Классификация пенициллинов

Природные пенициллины:

· бензилпенициллин (пенициллин), натриевая и калиевая соли,

· бензатинбензилпенициллин (N,N-дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина - пролонгированная форма бензилпенициллина),

· феноксиметилпенициллин.

Полусинтетические (пенициллиназостабильные) пенициллины:

· изоксазолилпенициллины: оксациллин;

· аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин;

· карбоксипенициллины: карбенициллин, тикарциллин;

· уреидопенициллины: азлоциллин, пиперациллин;

Ингибиторозащищенные пенициллины:

· амоксициллин/клавуланат,

· ампициллин/сульбактам,

· тикарциллин/клавуланат,

· пиперациллин/тазобактам.

Пролонгированные формы пенициллинов:

· бициллин-3: бензилпенициллин калиевая соль+ бензилпенициллин прокаин+бензатинбензилпенициллин (1:1:1);

· бициллин-5: бензатинбензилпенициллин+ бензилпенициллин прокаин (4:1).

Следует отметить, что создание полусинтетических пенициллинов преследовало 2 цели: повышение защиты от β-лактамаз (пенициллиназ) микроорганизмов и расширение спектра действия. Однако «идеальный» антибиотик не создан и в настоящее время.

Спектр активности. Природные пенициллины

Характеризуются идентичным антимикробным спектром, но несколько различаются по уровню активности. Величина минимальной подавляющей концентрации феноксиметилпенициллина в отношении большинства МО, как правило, несколько выше, чем бензилпенициллина. Спектр активности группы природных пенициллинов выглядит так.

Чувствительны: Гр⁺ бактерии, такие как Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., в меньшей степени – Enterococcus spp. Для энтерококков характерны также межвидовые различия в уровне чувствительности к пенициллинам: если штаммы E.faecalis обычно чувствительны, то Е.faecium, как правило, устойчивы, листерии (L.monocytogenes), эризипелотрикс (E.rhusiopathiae), большинство коринебактерий (включая С.diphtheriae) и родственных микроорганизмов. Из Гр^– бактерий к природным пенициллинам чувствительны Neisseria spp., P.multocida и Н.ducreyi. Большинство анаэробных бактерий (актиномицеты, Рерtostreptococcus spp., Clostridium spp.) чувствительны к природным пенициллинам. Природные пенициллины высокоактивны в отношении спирохет (Treponema, Borrelia, Leptospira).

Устойчивы: высокая частота устойчивости среди С.jeikeium, В.fragilis и других бактероидов. Приобретенная резистентность к природным пенициллинам чаще всего встречается среди стафилококков. Она связана с продукцией β-лактамаз (частота распространения 60-90%) или наличием дополнительного ПСБ. В последние годы отмечается рост устойчивости гонококков к природным пенициллинам.

Бензилпенициллин

Лекарственная форма. Порошок для инъекций 250 000, 500 000 ЕД, 1 млн ЕД, 5 млн ЕД (калиевая, натриевая, новокаиновая и N,N-дибензилэтилендиаминовая соли).

Особенности антимикробной активности. Активен главным образом против грамположительных и грамотрицательных кокков: стафилококков (кроме продуцирующих пенициллиназу), стрептококков, пневмококков, E. faecalis (в меньшей степени), N. gonorrhoeae, N. meningitidis; проявляет высокую активность против анаэробов, C. diphtheriae, L. monocytogenes, T. pallidum, B. burgdorferi, Leptospira. По действию на кокковую флору превосходит другие пенициллины и цефалоспорины I–II поколения.

Приобретенная резистентность. В настоящее время большинство штаммов стафилококков (как внебольничные, так и госпитальные) продуцирует пенициллиназу и устойчиво к бензилпенициллину. Устойчивость пиогенного стрептококка не документирована. Устойчивость пневмококков составляет от 10 до 20% и увеличилась в последние годы. Клинически значима устойчивость гонококков, составляющая более 30%.

Основные показания. Инфекции, вызванные S. pyogenes (стрептококковый тонзиллит, скарлатина, рожа); инфекции, вызванные S. pneumoniae (внебольничная пневмония, менингит); инфекции, вызванные E. faecalis (в комбинации с гентамицином); лечение и профилактика клостридиальной инфекции (средство выбора); менингококковая инфекция (средство выбора); сифилис (средство выбора); лептоспироз; актиномикоз.

В качестве ЛС эмпирической терапии: инфекционный эндокардит нативного клапана (в комбинации с гентамицином); абсцедирующая пневмония (в комбинации с метронидазолом).

Дозирование. Применяется внутримышечно (в/м) и внутриввенно (в/в) в дозах 4–24 млн ЕД в сутки с интервалом в 4–6 ч (малые дозы применяются при стрептококковых и пневмококковых инфекциях, средние дозы – при легочных нагноениях и энтерококковых инфекциях, большие дозы – при газовой гангрене, менингите и инфекционном эндокардите). Применяется также эндолюмбально.

Дети: до 1 года суточная доза 50 000–100 000 ЕД, старше 1 года – 50 000 ЕД/кг, по жизненным показаниям – увеличение до 500 000 ЕД/кг.

Противопоказания: гиперчувствительность к пенициллинам, эпилепсия (для эндолюмбального применения).

Предостережения. С осторожностью назначают во время беременности, кормления грудью. Возможны электролитные нарушения – гиперкалиемия, гипонатриемия, метаболический ацидоз при применении больших доз калиевой соли.

Феноксиметилпенициллин (природный пенициллин для перорального применения)

Лекарственные формы Порошок для суспензий 0,3г, 0,6г, 1,2г; Драже 100 000 МЕ; Таблетки 100 мг, 250 мг; Таблетки растворимые 600 000 МЕ, 1 млн МЕ; Таблетки, покрытые оболочкой 500 000 МЕ, 1 млн МЕ, 1,5 млн МЕ; Филмтаблетки 1,2 мега; Гранулы для раствора 400 000 МЕ; Гранулы для суспензии 300 000 МЕ/5 мл; Капли 150000 МЕ/мл; Сироп 750000 МЕ/5 мл

Особенности антимикробной активности Спектр антимикробной активности сходен с бензилпенициллином. Преимущественная активность в отношении Грам(+) (стафилококки, стрептококки) и Грам(-) (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) кокков, Treponema spp., H. Influenzae, Corynebacterium spp.

Приобретенная резистентность такая же, как у бензилпенициллина.

Основные показания: стрептококковый тонзиллит у детей; профилактика эндокардита при стоматологических процедурах; скарлатина; инфекции полости рта и десен.

Дозирование. Применяется внутрь. Взрослые: 1,2 млн МЕ 3 раза в день. Дети: менее 1 года – 62,5 мг 3 раза в день, 1–5 лет – 125 мг 3 раза в день, 6–12 лет – 250 мг 3 раза в сутки

Противопоказания. Гиперчувствительность к пенициллинам

Предостережения. С осторожностью назначают во время: беременности, кормления грудью

Побочные эффекты. Аллергические реакции; ЦНС: головная боль, головокружение; ЖКТ: тошнота, рвота, диарея; Другие побочные эффекты (встречаются редко): ЦНС – судороги, психические расстройства, Система кроветворения – тромбоцитопения