость и возбудимость сердечной мышцы, учащает сокращения сердца, повышает потребность миокарда в кислороде. Действует быстро, но непродолжительно (15 – 20минут). Применяется при анафилактическом шоке (в/в), остановке сердца (внутрисердечно), для купирования приступов бронхиальной астмы (п/к), гипогликемической коме (из-за передозировки инсулина), коллапсе (в/в), добавляют к растворам местных анестетиков, при ЛОР заболеваниях. Внутрь не назначается, т.к. разрушается в ЖКТ. Вводится п\к, в\в капельно, местно на слизистые, вводится малыми дозами до 1мл.

Побочные эффекты: повышение АД, тахикардия, аритмии, боль в сердце, сухость во рту.

· Норэпинефрин (норадреналина гидротартрат) больше возбуждает a-АР, меньше бета-1 АР (меньше влияет на сердце - может вызвать рефлекторную брадикардию), практически не влияет на бета-2 АР (не расширяет бронхи), повышает АД быстро, но не продолжительно. Применяется для повышения АД (только в/в капельно, п/к и в\м – некроз!).

Тема № 12. Адреноблокаторы

a-адреноблокаторы

Механизм действия-блокируют a-АР и передачу импульсов в АЭ синапсах

Их основной фармакологический эффект – расширение периферических кровеносных сосудов, что приводит к снижению АД ( в большей степени диастолического) и улучшению кровоснабжения, а значит трофики (питания) тканей.

Применение:

· для снижения АД при артериальной гипертензии,

· купирование гипертонического криза;

· при трофических язвах конечностей, плохо заживающих ранах, пролежнях, отморожениях, атеросклерозе сосудов.

Побочные эффекты:

· ортостатический коллапс;

· головокружение;

· заложенность носа за счет расширение сосудов и отека слизистой носа

· тахикардия.

Препараты: