Бензатинбензилпенициллин
Пролонгированная лекарственная форма бензилпенициллина. Антимикробная активность и резистентность такая же, как у Бензилпенициллин
Особенности фармакокинетики. N,N-дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина – пролонгированная форма бензилпенициллина. При внутримышечном введении образует депо, из которого медленно (Т-макс достигается через 12-24 ч) высвобождается действующее начало – бензилпенициллин, который в низких концентрациях определяется в крови в течение длительного времени (до 3 нед). После внутримышечного введения в дозе 1,2 млн ЕД средние концентрации в крови через 1 нед составляют 0,1 мг/л, через 2 нед – 0,02 мг/л, через 3 нед - 0,01 мг/л. Связь с белками плазы 40-60%. Выводится преимущественно почками.
Основные показания: сифилис; стрептококковый тонзиллит у детей; скарлатина (лечение и профилактика); профилактика ревматизма.
Пенициллиназостабильные пециллины
Изоксазолилпенициллины
Оксациллин
Лекарственная форма. Порошок для инъекций 250, 500 мг; Таблетки 250, 500 мг.
Антимикробная активность. Активен, главным образом, в отношении Грам(+) кокков (Staphylococcus spp., S.pyogenes, S.pneumoniae, S.viridans, S.agalactiae); не действует на энтерококки. По природной активности против Грам(+) кокков уступает природным пенициллинам. Не проявляет активности в отношении Грам(-) бактерий (кроме Neisseria spp.), анаэробов. Стабилен к стафилококковым β-лактамазам. Оксациллин высокоактивен в отношении подавляющего большинства штаммов стафилококков – возбудителей внебольничных инфекций. Активность препарата в отношении других микроорганизмов не имеет практического значения. Оксациллин не действует на стафилококки, резистентность которых к пенициллинам связана не с выработкой β-лактамаз, а с появлением атипичных пенициллиносвязывающих белков (МRSA).
Приобретенная резистентность. Уровень устойчивости внебольничных штаммов S.aureus менее 5%, частота MRSA в стационарах варьирует между отделениями и в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) может достигать 50%.
Основные показания: стафилококковые инфекции различной локализации (средство выбора).
В качестве ЛС эмпирической терапии: инфекции предполагаемой стафилококковой этиологии (неосложненные инфекции кожи и мягких тканей (фурункул, карбункул, пиодермия и др.); мастит; инфекционный эндокардит у в/в наркоманов (средство выбора); острый гнойный артрит (средство выбора); катетерассоциированная ангиогенная инфекция).
Дозирование. В/в, в/м и внутрь, суточная доза 4–12 г (с интервалом 4–6 ч). Препарат предпочтительно назначать парентерально, так как биодоступность при приеме внутрь не очень высокая. При тяжелых инфекциях суточная доза составляет 8–12 г (в 4–6 введений).
Дети. Суточная доза внутрь: новорожденные и недоношенные – 0,09–0,15 г/кг, до 3 мес – 0,2 г/кг, от 3 мес до 2 лет – 1 г, от 2 до 6 лет – 2 г. Суточная доза при в/м и в/в введении: новорожденные и недоношенные – 20–40 мг/кг, до 3 мес – 0,06–0,08 г/кг, от 3 мес до 2 лет – 1 г, от 2 до 6 лет – 2 г старше 6 лет – 2–4 г.
Противопоказания. Гиперчувствительность к пенициллинам
Предостережения. С осторожностью назначают при: указании в анамнезе на аллергические реакции и/или бронхиальную астму; указании в анамнезе на энтероколит при применении антибиотиков; хронической почечной недостаточности.
Во время беременности и кормления грудью назначают по жизненным показаниям (при назначении в период лактации следует прекратить грудное вскармливание).
Побочные эффекты. Аллергические реакции; ЖКТ: тошнота, рвота, диарея; ЦНС: головокружение, головная боль; Местные реакции: боль при в/м введении; Другие побочные эффекты (встречаются редко): Система кроветворения: тромбоцитопения; Почечные: интерстициальный нефрит; ЦНС: судороги; Печень: гепатотоксичность
Аминопенициллины
Амоксициллин(полусинтетический пенициллин широкого спектра для перорального применения)
Лекарственная форма: Таблетки 0,125, 0,25, 0,5, 1,0г; Капсулы 0,25, 0,5г, Гранулы для оральной суспензии 125 мг/5мл, 250 мг/5 мл, Порошок для оральной суспензии 5,0г, Порошок для детских оральных капель 100 мг/мл, Порошок для сиропа 125 мг/5 мл
Особенности антимикробной активности. Обладает широким спектром антимикробного действия. Наиболее активен в отношении Грам(+) кокков (S.pyogenes, S.viridans, S.pneumoniae), чувствительных к пенициллину стафилококков, Грам(-) кокков (N.gonorrhoeae, N.meningitidis), листерий, H.Influenzae, Грам(+) анаэробов, в меньшей степени – энтерококков, H. pylori, некоторых энтеробактерий (E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.).
