Пути преодоления тканевой несовместимости

Воздействие организма реципиента на пересаженную ткань.

Каждая пересаженная ткань или целый орган попадает в организм реципиента в условиях:

1) почти полной денервации (за исключением собственных вегетативных узлов и их аксонов);

2) резкого нарушения кровообращения и питания пересаженного органа;

3) резкой клеточной и гуморальной иммунной реакции со стороны организма реципиента.

Эти условия неизбежно вызывают тяжелые деструктивные изменения пересаженной ткани или органа и более или менее резкую воспалительную реакцию со стороны окружающих трансплантат тканей. В случаях гомо- и даже аутотрансплантации эти процессы приводят к гибели и отторжению трансплантата. Реакция отторжения трансплантата по своему типу и механизму относится к аллергическим реакциям замедленного или клеточного типа. В случае ее полного развития трансплантат отмирает (некроз), а воспалительный процесс вызывает его отторжение. После отторжения в ткани происходит процесс рубцевания и эпителизации.

Деструктивные и реактивные изменения в месте нахождения трансплантата заключается в следующем:

через несколько дней (1 неделя) наблюдаются набухание эндотелия и базальных мембран капилляров, дистрофические и некробиотические изменения паренхиматозных элементов органа. Позже возникают фибриноидный некроз и тромбоз крупных внутриорганных сосудов. С первых же дней вокруг пересаженной ткани или органа развивается воспалительная инфильтрация: она возникает прежде всего вокруг кровеносных сосудов. Инфильтрат состоит из лимфоидных клеток, гистиоцитов и плазматических клеток. Соотношение этих клеток бывает различным в зависимости от вида трансплантируемой ткани и стадии развития "реакции отторжения трансплантата".

В некоторых случаях пересадки кожи происходит не приживление трансплантата, а постепенная замена его эпителием и грануляциями реципиента. Такое "ложное" приживление можно легко обнаружить в случаях применения трансплантата реципиента другого пола (например, трансплантация мужчине кожи женщины): наблюдается отсутствие в клетках трансплантата через некоторое время половой хромосомы, свидетельствующее о замене клеток кожи трансплантата клетками кожи реципиента.

4. Воздействие трансплантата на организм реципиента и реакция отторжения трансплантата.

При трансплантации генетически неродственным новорожденным животным различных "иммунокомпетентных" клеток взрослого животного (клетки селезенки, костного мозга, лимфатических узлов) у части животных развивается так называемая рант-болезнь (от англ. runt - малорослый), или "болезнь отставания", "гомологическая болезнь".

Отторжение трансплантата происходит вследствие тканевой несовместимости донора и реципиента.

Клетки трансплантата становятся в организме реципиента антигенами и вызывают выработку антител и мобилизацию лимфоидных элементов. Выработка антител происходит как в регионарных лимфатических узлах, так и непосредственно в инфильтрате вокруг трансплантата, где много плазматических клеток.

Антитела начинают вырабатываться уже через 7 дней, и титр их нарастает к 21-му дню после трансплантации.

Антигенные свойства пересаживаемых тканей сейчас интенсивно изучаются. Известно несколько десятков тканевых трансплантационных антигенов. Химическая природа детерминантных групп этих антигенов точно не известна. Они локализуются главным образом на клеточной поверхности - мембране. Антигенные свбойства, индуцирующие иммунитет против трансплантатов, закодированы у чистолинейных мышей в Н-локусах хромосом. Известны 4 вида этих антигенов. У человека имеют значение изоантигены тканей. Для лейкоцитов известно более 30 изоантигенов.

Антитела против трансплантата относятся к комплементсвязывающим антилимфоретикулярным и антиорганным антителам (в зависимости от вида трансплантируемого органа). Появляются также гемагглютинины, прецепитины и другие виды антител. Клеточная защитная реакция организма хозяина заключается в мобилизации его иммунокомпетентных клеток (лимфоидные элементы, макрофаги, гистиоциты, плазматические клетки).

Пути преодоления тканевой несовместимости.

Преодоление тканевой несовместимости является важнейшей задачей в успешной пересадке органов и тканей. Существуют неспецифические и специфические методы преодоления тканевой несовместимости.

К неспецифическим методам относятся:

· Подавление иммунологической реактивности реципиента. Для этой цели используют различные иммунодепрессанты.

К ним относятся:

антилимфоцитарная сыворотка;

облучение гамма-лучами и лучами Рентгена;

иммунодепрессивные антиметаболиты, например имуран, 6-меркаптопурин, 5-фторурацил.

· Создание иммунологической устойчивости (толерантности) организма хозяина к трансплантируемым тканям (органам). Для этого (только экспериментально) эмбрионам и новорожденным вводят различные дозы трансплантата, потом уже во взрослом состоянии - ткани.

·

К специфическим методам подавления тканевой несовместимости относятся:

· Подбор иммунологически совместимых пар донора и реципиента (братья и сестры, родители и дети) или изоантигенных тканей донора и реципиента;

· Получение трансплантационного иммунитета у реципиента. Данный метод возможен лишь в условиях эксперимента. Оба метода не получили широкого применения;

· "Приучивание" реципиента к антигенам донора путем предварительных многократных взаимообменных переливаний крови донора и реципиента.

Литература.

1. http://bono-esse.ru/blizzard/A/Fiziologija/Ado/10-03_transplantacija.html

2. http://stomat.org/filatovskiy-stebel.html

3. https://ru.wikipedia.org/wiki/Трансплантация