По силе мочегонного действия
(в скобках указана экскретируемая фракция ионов натрия):
· сильные диуретики — сильнодействующие диуретики (15 — 25 %);
· диуретики средней силы — осмотические диуретики (5 — 8 %), тиазиды, тиазидоподобные диуретики (5 — 10 %);
· слабые диуретики — диметилксантины, ингибиторы карбоангидразы, калийсберегающие диуретики (3 — 5 %).
По скорости наступления и продолжительности мочегонного действия:
· диуретики, вызывающие быстрый и непродолжительный мочегонный эффект, — осмотические и сильнодействующие диуретики;
· диуретики средней скорости и продолжительности действия — диметилксантины, ингибиторы карбоангидразы, тиазиды, калийсберегающие диуретики (триамтерен, амилорид);
· диуретики с отсроченным и продолжительным мочегонным эффектом — тиазидоподобные диуретики, калийсберегающие диуретики (спиронолактон).
По влиянию на кислотно-основное равновесие крови:
· диуретики, вызывающие выраженный метаболический ацидоз, — ингибиторы карбоангидразы, аммония хлорид;
· диуретики, вызывающие умеренный метаболический ацидоз, — калийсберегающие диуретики;
· диуретики, вызывающие умеренный метаболический алкалоз, — сильнодействующие диуретики, тиазиды, тиазидоподобные диуретики.
По влиянию на экскрецию ионов калия:
· сильные калийуретики (диурез/калийурез = 1/1) — ингибиторы карбоангидразы, тиазиды, тиазидоподобные диуретики;
· средние калийуретики (диурез/калийурез = 1/0,75) — сильнодействующие диуретики;
· малые калийуретики (диурез/калийурез = 1/0,25) — осмотические диуретики;
· калийсберегающие диуретики.
По влиянию на экскрецию ионов кальция:
· диуретики, повышающие экскрецию Са2+, — сильнодействующие диуретики;
· диуретики, снижающие экскрецию Са2+, — тиазиды, тиазидоподобные диуретики.
Влияние диуретиков на экскрецию ионов, мочевой кислоты и гемодинамику почек представлено в табл. 56 и 57.
Таблица 56. Влияние диуретиков на экскрецию ионов и мочевой кислоты
Группа диуретиков | Na+ | К+ | Н+ | Са2+ | Мg2+ | Сl- | НСО-3 | НРО43- | Мочевая кислота | |
однокр. | длит. | |||||||||
Ингибиторы карбоангидразы | ↑ | ↑↑ | ↓ | В | ↑ | ↑↑ | ↑↑ | ? | ↓ | |
Осмотические | ↑↑ | ↑ | ? | ↑ | ↑↑ | ↑ | ↑ | ↑ | Т | ? |
Сильнодействующие | ↑↑↑ | ↑ | ↑ | ↑↑ | ↑↑ | ↑↑ | ↑* | ↑* | ↑ | ↓ |
Тиазиды и тиазидоподобные | ↑ | ↑↑ | ↑ | ↓ | ↑ | ↑ | ↑* | ↑* | ↑ | ↓ |
Антагонисты альдостерона | ↑ | ↓ | ↓ | ↓ | ↑ | ? | ? | ↓ | ||
Блокаторы натриевых каналов | ↑ | ↓ | ↓ | ↓ | ↓ | ↑ | ? | ↓ |
Примечание. В табл. 56 и 57 ↑ — повышение; ↓ — снижение; 0 — отсутствие изменений; В — действие вариабельное;? — данные отсутствуют.
Примечание к табл. 56. * — только для диуретиков, содержащих сульфонамидную группу. Однокр. — однократное применение. Длит. — длительное применение.
Таблица 57.Влияние диуретиков на гемодинамику почек и показатели фильтрации
Группа диуретиков | Почечный кровоток | Скорость гломерулярной фильтрации | Фильтруемая фракция крови | Канальцево-клубочковая обратная связь |
Ингибиторы карбоангидразы | ↓ | ↓ | ↑ | |
Осмотические | ↑ | ↑ | ↑ | ? |
Сильнодействующие | ↑ | ? | В | ↓ |
Тиазиды и тиазидоподобные | В | В | ||
Антагонисты альдостерона | ||||
Блокаторы натриевых каналов |
ДИУРЕТИКИ, ПОВЫШАЮЩИЕ ФИЛЬТРАЦИЮ В КЛУБОЧКАХ
Диметилксантины
К диметилксантинам относят:
· ТЕОФИЛЛИН— 1,3-Диметилксантин;
· ЭУФИЛЛИН (АМИНОФИЛЛИН) — растворимый теофиллин, 80 % теофиллина + 20 % этилендиамина;
· ТЕОБРОМИН— 3,7-диметилксантин.
В качестве мочегонного средства применяют препарат теофиллина — эуфиллин. Теофиллин, блокируя A1-рецепторы аденозина, устраняет их тормозящее влияние на активность аденилатциклазы и синтез цАМФ. В больших дозах теофиллин, ингибируя изоферменты фосфодиэстеразы III,IV и V, задерживает инактивацию циклических нуклеотидов. Таким образом, при применении эуфиллина в клетках возрастает уровень цАМФ.
Эуфиллин оказывает слабое мочегонное действие (повышает экскрецию Na+ до 3 — 5 %):
· увеличивает кровоснабжение почек (усиливает сердечную деятельность и расширяет почечную артерию);
· стимулирует клубочковую фильтрацию (повышает почечный кровоток, в большей степени расширяет приносящую артериолу, чем выносящую);
· сокращает контакт нефроцитов с мочой, ускоряя ее продвижение по канальцам;
· тормозит реабсорбцию воды в нисходящем колене петли нефрона (способствует удалению ионов и мочевины из мозгового слоя почек через расширенные сосуды в кровоток, что уменьшает осмотический градиент между первичной мочой и интерстициальной жидкостью);
· подавляет реабсорбцию Na+ в проксимальных канальцах (цАМФ ингибирует симпорт Na+ — HCO3- в базальной мембране).
Эуфиллин принимают внутрь и вводят в вену при недостаточности левого желудочка, артериальной гипертензии, нарушениях мозгового кровообращения, а также комбинируют с мочегонными средствами, ухудшающими почечный кровоток. Мочегонный эффект развивается через 15 — 30 мин и продолжается 2 — 3 ч.
Побочное действие эуфиллина при приеме внутрь — диспепсические расстройства, при введении в мышцы — местная болезненность, при быстром вливании в вену — головокружение, головная боль, сердцебиение, тошнота, рвота, судороги, артериальная гипотензия. При сенсибилизации к этилендиамину возникают эксфолиативный дерматит и лихорадка.
Назначение эуфиллина противопоказано при значительной артериальной гипотензии, пароксизмальной тахикардии, экстрасистолии, стенокардии, инфаркте миокарда, эпилепсии.