Наследственные болезни, генокоррекция которых находится на стадии клинических испытаний

Болезнь	Дефектный ген	Клетки-мишени
Иммунодефицит	Аденозиндезаминаза	Лимфоциты
Семейная гипер-холестеринемия	Рецептор ЛПНП	Гепатоциты
Сфинголипидоз (болезнь Гоше)	b-глюкоцереброзидаза	Макрофаги, стволовые клетки
Болезнь Хантера	Идуронатсульфатаза	Макрофаги, стволовые клетки
Болезнь Гурлера	L-идуронидаза	Макрофаги, стволовые клетки
Муковисцидоз	CF-трансмембранный регулятор	Эпителий бронхов
Фенилкетонурия	Фенилаланин-4-гидроксилаза	Гепатоциты
Гипераммониемия	Орнитинкарбамоилтранс-фераза	Гепатоциты
Цитруллинемия	Аргининосукцинатсинтаза	Гепатоциты
Мышечная дистрофия Дюшенна	Дистрофин	Миобласты, миофибриллы
β-талассемия	b-глобин	Эритробласты
Гемоглобиноз S	b-глобин	Эритробласты
Синдром Леша-Найхана	Гипоксантингуанинфосфо-рибозилтрансфераза	Нервные клетки
Болезнь Альцгеймера	Белок-предшественник b-амилоида	Нервные клетки
Болезнь Паркинсона	Тирозингидроксилаза	Нервные клетки, миобласты и фибробласты
Метахроматическая лейкодистрофия	Арилсульфатаза	Стволовые клетки крови, нервные клетки

численные эксперименты на биохимических моделях в целях внутриутробного лечения таких наследственных заболеваний, как фенилкетонурия, гемофилия, муковисцидоз, мышечная дистрофия Дюшенна, мукополисахаридозы, фосфолипидозы, гликогенозы, гемоглобинопатии, различные иммунодефициты (табл. 15).

Естественно, что жизненно важным в генетической терапии является предварительная молекулярно-генетическая диагностика наследственной патологии у плода. Этот фактор, а также трудности с прохождением мембран вводимым генетическим материалом, вероятность возникновения аллергической реакции на ретровирус - требуется преодолеть ученым, что намного увеличивает финансовые затраты. В США в 1999 году только на изучение муковисцидоза в этом направлении было затрачено более 50 миллионов долларов.

Таким образом, за последние 10 лет наметился определенный прогресс в прогнозировании и коррекции наследственных болезней. Можно надеяться, что методы генной терапии, пересадки органов и тканей, фармакотерапии будут все шире входить в практику их лечения.