Приобретенная резистентность. Нестабилен к стафилококковым пенициллиназам, поэтому большинство штаммов S. aureus устойчиво. Устойчивость пневмококков, E. faecalis и гемофильной палочки незначительная. Устойчивость внебольничных штаммов энтеробактерий умеренная (10–30%), госпитальные штаммы обычно устойчивы.
Основные показания: нетяжелые внебольничные инфекции верхних и нижних дыхательных путей (пневмония (средство выбора); обострение ХОБЛ; острый средний отит (средство выбора); острый синусит (средство выбора); стрептококковый тонзиллит – ангина (средство выбора)); кишечные инфекции (дизентерия, сальмонеллез); в схемах эрадикации H. Pylori; профилактика эндокардита при стоматологических вмешательствах
Не рекомендуется назначение при инфекциях мочевыводящих путей (устойчивость E. coli), кожи и мягких тканей (устойчивость S. aureus).
Дозирование. Применяется внутрь (детям в виде суспензии). Кратность применения – 3 раза в сутки.
| Возраст | Разовая доза |
| Взрослые и дети старше 10 лет (масса тела более 40 кг) | 0,5 г |
| Дети 5–10 лет | 0,25 г |
| Дети 2–5 лет | 0,125 г |
| Дети до 2 лет | 20 мг/кг |
Профилактика эндокардита – 3 г однократно.
Противопоказания. Гиперчувствительность к пенициллинам.
Предостережения. С осторожностью назначают при: беременности, почечной недостаточности, кровотечениях в анамнезе.
Побочные эффекты. Аллергические реакции; Повышение трансаминаз печени в крови; ЖКТ: тошнота, рвота, диарея (редко); ЦНС: головная боль, головокружение; Система кроветворения (встречаются редко): тромбоцитопения.
Ампициллин(полусинтетический пенициллин широкого спектра для парентерального и перорального применения).
Лекарственная форма. Таблетки 0,125, 0,25г; Капсулы 0,25, 0,5г; Порошок для инъекций 0,25, 0,5, 1,0г, 2,0г; Порошок для оральной суспензии 125 мг/5 мл.
Антимикробная активность. Обладает широким спектром антимикробного действия. Наиболее активен в отношении Грам(+) кокков (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae), чувствительных к пенициллину стафилококков, Грам(-) кокков (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), листерий, H. Influenzae, Грам(+) анаэробов, в меньшей степени – энтерококков, H. pylori, некоторых энтеробактерий (E. coli, P. mirabilis, Shigella spp.., Salmonella spp.).
Приобретенная резистентность. Нестабилен к стафилококковым пенициллиназам, поэтому большинство штаммов S. aureus устойчиво. Устойчивость пневмококков и E. faecalis и гемофильной палочки в РФ незначительная. Устойчивость внебольничных штаммов энтеробактерий умеренная (10–30%), госпитальные штаммы обычно устойчивы.
Основные показания: инфекции, вызванные E. faecalis (средство выбора); менингит, вызванный листериями и гемофильной палочкой (в комбинации с аминогликозидами).
В качестве ЛС эмпирической терапии: инфекции нижних дыхательных путей (внебольничная пневмония среднетяжелого течения (средство выбора); обострение ХОБЛ); вторичный гнойный менингит у детей и пожилых (в комбинации с цефалоспоринами III поколения); кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез); инфекционный эндокардит нативного клапана, в комбинации с гентамицином (средство выбора).
Не рекомендуется назначение при инфекциях мочевыводящих путей (устойчивость E. coli), кожи и мягких тканей (устойчивость S. aureus), для эрадикации H. pylori.
Дозирование. Применяется парентерально и внутрь. Препарат характеризуется низкой биодоступностью (40%) при приеме внутрь, поэтому для перорального применения целесообразно использовать амоксициллин, за исключением кишечных инфекций.
