Основные фармакологические препараты и методы
Протеолитические ферменты
Протеолитические ферменты сами не уничтожают микроорганизмы, но лизируют некротические ткани, фибрин, разжижают гнойный экссудат, оказывают противовоспалительное действие.
Трипсин, химотрипсин - препараты животного происхождения, их получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота. Террилитин - продукт жизнедеятельности плесневого грибка Aspergillis terricola. Ируксол - мазь для ферментативного очищения; комбинированный препарат, в состав которого входят фермент клостридилпептидаза и антибиотик хлорамфеникол.
Применение ферментов для лечения гнойных ран и трофических язв позволяет быстрее добиться их очищения от некротических тканей, насыщенных микробами; такие ткани становятся для патогенных микроорганизмов хорошей питательной средой. В ряде случаев, по существу, производится некрэктомия без применения скальпеля.
Препараты для пассивной иммунизации
Из препаратов пассивной иммунизации наиболее часто используют следующие.
Противостолбнячная сыворотка и противостолбнячный γ-глобулин - для профилактики и лечения столбняка. Противогангренозную сыворотку применяют для профилактики и лечения анаэробной инфекции.
В арсенале хирургов существуют антистафилококковый, антистрептококковый и антиколи-бактериофаги, а также поливалентный бактериофаг, содержащий несколько вирусов, способных репродуцироваться в бактериальной клетке и вызывать её гибель. Бактериофаги используют местно для промывания и лечения гнойных ран и полостей после идентификации возбудителя.
Антистафилококковая гипериммунная плазма - нативная плазма доноров, иммунизированных стафилококковым анатоксином. Назначают при различных хирургических заболеваниях, вызванных стафилокок- ком. Используют также антисинегнойную гипериммунную плазму.
Методы стимуляции неспецифической резистентности
К методам стимуляции неспецифической резистентности относят такие простые мероприятия, как кварцевание, витаминотерапия и даже полноценное питание, так как все они улучшают функции иммунной системы.
Более сложными методиками признаны УФО и лазерное облучение крови. Методы приводят к активации фагоцитоза и системы комплемента, улучшают функцию переноса кислорода и реологические свойства крови, что также важно для купирования воспалительного процесса. Эти способы применяют как в острой фазе инфекционного процесса, так и для профилактики рецидивов, например, при роже и фурункулёзе.
В последнее время всё большее применение в клинике находят препараты ксеноселезёнки (селезёнки свиньи). При этом используют свойства содержащихся в ней лимфоцитов и цитокинов. Возможна пер- фузия через цельную или фрагментированную селезёнку. Существуют методики приготовления ксеноперфузата и взвеси клеток селезёнки.
Важным методом стимуляции иммунной системы служит переливание крови и её компонентов, прежде всего плазмы и взвеси лимфоцитов. Однако эти способы используют только при тяжёлых инфекционных процессах (сепсисе, перитоните и пр.).
Препараты, стимулирующие неспецифический иммунитет
Т-активин, тималин, витамины, иммуномодуляторы.
К лекарственным веществам, стимулирующим неспецифический иммунитет, относят препараты вилочковой железы. Их получают из вилочковой железы крупного рогатого скота. Они регулируют соотношение Т- и В-лимфоцитов, стимулируют фагоцитоз.
Левамизол в основном стимулирует функции лимфоцитов, лизоцим усиливает бактерицидную активность крови. Но в последнее время вместо них стали использовать интерфероны и интерлейкины, обладающие более целенаправленным воздействием на иммунную систему. Особенно эффективны новые препараты интерферон альфа-2а, интерлейкин-2 и интерлейкин-1b, полученные методом генной инженерии.
Препараты, стимулирующие специфический иммунитет
Из препаратов для стимуляции активного специфического иммунитета в хирургии наиболее часто используют стафилококковый и столбнячный анатоксины.
Антибиотики - вещества, являющиеся продуктом жизнедеятельности микроорганизмов, подавляющие рост и развитие определённых групп других микроорганизмов. Это важнейшая группа фармакологических препаратов, используемых для лечения и профилактики хирургической инфекции.
