Психотропные средства с угнетающим действием на ЦНС
Нейролептики
Нейролептики (от греч. neuron – нерв, leptos – нежный, тонкий) – это ЛС, обладающие антипсихотическим действием, т.е. способностью устранять продуктивную симптоматику психозов. Продуктивная симптоматика психозов проявляется расстройством мышления (бредом), восприятия (слуховыми, зрительными галлюцинациями и т.п.), двигательной активности (психомоторное возбуждение). Одновременно нейролептики способны устранять чувство страха, тревоги (транквилизирующее действие); повышенную возбудимость, раздражительность (седативное действие).
Являются антагонистами дофаминовых рецепторов и угнетают их активность в головном мозге (мезолимбической системе), с чем и связан антипсихотический эффект. Особенностью является сочетание антипсихотического действия со способностью влиять на эмоциональную сферу. Кроме того, они способны блокировать адренорецепторы, серотониновые рецепторы, М-холинорецепторы ЦНС.
Им в различной степени присущи и другие фармакологические эффекты: противорвотный (за счет блокады дофаминорецепторов триггерной зоны), гипотермический (за счет блокады дофаминорецепторов в гипоталамусе), гипотензивный (за счет блокады центральных α-адренорецепторов), потенцирование действия снотворных, анальгетических средств, средств для наркоза и других ЛС, угнетающих ЦНС.
Показания: шизофрения (заболевание связано с повышенной активностью дофаминергической системы) и психозы, они используются при упорной рвоте, икоте, гипертонических кризах, для нейролептанальгезии, премедикации перед операцией, комплексного лечения язвенной болезни желудка и др.
Нейролептики, блокируя дофаминовые рецепторы, способствуют появлению экстрапирамидных расстройств (паркинсонизм, дискинезии), могут нарушать функцию печени, вызывать изменение картины крови, сухость во рту, запор, депрессии, заторможенность со стороны ЦНС, гипотензию, коллапс, гинекомастию и аменорею, ухудшение остроты зрения, тахикардию.
Противопоказаны ЛС этой группы при поражении печени, почек, органов кроветворения, органических заболеваниях сердца, ЦНС, гипотензии.
Производные фенотиазина
Хлорпромазин (аминазин) – синтезирован в 1950 году. Оказывает эффекты, характерные для нейролептиков. Инъекции болезненны из-за раздражающего действия. Применяют в настоящее время редко при шизофрении, психомоторном возбуждении, в сочетании с анальгетиками при упорных болях, для премедикации и усиления наркоза, для купирования тяжелой рвоты, икоты.
Вызывает много нежелательных эффектов: анемии, агранулоцитоз, желтуха, паркинсонизм, падение АД, диспепсические явления.
Трифлуоперазин (трифтазин, тразин) характеризуется более сильным антипсихотическим и менее выраженным седативным действием.
Перфеназин (этаперазин) значительно более активен, чем аминазин, по противорвотному и антипсихотическому действию, меньше потенцирует действие снотворных, наркотических и других веществ, угнетающих ЦНС. Переносится несколько лучше, чем аминазин.
Тиопроперазин (мажептил) оказывает сильное антипсихотическое и противорвотное действие, которое сочетается со стимулирующим эффектом, проявляющимся в двигательной гиперактивности.
Производные бутирофенона
Галоперидол (галопер, сенорм) часто вызывает экстрапирамидные расстройства.
Дроперидол оказывает быстрое, сильное, но непродолжительное действие. Основное применение ЛС имеет в анестезиологической практике для нейролептоанальгезии в сочетании с анальгетиком фентанилом.
Производные тиоксантена
Хлорпротиксен (труксал) обладает нейролептическим, седативным, антидепрессивным эффектами. Выражено противорвотное действие.
Флупентиксол (флюанксол), Зуклопентиксол (клопиксол) проявляют эффекты, подобные хлорпротиксену.
Атипичные нейролептики – Клозапин (Азалептин, Лепонекс), оланзапин (Зипрекса), Сульпирид (эглонил, бетамакс), Тиоридазин (сонапакс) и др. Эти лекарственные средства называют «атипичными», т.к. они редко вызывают экстрапирамидные нарушения.
Нормотимические средства (соли лития)
Нормализуют настроение при мании (от греч. mania – безумие) (антиманиакальное действие) и применяются для предупреждения развития маниакальной и депрессивной симптоматики при маниакально-депрессивном психозе.
Лития карбонат (контемнол, микалит) и Лития оксибутират. Под влиянием лития снижается содержание в мозге норадреналина, серотонина, повышается чувствительность нейронов некоторых отделов мозга к дофамину.
При их применении возможны диспепсические расстройства, нарушение равновесия, тремор, жажда, зобогенный эффект, почечная недостаточность. Противопоказаны при нарушении выделительной функции почек, щитовидной железы, декомпенсации сердечной деятельности, беременности.
Транквилизаторы (анксиолитики)
Анксиолитические средства (от лат. anxius – тревожный, охваченный страхом, греч. lysis – растворение) — лекарственные средства, устраняющие чувство страха, тревогу, внутреннее напряжение, беспокойство. Они подавляют только отрицательные эмоции, при этом положительные даже активизируются. Для транквилизаторов характерны также седативный, снотворный, миорелаксирующий и противосудорожный эффекты. Производные бензодиазепина действуют через специфические «бензодиазепиновые» рецепторы мозга. Механизм действия связан с усилением ГАМК-ергического торможения в центральной нервной системе.