Суточная доза при в/м и в/в введении 4–12г (с интервалом 4–6 ч), внутрь (только при кишечных инфекциях) – по 0,5–1г 4 раза в сутки.
Дети: суточная доза (разделенная на 4 введения) 150–200 мг/кг; у новорожденных до 7 дней – в/м или в/в 25 мг/кг (при менингите – 50 мг/кг) каждые 12 ч; у новорожденных старше 7 дней – 25 мг/кг каждые 8 ч, при менингите – 50 мг/кг каждые 6 ч.
Противопоказания: Гиперчувствительность к пенициллинам, Инфекционный мононуклеоз, лимфопролиферативные заболевания (риск развития кожных реакций)
Предостережения: С осторожностью назначают при: почечной недостаточности, беременности, аллергических заболеваниях, кровотечениях в анамнезе.
Побочные эффекты: Аллергические реакции (встречаются реже, чем при применении пенициллина); ЖКТ: тошнота, диарея; ЦНС: головная боль, головокружение; Система кроветворения (встречаются редко): тромбоцитопения
Карбоксипенициллины
Следует отметить уменьшение значения карбоксипенициллинов в клинике. Их следует назначать лишь при нозокомиальных инфекциях, вызванные чувствительными штаммами Р. Aeruginosa, причем только в комбинации с другими антибиотиками, активными в отношении синегнойной палочки (аминогликозиды II-III поколения, новые фторхинолоны).
Карбенициллин. Антипсевдомонадный пенициллин широкого спектра.
Особенности антимикробной активности. Проявляет активность в отношении грамположительных (уровень активности ниже других пенициллинов) и грамотрицательных микробов, включая стрептококки, пневмококки, нейссерии, листерии, грамположительные анаэробы (клостридии, пептострептококки), в меньшей степени – некоторых видов энтеробактерий, гемофильной палочки, синегнойной палочки (по антисинегнойной активности уступает другим антипсевдомонадным пенициллинам).
Приобретенная резистентность. Высокий уровень характерен для стафилококков, энтеробактерий, синегнойной палочки, в связи с чем применение ограничено случаями инфекций с документированной чувствительностью возбудителей к антибиотику.
Основные показания: инфекции, вызванные чувствительными к карбенициллину штаммами P. aeruginosa (в комбинации с аминогликозидами или фторхинолонами). В настоящее время показания к применению карбенициллина ограничены в связи с высоким уровнем устойчивости микробов к препарату.
Дозирование. Применяется в виде внутривенной инфузии в больших дозах (по 5 г 5-6 раз в сутки).
Предостережения. С осторожностью назначают при нарушении функции почек, кровотечениях в анамнезе, сердечно-сосудистой недостаточности, артериальной гипертензии. При сердечно-сосудистой или почечной недостаточности применение карбенициллина может вызвать гипернатриемию и гипокалиемию.
УРЕИДОПЕНИЦИЛЛИНЫ
В эту группу входят пиперациллин, азлоциллин, мезлоциллин, но только азлоциллин сохраняет значение в медицинской практике.
Азлоциллин
Особенности антимикробной активности. Спектр антимикробной активности включает грамположительные и грамотрицательные микробы, а также анаэробы. В отношении бактерий семейства Еnterobacteriaceae более активен в отношении E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris. Высокоактивен в отношении H. influenzae и N. gonorrhoeae. Относится к антисинегнойным пенициллинам, причем его активность превосходит карбенициллин.
Приобретенная резистентность. Не стабилен к стафилококковым пенициллиназам, поэтому большинство штаммов устойчиво. В настоящее время многие госпитальные штаммы грамотрицательных бактерий проявляют устойчивость к азлоциллину.
Основные показания: инфекции, вызванные чувствительными к азлоциллину штаммами P. aeruginosa (в комбинации с аминогликозидами или фторхинолонами). В настоящее время показания к применению азлоциллина ограничены в связи с высоким уровнем устойчивости микробов к ЛС.
Дозирование. Применяется внутривенно (капельно, болюсно), внутримышечно. Стандартная доза для взрослых по 2г 3 раза в сутки. При тяжелых инфекциях: разовая доза 4-5г (до 10г).
Предостережения. С осторожностью назначают: в I триместре беременности; при кормлении грудью; при одновременном назначении гепатоксических ЛС и антикоагулянтов.