В 1929 г. англичанин Флеминг вырастил грибок Penicillium notatum, способный уничтожать стрептококки и стафилококки, а в 1940 г. группа учёных Оксфордского университета во главе с Говардом Флори выделила из этого грибка в чистом виде вещество, названное ими пенициллином. В 1943 г. в США впервые было начато промышленное производство антибиотика пенициллина.
Первый отечественный пенициллин был получен в 1942 г. академиком З.В. Ермольевой из грибка Penicillium crustosum, продуктивность которого была выше английского.
Основные группы антибиотиков
Ниже представлены основные группы антибиотиков. В скобках указаны механизм и спектр действия, возможные осложнения. I. Бета-лактамы
1. Пенициллины (ингибируют синтез клеточной стенки, в основном широкий спектр действия):• полусинтетические: оксациллин, ампициллин, амоксициллин;• пролонгированные: бензатина бензилпенициллин, бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллин прокаина + бензилпенициллин, бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллин прокаина;
• комбинированные: амлициллин + оксациллин, амоксициллин + клавулановая кислота, ампициллин + сульбактам.
Клавулановая кислота и сульбактам - ингибиторы пенициллиназы, синтезируемой микроорганизмами.
2. Цефалоспорины (нарушают синтез клеточной стенки, широкий спектр действия, нефротоксичны в высоких дозах):
• I поколение: цефалексин, цефазолин;• II поколение: цефамандол, цефокситин, цефаклор, цефуроксим;
• III поколение: цефтриаксон, цефотаксим, цефиксим, цефтазидим;• IV поколение: цефепим.
3. Карбопенемы (нарушение синтеза клеточной стенки, широкий спектр действия):
• меропенем;• комбинированный: имипенем + целастатин натрия. Целастатин - ингибитор фермента, влияющего на метаболизм антибиотика в почках.
4. Монобактамы (нарушают синтез клеточной стенки, широкий спектр действия):
II. Другие
5. Тетрациклины (подавляют функции рибосом микроорганизмов, широкий спектр действия): • тетрациклин;• полусинтетические: доксициклин.
6. Макролиды (нарушают синтез белка в микроорганизмах, гепатотоксичны, воздействие на желудочно-кишечный тракт): • эритромицин, олеандомицин, азитромицин, кларитромицин.
7. Аминогликозиды (нарушают синтез клеточной стенки, широкий спектр действия, ото- и нефротоксичны):
• I поколение: стрептомицин, канамицин, неомицин; • II поколение: гентамицин; • III поколение: тобрамицин, сизомицин;
• полусинтетические: амикацин, нетилмицин.
8. Левомицетины (нарушают синтез белка в микроорганизмах, широкий спектр действия, угнетают гемопоэз): • хлорамфеникол.
9. Рифампицины (нарушают синтез белка в микроорганизмах, широкий спектр действия, вызывают гиперкоагуляцию, гепатотоксичны):• рифампицин.
| 10. Противогрибковые: |
• леворин, нистатин, амфотерицин В, флуконазол.
11. Полимиксин В (воздействует на грамотрицательные микроорганизмы, в том числе на сингнойную палочку).
12. Линкозамины (нарушают синтез белка в микроорганизмах): • линкомицин, клиндамицин (в анаэробной среде).
13. Фторхинолоны (подавление ДНК-гиразы микроорганизмов, широкий спектр действия):
• III поколение: норфлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин, пефлоксацин, энофлоксацин; • IV поколение: левофлоксацин, спарфлоксацин.
14. Гликопептиды: (изменяют проницаемость и биосинтез клеточной стенки, синтез РНК бактерий, широкий спектр действия, обладают нефротоксичностью, влияют на гемопоэз): • ванкомицин, тейкопланин.
По токсичности выделяют ото-, нефро-, гепато- и нейротоксичные антибиотики. Существуют антибиотики со строго регламентированной дозой применения (линкозамины, аминогликозиды и пр.) и препараты, дозу которых можно увеличивать в зависимости от выраженности инфекционного процесса (пенициллины, цефалоспорины).
Раздел 7 вопрос