Динамика содержания МДА и каталазы в сыворотке крови больных
билиарным сладжем на фоне терапии УДХК+ХДХК, мотилиума.
Группа больных (n = 52 чел.) | Лечение | МДА нмоль/мл | Каталаза мкмоль/мл | БС n/% (% растворения) |
Б-ные БС (n=26 чел) | До | 6.49 ±0.95** | 101.4±0.25* | 25 (100%) |
После | 3.32 ± 1.72 | 126.5±0.49* | ||
Б-ные ЖКБ II-3 (n=27 чел) | До | 6.27 ±1.02 ** | 92.45±0.81* | 26 (96.3%) |
После | 3.14 ± 1.44 | 110.72±0.93* | ||
Практически здоровые люди (n=30чел) | 3.36 ± 0.11 | 131.0±4.81 |
П р и м е ч а н и е : Звездочкой обозначены различия достоверные по сравнению с контролем: одна - Р<0.01, две - Р<0.001.
Содержание МДА было повышено в обеих группах больных – билиарным сладжем до 193.15%, и ЖКБ II-3 – до 186.6%. Урсо-хенотерапия снизила количество МДА на 94.35% в сыворотке крови больных БС и на 91.45% у больных ЖКБ II-3. Активность каталазы увеличилась в сыворотке крови обеих групп на 19.2% и 13.94% соответственно, что свидетельствует о заметном снижении продуктов перекисного окисления липидов и возрастании активности антиперекисной защиты (таблица 6).
Таким образом, изучение липидного обмена у больных БС на фоне терапии УДХК+ХДХК и мотилиума подтверждает уникальные свойства препаратов, позволяющих проводить химическое растворение микролитов.
Дюфалак в терапии больных билиарным сладжем
Известно, что патогенетической основой билиарного сладжа являются нарушения липидного обмена, которые проявляются различными типами дислипопротеинемий и коррелируют с нарушениями системы перекисного окисления липидов, и формированием литогенной желчи. Для устранения нарушений липидного обмена и литогенности желчи нами проводилось изучение влияния препарата дюфалак в терапии 28 больных.
До лечения в желчи больных БС наблюдалось увеличение содержания общего ХС на фоне низкого количества СЖК и ФЛ. В процессе терапии препаратом дюфалак снижалось содержание общего ХС до значений ниже контрольных (Р<0.001), уровни суммарных ЖК возросли с 53.2% до 78.4%. ХХК увеличился до контрольных величин. Содержание ХК в сумме желчных кислот снизилось с 57.12% до 48.4%. Концентрация ФЛ заметно возросла и достигла контрольных значений. Концентрация кальция, повышенная в желчи больных БС до лечения, снизилась до нормальных значений после терапии препаратом дюфалак. Нормализуя уровень кальция в желчи больных, дюфалак препятствует процессам нуклеации и роста кристаллов холестерина.
Показатели химизма желчи больных БС в процессе терапии дюфалак коррелировали с изменениями концентрации продуктов переокисления липидов в желчи и сыворотке крови (табл. 7).
Т а б л и ц а 7
Динамика содержания продуктов ПОЛ в желчи и сыворотке крови,
И общего белка в желчи больных БС на фоне терапии дюфалак
Группы больных | Биохимические показатели (М±m), порция "В" | ||||
П Л, ммоль/л желчи | М Д А, нмоль/мл | Каталаза Мкмоль/мл | Общ. белок, г/ л желчи | ||
Больные БС (n=28 чел.) | до | 13.47±1.15** | 7.49±0.86** | 98.51±1.02* | 1.31±0.44* |
после | 3.19±0.29*/** | 3.86±0.29/** | 119.47±1.45 | 0.78±0.11 | |
Практически здоровые люди (n=34) | 1.53±0.47 | 3.36 ± 0.11 | 131.0±4.81 | 0.7±0.1 |
П р и м е ч а н и е : Звездочкой обозначены различия достоверные по сравнению с контролем: одна - Р<0.01, две - Р<0.001. Рассчитана достоверность лечебного эффекта.
На фоне терапии препаратом дюфалак гиперлипопероксидхолия у больных БС достоверно снизилась с 13.47±1.15 ммоль/л (880%) до 3.19±0.29 ммоль/л (208.5%) при сравнении с нормой равной 1.53±0-47 ммоль/л. Наблюдаемая до лечения гиперлипопероксидхолия коррелировала с накоплением МДА в сыворотке крови пациентов до 222.19%. Терапия дюфалак снизила содержание МДА до 114.9%. Активность каталазы в сыворотке крови больных возросла с 75.2% до 91.2%. Содержание белка в желчи снизилось в 1.75 раза (с 187.2% до 111.4%).
ВЫВОДЫ
1. Самый ранний этап развития БС характеризуется нарушением процессов нуклеации и кристаллизации желчи. Плотный осадок желчи в 50-70% содержит холестерин. Скорость выпадения осадка из желчи больных БС в 3-4 раза выше, чем в желчи здоровых лиц. Содержание кальция в желчи больных БС составило 6.75±2.57мг% (843%).
2. В механизме формирования билиарного сладжа важную роль играет дислипопротеинемия с увеличением концентрации ЛПНП до 350% и снижением содержания ЛПВП до 52-75%, особенно у больных ХДПП с гепатоцеллюлярным и дуктулярным холестазом. ДЛП смешанного типа I+IIа встречалась в 41.27% случаев. ДЛП типа IIа имела место среди 19.05% больных, типа Пб - у 7.93% лиц с билиарным сладжем.
3. Количества продуктов ПОЛ в желчи и крови больных БС превысило контрольные значения в 6-8 раз, и сопровождалось снижением активности антирадикальной защиты до 75-77%. Для БС характерны высокие концентрации пронуклеаторов плотного билиарного осадка - гликозаминогликанов, гексоз, сиаловых кислот. Уровень суммарного количества ГАГ в желчи больных билиарным сладжем превысил контрольные показатели на 78.94%, концентрация сульфатированной фракции возросла на 193.3%, несульфатированной - на 65%.
4. Литогенные свойства желчи с высоким содержанием холестерина, билирубина, перекисей липидов, и низким содержанием желчных кислот способствуют нарушению физико-химических свойств желчи с формированием билиарного сладжа. Концентрация общего билирубина в желчи больных БС составила 145%, общего холестерина 182%. Содержание перекисей липидов составило 646%. Концентрация кальция - 595%. Количество СЖК снизилось до 84.5%. Содержание холевой кислоты в сумме желчных кислот составило 40.35%.
5. У больных хроническими диффузными поражениями печени с холестазом БС встречался в высоком проценте случаев – из 467 пациентов он наблюдался у 314 (65.96%). Холестатическое поражение печени, независимо от этиологического фактора, всегда способствовало образованию БС, в тоже время, в ряде случаев, «желчная грязь» формировалась без наличия холестаза.
6. Билиарный сладж, наблюдаемый при билиарной дисфункции и ЖКБ, поддается растворению при использовании урсофалька, урсофалька+хенофалька и мотилиума у всех больных. Сладж, формирующийся при ХДПП с холестазом, по составу преимущественно билирубиновый, поддается литолизу в 86.2% у больных ХГ HBV, 92.59% у больных HCV ХГ, и 63.15% случаев у больных HBV+HDV вирусной этиологии.