Фармакокинетика, определение, значение для рациональной фармакотерапии

Занятие 4. Фармакокинетика. Часть I.

Фармакокинетика, определение, значение для рациональной фармакотерапии.

Фармакология – наука о лекарствах во всех аспектах – теоретическая основа терапии:

а) наука о взаимодействии химических веществ с живыми системами

б) наука об управлении процессами жизнедеятельности организма с помощью химических веществ.

Основные понятия фармакологии:

¨ Фармакологическая (биологическая) активность – свойство вещества вызывать изменения в биосистеме (организме человека).

¨ Фармакологическое действие – влияние на объекты и его мишени, результат действия вещества в организме, изменение состояния биосистем (клеток, тканей, органов).

¨ Фармакологический эффект – результат действия вещества в организме (модификация физиологических, биохимических процессов, морфологических структур) – изменение в состоянии биосистем (клеток, тканей, органов).

¨ Плацебо – любой компонент терапии, не оказывающий никакого специфического биологического воздействия на болезнь, являющуюся объектом лечения.

· применяется с целью контроля при оценке действия ЛС и для того, чтобы принести пользу больному без каких-либо фармакологических средств в результате только психологического воздействия (т.е. плацебо-эффекта).

· все виды лечения имеют психологический компонент, либо доставляющий удовлетворения (плацебо-эффект), либо вызывающий беспокойство (ноцебо-эффект).

· Пример плацебо-эффекта: быстрое улучшение у больного вирусной инфекцией при применении антибиотиков.

· благоприятность плацебо-эффекта связана с психологическим воздействием на пациента;

· он будет максимальным лишь при его использовании в сочетании с методами лечения, имеющими выраженный специфический эффект.

¨ Разделы современной фармакологии:

Фармакокинетика – все, что делает организм с ЛС: изучает всасывание, распределение, метаболизм (биотрансформацию), связь с белками плазмы и других тканей и элиминацию ЛС.

Фармакодинамика – все, что делает ЛС с организмом: изучает локализацию, механизм действия, биохимические, физиологические, побочные, токсические эффекты ЛС, их силу и длительность.

¨ Основные составляющие фармакокинетики:

- всасывание ЛС

- распределение ЛС

- связь с белками плазмы и других тканей

- метаболизм (биотрансформация) ЛС

- элиминация ЛС из организма

¨ для рациональной и безопасной фармакотерапии врачу и провизору необходимо знать фармакокинетику и фармакодинамику.

▪ знание фармакокинетики ЛС необходимо для правильной планировки режима дозирования лекарств;

▪ дает врачу возможность осуществить индивидуальный подбор лекарственной терапии данному больному, исходя из особенностей функционирования его организма;

▪ позволяет предвидеть появление нежелательных эффектов;

▪ помогает выбрать оптимальный режим дозирования при данном пути введения для того, чтобы обеспечить терапевтическую концентрацию ЛВ в области рецептора.

▪ знание механизма действия позволяет осмысленно выбрать необходимый препарат для лечения конкретного заболевания;

▪ знание механизма действия необходимо для правильного комбинирования лекарств и предвидения возможного возникновения нежелательных эффектов

▪ нередко перед врачом стоит сложная задача – выбрать из большого арсенала ЛС не только самое эффективное, но и наименее токсичное, а также уменьшить риск появления побочного действия;

▪ это в значительной мере обусловлено тем, что при различных условиях одно и то же вещество может оказаться лекарством или ядом:

· так, стрихнин, морфин, фосфакол и другие ядовитые и сильнодействующие ЛВ в сравнительно небольших, так называемых терапевтических дозах оказывают лечебный эффект;

· с увеличением доз этих ЛС выше допустимых они могут проявлять токсическое действие, нередко приводящее к тяжелым последствиям;

· иногда обычные дозы ЛС вместо желаемого действия могут оказать отрицательное влияние на организм, что связывают с индивидуальной чувствительностью больных к этому ЛС;

· отсюда вытекает необходимость знания особенностей фармакодинамики и фармакокинетики ЛС в повседневной деятельности.

2.1. Водная диффузия через эпителиальные барьеры. Зависимость ее от структуры мем­бран (эпителий слизистых оболочек, эндотелий капилляров, ГЭБ, плацента) и физи­ко-химических свойств лекарственных веществ (ЛВ).

¨ Фильтрация (водная диффузия):

· в клеточной мембране имеются водные кана­лы (водные поры – существуют в мембране каждой клетки, а также между соседними клетками), через которые проходит вода и могут проходить растворенные в воде гидрофильные полярные вещества, если раз­меры их молекул не превышают диаметра каналов – этот процесс называют фильтрацией

· перемещение молекул вещества происходит по градиенту концентрации;

· процесс протекает без затрат энергии, т.е. является пассивным;

· диаметр пор, по которым осуществляется, водная диффузия, равен 0,35-0,4 нм, поэтому процессу фильтрации могут подвергаться лекарства с определенным молекулярным весом (не более 100-200 Да???);

процесс фильтрации подчиняется закону диффузии Фика.

¨ закон диффузии Фика описывает пассивный перенос молекул по концентрационному градиенту:

, где

* Скорость диффузии – количество переносимых в единицу времени молекул лекарства;

* С₁ - концентрация вещества снаружи мембраны (более высокая);

* С₂ - концентрация вещества изнутри мембраны (более низкая).

* площадь – площадь, через которую осуществляется диффузия

* коэффициент проницаемости (переноса) – мера подвижности молекул лекарства в среде, где происходит диффузия.

* толщина – длина пути, по которому идет диффузия

¨ В случае липидной диффузии главный показатель подвижности ЛВ - коэффициент распределения «масло/вода», он определяет, как легко лекарство проникает через липидные мембраны из водной среды.

Факторы, влияющие на процессы абсорбции лекарств:

¨ как следует из этого закона, фильтрация лекарства тем выше, чем больше его концентрация в месте введения и площадь абсорбции;

* например, площадь абсорбируемой поверхности в кишечнике несоизмеримо больше, чем площадь слизистой оболочки желудка, поэтому и абсорбция вещества в кишечнике будет протекать более быстро, чем в желудке;

¨ с другой стороны, чем более «толстая» биологическая мембрана, тем медленнее через нее проникают лекарства;

* например, толщина барьера в альвеолах легких значительно меньше, чем толщина кожи, поэтому и скорость абсорбции в легких будет выше, чем в коже.