В отличие от нейролептиков большинство транквилизаторов не оказывает выраженного антипсихотического эффекта и не вызывают экстрапирамидных нарушений.
Транквилизаторы применяют при неврозах и невротических состояниях, которые сопровождаются страхом, тревогой, а также как седативные (успокаивающие) и снотворные средства при бессоннице, для премедикации перед хирургическими операциями и введения в наркоз, в качестве противоэпилептических средств и при заболеваниях, сопровождающихся повышенным мышечным тонусом.
При применении транквилизаторов могут наблюдаться нежелательные эффекты: сонливость, вялость, раздражительность, нарушение движения и реакции, тошнота, нарушение менструального цикла, аллергические реакции в виде сыпи на коже.
При длительном применении возникает привыкание, лекарственная зависимость (психическая и физическая). Поэтому при неврозах и бессоннице бензодиазепины следует принимать не более 3—4 нед.
После прекращения приема препаратов может возникнуть синдром отмены, даже у пациентов, принимавших бензодиазепины в течение короткого периода времени. Тревога, депрессия, бессонница, тошнота, расстройство восприятия могут отмечаться на протяжении нескольких недель и даже месяцев после отмены бензодиазепинов. Для предупреждения синдрома отмены дозы препарата следует снижать постепенно.
Транквилизаторы нельзя назначать амбулаторно лицам, профессия которых требует особого внимания и быстрой реакции (водителям, летчикам и др.). Они противопоказаны при острых заболеваниях печени и почек, беременности. Во время приема необходимо воздерживаться от употребления спиртных напитков, т.к. они усиливают их действие. Специфическим конкурентным антагонистом бензодиазепинов является флумазенил.
Диазепам (реланиум, седуксен, сибазон, валиум, релиум) обладает всеми эффектами транквилизаторов. Применяется при нервном возбуждении, беспокойстве, бессоннице, психоневрозах, для лечения синдрома абстиненции при алкоголизме и др. Ослабленным и пожилым людям ЛС назначают в уменьшенных дозах.
Феназепам по силе анксиолитического действия превосходит другие транквилизаторы.
Хлордиазепоксид (хлозепид, элениум) – первый транквилизатор из группы бензодиазепинов.
Оксазепам (нозепам, тазепам) по строению и фармакологическим эффектам сходен с хлордиазепоксидом и диазепамом, однако оказывает менее резкое действие, менее токсичен.
Хлоразепат (транксен) – ЛС длительного действия с выраженным анксиолитическим эффектом.
Алпразолам (ксанакс, кассадан, неурол) обладает всеми свойствами транквилизаторов, также отмечена антидепрессивная активность.
«Дневные» или «малые» транквилизаторы (от лат. tranquillare — спокойствие, покой) – вещества, не обладающие снотворным, миорелаксирующим и противосудорожным эффектами, не притупляющие внимания и не нарушающие работоспособности. Их называют также психоседативными средствами. При приеме малых доз этих ЛС анксиолитическое действие сопровождается некоторой активацией поведения. Это результат «растормаживания» мозга в стрессовых ситуациях.
К ним относятся Тофизопам (грандаксин), Медазепам (мезапам, рудотель), Мебикар (адаптол). Оказывают умеренное транквилизирующее действие. Назначают больным с неврозами и неврозоподобными состояниями, способствуют уменьшению беспокойства, раздражительности, улучшению сна при бессоннице невротического происхождения.
Седативные средства
Седативные или успокаивающие средства (от лат. sedatio – успокоение) – вещества, устраняющие повышенную возбудимость, раздражительность. Они усиливают процессы торможения в коре головного мозга. В отличие от транквилизаторов не устраняют чувство страха, тревоги, не обладают миорелаксирующим действием, не вызывают лекарственной зависимости. Не оказывают снотворного действия, но облегчают наступление естественного сна, нормализуют и углубляют сон, потенцируют действие типичных снотворных средств.
Применяются для лечения легкой степени неврозов, неврастений, повышенной раздражительности, бессоннице и др.
Выделяют препараты брома и препараты растительного происхождения. Натрия бромид и Калия бромид хорошо всасываются из ЖКТ. Выводятся медленно из организма (t1/2 равен 10-12 дням), в основном почками, а также потовыми и молочными железами. При длительном применении кумулируют, вызывая явление хронического отравления – «бромизма»: ослабление памяти, апатию, общую заторможенность, воспаление слизистых оболочек (кашель, насморк, конъюнктивит), кожную сыпь. В этих случаях ЛС брома немедленно отменяют и назначают обильное питье, солевую диету (большие количества натрия хлорида), диуретики.
При серьезных неврозах применяют ЛС, содержащие бром: «Бромкамфора», «Адонис-бром».
Настойку и экстракт валерианы, Настойку пустырника, Настойку пиона назначают при нервном возбуждении, неврозах сердечно-сосудистой системы, часто с другими успокаивающими и сердечными средствами.
«Корвалол», «Валокордин», «Валосердин», «Корвалдин», «Валоседан», «Кардолол» - комплексные ЛС, содержащие фенобарбитал, а «Ново-пассит», «Фитосед», «Седавит», «Персен», «Санасон» – комбинированные ЛС растительного происхождения, обладающие седативным, спазмолитическим эффектами.