Лекарственные взаимодействия. а) взаимодействия при всасывании: при сочетании с антацидами снижается скорость
а) взаимодействия при всасывании: при сочетании с антацидами снижается скорость абсорбции ТФ, но степень всасывания не изменяется;
б) взаимодействия в процессе метаболизма:
- скорость метаболизма повышается при одновременном применении барбитуратов, карбамазепина, изопреналина, рифампицина, фенилбутазона;
- скорость метаболизма снижается при сочетании с аллопуринолом, хлорамфениколом, циметидином, макролидами (кроме спирамицина), оральными контрацептивами, пропранололом, ципрофлоксацином, верапамилом.
Нежелательные реакции
- НЛР, вызываемые ТФ, зависят от концентрации препарата в крови:
- 15-20 мкг/мл - со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея;
- 20-30 мкг/мл - со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения ритма вплоть до фибрилляции желудочков;
- 25-30 мкг/мл - со стороны ЦНС: бессонница, тремор рук, двигательное и психическое возбуждение, судороги. В случае развития тяжелого судорожного синдрома возможен летальный исход.
Применение препаратов ТФ короткого действия (аминофиллин) в качестве стартовой терапии для купирования симптомов БА не оправдано, так как они уступают b2-агонистам по силе бронходилатирующего эффекта, действуют более медленно (в течение 30 минут) и чаще вызывают НЛР. Однако они могут применяться для профилактики приступов БА на 2-й - 4-й ступенях при отсутствии пролонгированных препаратов ТФ (см. ниже) а также для купирования симптомов БА на всех ступенях лечения при отсутствии эффекта от симпатомиметиков и М-холинолитиков.
Показания
- добавочная терапия у больных БА, когда заболевание не контролируется традиционными дозами ГК;
- первичная поддерживающая терапия у пациентов, для которых более предпочтителен пероральный, а не ингаляционный терапевтический режим;
- добавочная экстренная терапия у стационарных больных при отсутствии эффекта ингаляционных селективных b2-агонистов и СГК в высоких дозах.
АМИНОФИЛЛИН
Полусинтетическое ЛС, представляющий собой соединение 80% теофиллина с 20 % 1,2-этилендиамина. В отличие от природного теофиллина растворяется в воде.
Дозировка: см. Алгоритмы дозирования теофиллина (рис. 1, 2).
Формы выпуска
Таблетки по 0,15 г; ампулы по 10 мл 2,4% раствора и 1 мл 24% раствора (эуфиллин).
Рис. 1.Алгори
Рис. 1.Алгоритм дозирования теофиллина
*У больных сердечной недостаточностью, циррозом печени, печеночной недостаточностью максимальный эффект проявляется не раньше 5 суток.
Пролонгированные препараты теофиллина
Теофиллины пролонгированного действия - основной вид метилксантинов, использующихся при длительной терапии БА. Существует большое количество различных пролонгированных ЛС ТФ (теопек, теотард и др.), которые, в зависимости от индивидуальных свойств, могут назначаться один или два раза в сутки.
Фармакокинетика. Биодоступность различных пролонгированных форм ТФ составляет 92-94%. Характерны циркадные ритмы фармакокинетических процессов. Так, скорость всасывания утренней дозы выше, чем вечерней, поэтому пик дневной концентрации в крови приходится на 10 часов утра, ночной - на 2 часа ночи. Метаболизм ТФ в ночное время усиливается, поэтому период полувыведения вечерней дозы короче, чем утренней. Равновесная концентрация в сыворотке крови достигается на 4-й день терапии.
| |||||||||
 | |||||||||
| |||||||||
 | |||||||||
|
|
| |||||||||||||
 | |||||||||||||
|
| ||||||||||||
| |||||||||||||
|
| ||||||||||||
| |||||||||||||
|
| ||||||||||||
| ||||||
|
| |||||
Рис. 2. Дозирование аминофиллина при в/в введении (2,4% р-р: в 1 мл 24 мг).
Преимущества пролонгированных форм теофиллина:
• более высокая биодоступность;
• поддержание стабильной концентрации ТФ в крови, что является фактором стабильности лечебного эффекта;
• профилактика ночных и утренних приступов удушья;
• предотвращение приступов БА в ответ на физическую нагрузку;
• кратность приема - 1-2 раза в сутки, что обеспечивает удобство применения и высокую комплаентность.
