Стабилизаторы клеточных мембран
К стабилизаторам мембран относятся хромогликат натрия(далее хромогликат) и недокромил натрия(далее недокромил).
Из обобщенных публикаций в рамках доказательной медицины по опыту применения стабилизаторов мембран вытекают следующие положения:
- хромогликат и недокромил можно применять в качестве альтернативы b2-агонистам для предупреждения БА физического усилия;
- не существует убедительных свидетельств, на основании которых можно предпочесть недокромил хромогликату и наоборот;
- хотя недокромил более эффективен, чем плацебо, с учетом степени эффективности он не рекомендуется в качестве ЛС первого ряда;
- у пациентов с легким течением БА недокромил может являться альтернативой низким дозам ИГК, не обладая присущими последним НЛР;
- кетотифен не рекомендуется для лечения БА.
ХРОМОГЛИКАТ НАТРИЯ
Фармакодинамика.Хромогликат натрия стабилизирует мембраны сенсибилизированных тучных клеток и предупреждает внутриклеточное поступление кальция, вследствие чего тормозит высвобождение из них медиаторов воспаления, обусловленное Ig Е-зависимым механизмом. Блокирует раннюю и, в меньшей степени, позднюю фазу аллергениндуцированного бронхоспазма. Снижает реактивность бронхов, предупреждает рефлекторный бронхоспазм при воздействии некоторых химических агентов (диоксид серы), холодного воздуха, а также на физическую нагрузку.
Таким образом, хромогликат прерывает процессы, приводящие к формированию воспаления и деструкции эпителия, вызывающих развитие астматических реакций. Кроме того, он уменьшает проницаемость сосудов слизистой и ограничивает доступ аллергена и неспецифических стимулов к тучным, нервным и гладкомышечным клеткам слизистой бронхов. Не обладает прямым бронхорасширяющим действием.
Фармакокинетика.Плохо всасывается в ЖКТ (1-3%), но легко абсорбируется в легких. После ингаляции около 90% препарата оседает в трахее и крупных бронхах. Концентрация препарата в плазме крови достигает максимума через 5-10 мин после ингаляции и затем быстро падает. Выводится из организма в неизмененном виде с мочой и желчью приблизительно в равных количествах. Период полувыведения около 1,5ч. Длительность действия после однократной ингаляции - 5 ч. Для улучшения проникновения в бронхиальное дерево при наличии бронхоспазма за 5-10 мин до ингаляции хромогликата натрия рекомендуется сделать 1-2 вдоха В2-агониста короткого действия (сальбутамол и др.).
Место в терапии.Применяется только профилактически: для предупреждения астмы физического усилия, а также при БА легкой степени тяжести (как альтернатива низким дозам ИГК). Клинический эффект развивается медленно (проявляется через 2 недели, максимальная выраженность через 4-6 недель) и сохраняется некоторое время после отмены. Эффективность выше у лиц молодого возраста при наличии атонического синдрома.
Нежелательные реакции.Хромогликат натрия, как правило, хорошо переносится. Иногда может отмечаться кашель, обусловленный механическим раздражением верхних отделов дыхательных путей. В капсуле кроме активного вещества содержится наполнитель - лактоза, которая у некоторых пациентов может провоцировать бронхоспазм (неспецифический).
Дозировка.ПриБА хромогликат применяют для ингаляций в форме порошка с помощью специального ингалятора (спинхалера), дозированного ингалятора или раствора. Назначается 4 раза в день с 4-6 часовыми интервалами.
Формы выпуска
Интал - капсулы по 20 мг, дозированный ингалятор (1 доза - 1 и 5 мг), раствор для нейбулайзера (1 ампула - 20 мг).
Кропоз - дозированный ингалятор (1 доза - 5 мг).
Хромоген легкое дыхание — дозированный ингалятор (1 доза - 5 мг).
НЕДОКРОМИЛ НАТРИЯ
Фармакодинамика. По сравнению с хромогликатом натрия недокромил натрия подавляет активацию и высвобождение медиаторов из большего числа клеток (эозинофилы, нейтрофилы, тучные клетки, моноциты, макрофаги, тромбоциты), участвующих в хроническом воспалении бронхов. По выраженности противовоспалительного эффекта в 4-10 раз превосходит хромогликат.
Фармакокинетика.После ингаляционного введения около 90% препарата оседает в полости рта, трахее, крупных бронхах и лишь около 10% попадает в легочную ткань. Большая часть препарата проглатывается, но в ЖКТ всасывается лишь около 3%. Концентрация в плазме достигает максимума через несколько минут после ингаляции. Не метаболизируется, экскретируется с мочой и стулом. Период полувыведения - 1,5 часа.
Место в терапии.См. хромогликат натрия.
Нежелательные реакции.Может отмечаться кашель или кратковременный бронхоспазм, неприятный вкус (15-20%), тошнота, рвота, диспепсия, боли в животе, головная боль. Местные реакции встречаются редко в виде набухания слизистой носа и чувства раздражения.
Дозировка:ингаляционно, начиная с 2 мг 2 раза в сутки до 4-8 мг 4 раза в сутки.
Формы выпуска
Тайлед — дозированный аэрозоль для ингаляций (1 доза - 2 мг). Тайлед Минпг - лекарственная форма с синхронером для детей старше 5 лет и пожилых, имеет приятный мятный вкус.