Предметный указатель

Агаммаглобулинемия – 81

Агликогеноз –31

Адипозогенитальная дистрофия – 89

Адреногенитальный синдром – 11,13,91

Адренолейкодистрофия – 91-92,111-112

Алкаптонурия – 12,15,60,62

Альбинизм – 11,12,15,60,62

Альфа–маннозидоза – 113

Аммониемия – 58,59,121

Анальбуминемия – 81

Анемия Кули – 82

Анемия наследственная несфероцитарная гемолитическая – 78

Анемия пиридоксинзависимая – 87

Анемия Фанкони – 16,106,120

Апаратиреоз – 92

Аргининемия – 57,59

Аргининянтарная ацидемия – 58,59

Аспартилглюкозаминурия – 113

Атаксия Фридрейха – 20,23,107

Ацидемия пропионовая – 88-89

Бета–маннозидоз – 113

Боковой амиотрофический склероз – 108

Болезнь Альцгеймера – 19,20,95,121

Болезнь Андерсена – 29,30

Болезнь Бюргера –Грютца – 48

Болезнь Верднига–Хофмана – 107

Болезнь Вильсона–Коновалова – 15,81-82,95,118,119,120

Болезнь Вольмана – 37,42,44

Болезнь Гирке – 28,29

Болезнь Гоше – 39,40,112,113,119,120,121

Болезнь Доусона–Стейна – 41

Болезнь Зандхофа – 38,39,40,113

Болезнь Имерслунд–Гресбека – 86,115

Болезнь Краббе – 40,43,112

Болезнь Лери – 106

Болезнь Мак–Ардля – 30-31

Болезнь Марфана – 11,12,15,105

Болезнь Меллера–Барлоу – 87-88

Болезнь Минковского–Шаффара – 76,78

Болезнь Ниманна-Пика – 39,41,120

Болезнь Паркинсона – 19,20,22,121

Болезнь Пьера Мари – 107

Болезнь Помпе – 29,30

Болезнь Рефсума – 42,44,11,119

Болезнь Томсена – 101

Болезнь Фабри – 41,43,119,120

Болезнь Фара – 109-110

Болезнь Фарбера – 39,41

Болезнь Ханд–Шюллер–Крисген – 44,92

Болезнь Херса – 29,31

Болезнь Хюрлера – 41,114,121

Болезнь Швахмана – 106-107

Болезнь Шиндлера – 114

Болезнь Эрба – 101

Галактоземия – 11,12,13,15,24-25,118,119

Ганглиозидозы – 15,38,113

Гемоглобинозы – 16,76,82,118,120,121,122

Гемохроматоз – 12,94-95

Гиперальфа–липопротеинемия – 54-55

Гиперлипемия семейная эссенциальная – 51,52

Гиперхолестеринемия семейная – 12,15,36,49,118,119,121

Гипоальфа–липопротеинемия – 55

Гипобета–липопротеинемия – 54

Гипофосфатазия – 93

Гистидинемия – 15,57,64-65

Гликогенозы – 28-31,122

Гликопротеинозы – 34,113

Гомоцистинемия – 68,69,87

Гомоцистинурия – 12,68,119

Дефицит трансферрина – 81,95

Дефицит церулоплазмина – 81,95

Идиопатическая гиперкальциемия – 93

Кинуренинурия – 66-67

Кретинизм – 60,63

Ксантинурия – 72,73

Лимитдекстриноз – 29,30

Липофусциноз – 112,115

Метилмалоновая ацидурия – 86

Метионинемия – 68,69

Микросфероцитоз наследственный – 76

Миодистрофия Беккера – 101,102

Миодистрофия Дюшенна – 11,101,121,122

Миопатия врожденная структурная – 102-103

Муковисцидоз – 11,13,96-100,121,122

Мукополисахаридозы – 15,31,113,120,122

Мышечная дистрофия Эмери–Дрейфуса– 102

Наследственная гипогликемия – 92

Наследственная гипомагнезиемия – 94

Наследственный дефицит транскобаламина – 86

Недостаточность аденозиндезаминазы – 15,72,73,119,120,121

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы – 12,13,15,78-79

Недостаточность сульфитоксидазы – 69,71

Нейрофиброматоз Реклингхаузена – 11,12,110

Непереносимость дисахаридов – 15,27

Несовершенный остеогенез – 105-106

Оротацидурия – 15,73,119

Остеодистрофия наследственная – 91-92

Пентозурия – 26

Пигментная ксеродермия – 16

Пиридоксинзависимая ксантуренацидурия – 66,67

Полинейропатия семейная амилоидная – 110

Порфирии – 15,74-75,76,118

Почечный тубулярный ацидоз – 92

Прогерия – 92

Рахит витамин Д-резистентный – 15,85,115

Сиалидоз – 113,114

Синдром Барта – 13,20,22

Синдром Бартера – 94

Синдром Бассейна–Корнцвейга – 53,85

Синдром Блума – 16

Синдром Вернера – 16,90

Синдром Вернике–Корсакова – 85

Синдром «голубых пеленок» – 12,65-67,88

Синдром Гибсона – 83

Синдром Гольденхара – 110

Синдром Дабина–Джонсона – 77,79,80-81

Синдром Дарье – 84-85

Синдром Дерру – 38

Синдром Жильбера – 11,15,77,79,80

Синдром Кернса-Сейера – 20,23

Синдром Кнаппа–Комровера – 67,87,88

Синдром Коккейна – 16

Синдром Криглера–Найяра – 15,77,79,80,119,120

Синдром Леша–Найхана – 13,15,71-72,121

Синдром Лея – 20,21,85

Синдром Лоу – 108-109

Синдром Лоуренса–Муна–Барде–Бидла – 89,90,109

Синдром Луи–Барр – 11,16,107

Синдром Марото–Лами – 33,34

Синдром Мартина–Белл – 11

Синдром Менкеса – 15,95,96

Синдром Моркио – 33,34

Синдром Пендрода – 90

Синдром Пфаундлера–Хюрлера – 32,33,112

Синдром Ричардса–Рандля – 90

Синдром Ротора – 15,80-81

Синдром Сипла – 90

Синдром Слея – 33

Синдром Смита–Лемми–Опица – 36

Синдром Тея–Сакса – 13,38-39,40,112

Синдром Триггера–Коллинза – 110

Синдром Фанкони–Шлезингера – 93

Синдром Франклина – 81

Синдром Хантера – 32,35,121

Синдром Харбита–Мюллера – 49

Синдром Хартнупа – 12,57,65,66,88

Синдром Целлвегера – 11

Синдром Шейе – 33,34

Синдром Элерса-Данло – 11,12,103-104

Склероз туберозный – 109

Судороги пиридоксинзависимые – 87

Талассемии – 16,76,82,120,121

Танжерская болезнь – 55-56

Тирозинемия – 60,63,113,120

Триацилглицероемия семейная – 52-53

Триптофанемия – 66-67

Фенилкетонурия – 11,12,13,15,60,61-62,118,121,122

Фруктоземия – 12,15,25-26

Фруктозурия – 26

Фукозидоз – 35,113,114

Хондродистрофия Волкова – 106

Хондродистрофия Конради–Хунерманна – 106

Цистатионинемия – 68,69,87

Цистиноз – 69,70-71,113,120

Цистинурия – 57,69,70

Цитруллинемия – 58,59,121

Энтеропатический акродерматит –96

Эритродермия десквамативная Лейнера – 89

Дополнение