Особенности применения. Дозы пролонгированных ТФ подбираются индивидуально. Так как равновесная концентрация ТФ в крови развивается на 4-е сутки от начала терапии, в этот срок следует оценить эффективность начальной дозы (300-400 мг/сут). В случае недостаточного эффекта и хорошей переносимости через 3-4 дня дозу ЛС повышают с последующей оценкой через 3 дня после изменения терапии. Возможно применение препаратов ТФ пролонгированного действия на ночь в двойной дозе. Это не приводит к повышению концентрации препарата выше терапевтического уровня. Оптимальным является прием 1/3 дозы утром или в полдень и 2/3 суточной дозы вечером.
Основные доказательные данные о применении препаратов ТФ при БА:
• ТФ не должен применяться при БА в качестве ЛС первого ряда;
• при неэффективности средних доз ИГК добавление ТФ к лечению может улучшить контроль за течением БА и сократить потребность в ГК;
• дозу ТФ следует увеличивать постепенно путем титрования.
ЛИТЕРАТУРА
1. Глюкокортикоидные препараты / Страчунский Л. С., Козлов С. Н.// Клиническая фармакология - врачу. - Смоленск, СГМА, 1997. - 64 с.
2. Доказательная медицина в диагностике и лечении бронхиальной астмы / Цой А.Н., Архипов В.В., Чучалин А.Г. // Новые лекарства и новости фармакотерапии. - Волгоград, 2002. - Т.2 - № 2. - С. 3-8.
3. Инструкция «О порядке диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких. – Постановление МЗ РБ от 21.04.2006 №28.
4. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма / Под ред. Чучалина А.Г. – М.: Издательский дом «Атмосфера», 2008. – 224с.
5. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у взрослых. Атонический дерматит / Под ред. Чучалина А.Г. - М.: Издательство «Атмосфера», 2002. - 272 с.
6. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. Чучалина А.Г. 2-е изд., испр. и доп. – М.: Издательский дом «Атмосфера», 2007. – 240с.
7. Многоцентровое исследование сравнительной эффективности режимов комбинированной терапии у пациентов с тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой / Огородова Л.М., Кобякова О.С, Петровский Ф.И., Смоленов И.В. и др. // Качественная клиническая практика. - 2002. - № 2. - С. 18-26.
8. Новая версия Федерального руководства по бронхиальной астме / Чучалин А.Г. // Consilium medicum. - 2001. - Экстра выпуск. - С. 3-6.
9. Новый этап комбинированной терапии бронхиальной астмы. Серетид: клиническая эффективность и безопасность / Черняк Б.А., Воржева И.И. //Аллергология. - 2000. - №1. - С. 32-39.
10.Системы ингаляционной доставки препаратов в дыхательные пути / Огородова Л.М. // Пульмонология.- 1999. - №1. - С. 84-87.
11.Ступенчатая схема лечения бронхиальной астмы у детей: step up или step down? / Петров В.И., Смоленов И.В., Аликова О.А. и др. // Пульмонология. - 2000. - № 2. - С. 62-70.
12.Тяжелая бронхиальная астма / Чучалин А.Г. // Русс. мед. журнал. - 2000. - Т. 8. - № 12. - С. 482-486.
13.Фармакоэпидемиология детской астмы: результаты многоцентрового Российского ретроспективного исследования (ФЕДА-2000) / Чучалин А.Г., Смоленов И.В., Огородова Л.М. и др. // Пульмонология. Приложение. - 2001. - С.3-20.
14.Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Вып. IV. - 2003.
15.Чучалин А.Г. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких // Перевод с английского. - Издательский дом «Атмосфера» Москва, 2007.
16.Чучалин А.Г. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы // Перевод с английского. - Издательский дом «Атмосфера» Москва, 2007. - C.78.
17.Antileucotrienes complement corticosteroids in management of mild to moderate persistent asthma // Drugs and Therapy Perspectives. - 2002. - Vol. 18 - P. 6-8.
18.Bateman E.D., Bousguet J., Brauntein G.L. Is overall asthma control being achieved? A hypothesis-generatig study // Eur. Respir J. - 2001. - Vol.17. - P. 589-595.14.
19.Tattersfield A.E-, Knox A.J., Britton J.R., HallI.P. Asthma //Lancet. - 2002. - Vol. 360.-P. 1313-1322.