Профилактика возможных побочных эффектов ИГКС
· назначение минимальной необходимой дозы ИГКС;
· использование порошковых ингаляторов и спейсеров для аэрозолей;
· полоскание рта после каждой ингаляции;
· правильная техника ингаляции (препарат не должен попадать в глаза).
«Жидкие» ГКС (суспензии и растворы для небулайзеров) используются в Российском здравоохранении в течение последних лет.
Имеют значительную противовоспалительную активность (превосходящую активность ИГКС). В то же время оказывают побочных эффектов не больше, чем ИГКС.
Высокая эффективность этих препаратов позволяет использовать «жидкие» ГКС для лечения обострения БА (как альтернативу системным ГКС), а не только в качестве препаратов базисной терапии. Применяется суспензия будесонида (пульмикорт) для ингаляций с помощью небулайзера.
Возможные побочные эффекты те же, что и при использовании ИГКС.
2. Стабилизаторы мембран тучных клеток давно и широко используются для лечения больных БА. Противовоспалительный эффект значительно ниже, чем у ИГКС.
Основные препараты:
· кромолин натрия (интал)
· недокромил натрия (тайлед)
Препараты этой группы назначают детям, молодым людям при БА легкой степени тяжести.
Побочные эффекты (крайне редко):
· ангионевротический отек, кашель (особенно у интала);
· горький вкус и жжение во рту (только после ингаляции тайледа).
3. Антилейкотриеновые препараты – противовоспалительные препараты, которые относительно недавно стали использовать в клинической практике. Антилейкотриеновые препараты уменьшают эффект лейкотриенов, что проявляется нерезко выраженным расширением бронхов и слабым противовоспалительным эффектом.
В зависимости от механизма действия выделяют:
· антагонисты лейкотриеновых рецепторов – зафирлукаст (аколат);
· ингибиторы синтеза лейкотриенов – зилеутон.
Побочные эффекты (развиваются редко). Показаны больным аспириновой бронхиальной астмой, использование в качестве дополнительных средств при среднетяжелой и тяжелой астме позволяет снизить дозу ИГКС.
Б. БРОНХОЛИТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ – наряду с ГКС являются базисными препаратами для лечения больных БА.
Бета-2-агонисты (бета-2-адреномиметики).
Механизм действия связан со стимуляцией бета-2-адренорецепторов и расслаблением гладкой мускулатуры крупных и мелких бронхов. Они улучшают мукоцилиарный клиренс, снижают сосудистую проницаемость и экссудацию плазмы, стабилизируют мембрану тучных клеток и уменьшают выброс медиаторов.
Основные препараты:
Короткого быстрого действия (форма выпуска – дозированный аэрозольный ингалятор, растворы для небулайзеров): сальбутамол, фенотерол (беротек). Начало действия – через 1-3 мин., длительность действия – 4-6 часов.
Длительного быстрого действия (форма выпуска – порошковый ингалятор): формотерол (оксис турбухалер). Начало действия – через 1-3 мин., длительность действия – не менее 12 часов.
Длительного медленного действия: сальметерол (серевент). Форма выпуска – дозированный аэрозольный ингалятор (ДАИ). Начало действия – через 15-20 мин., длительность – не менее 12 часов.
Побочные эффекты.
Сердечно-сосудистая система: синусовая тахикардия, нарушения ритма, гипотензия, удлинение QT.
Дыхательная система: гипоксемия, парадоксальный бронхоспазм.
Нервная система: тремор, головокружение, бессонница.
ЖКТ: тошнота, рвота.
Метаболические: гипокалиемия, гипергликемия, гиперинсулинемия.
Антихолинергические препараты.
Основной механизм действия – бронходилатация, которая обусловлена блокадой мускариновых холинорецепторов, в результате чего подавляется рефлекторное сужение бронхов, вызванное раздражением холинергических рецепторов, и ослабляется тонус блуждающего нерва. У пациентов пожилого возраста, при сопутствующей сердечно-сосудистой патологии используются как альтернатива бета-2-агонистам.
Основные препараты.
Короткого действия: ипратропиума бромид (атровент). Форма выпуска – ДАИ, раствор для небулайзеров. Начало действия - 5-30 мин., длительность - 4-8 часов.
Длительного действия: тиотропиума бромид (спирива). Форма выпуска – порошковый ингалятор. Начало действия – 30-60 мин., длительность – 24 и более часов.
Не развивается тахифилаксия, не снижается чувствительность к препарату.
Побочные эффекты.
Местные: сухость во рту, кашель, фарингит, горький вкус, тошнота.
Может быть обострение глаукомы при использовании через небулайзер.
Системные (редко): тахикардия, задержка мочи, запоры.
Устройства доставки ингаляционных препаратов (табл. 7):
· Дозированные аэрозольные ингаляторы (-/+ спейсер)
· Порошковые ингаляторы
· Небулайзеры
Рис. 2. Спейсер.
1 - мундштук, 2 - ингалятор, 3 - отверстие для ингалятора, 4 - корпус спейсера.
1. Ультразвуковые, использующие энергию пьезокристала;
2. Струйные (компрессорные), энергия струи воздуха:
2.1. Небулайзеры, синхронизированные с дыханием
2.2. Небулайзеры, активируемые вдохом
2.3. Конвекционные небулайзеры
Способом доставки ингаляционных препаратов в лёгкие являются дозированные ингаляторы со спейсерами (рис. 2) или без и порошковые ингаляторы (рис. 3).
Рис. 3. Строение порошкового ингалятора – турбухалера.
Недавно появился современный способ доставки – небулайзер (рис. 4). Преимущества небулайзерной терапии: возможность доставки большой дозы препарата, простота использования (не нужно координировать вдох и высвобождение препарата), можно использовать при тяжёлых состояниях и в раннем возрасте.
Рис. 4. Схема струйного небулайзера.
Таблица 7