Биологические особенности, характерные для злокачественных опухолей. 1. ИНФИЛЬТРАТИВНЫЙ (инвазивный) рост – коренной признак злокачественных опухолей - проникновение клеток опухоли в окружающие ткани

1. ИНФИЛЬТРАТИВНЫЙ (инвазивный) рост – коренной признак злокачественных опухолей - проникновение клеток опухоли в окружающие ткани.

ПАТОГЕНЕЗ:

а) снижение сил сцепления между опухолевыми клетками

- уменьшение количества адгезивных молекул – кадгеринов (E-cadherin), интегринов на поверхности опухолевых клеток, обеспечивающих сцепление клеток друг с другом.

- Изменение расположения рецепторов к белкам соединительной ткани. б) Повышенная подвижность опухолевых клеток

- Движение клеток стимулируется факторами роста, продуктами разрушения соединительной ткани.

- Опухолевые клетки синтезируют цитокины и онкобелки, обладающие свойствами хемоаттрактантов.

в) Выделение гидролитических ферментов опухолевыми клетками

- Опухолевые клетки сами выделяют гидролитические ферменты (протеазы, коллагеназы, гликозидазы).

- Цитокины опухолевых клеток стимулируют выделение ферментов и клетками хозяина (фибробластами).

- Снижение активности тканевых ингибиторов гидролаз

г) Нарушение нейроэндокринной регуляции опухолевых клеток.

Для доброкачественных опухолей характерен экспансивный рост, ограниченный внутри капсулы и без проникновения в окружающие ткани

2. МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ (от греч. Metastasis - перемещение, перенос) – процесс переноса отдельных клеток опухоли в другие органы и развитие в них вторичных опухолевых узлов той же гистологической структуры.

Пути метастазирования опухолевых клеток:

· лимфогенный (перенос клеток лимфой по лимфатическим сосудам)- характерен для карцином

· гематогенный (по кровеносным сосудам) – характерен для сарком

· гематолимфогенный

· «полостной» (перенос клеток опухоли жидкостями в полостях тела, например цереброспинальной жидкостью)

· имплантационный – прямой переход опухолевых клеток с поверхности опухоли на поверхность органа или ткани, с которым она контактирует.

Стадии лимфогенного и гематогенного путей метастазирования:

1. Стадия инвазии – проникновение опухолевых клеток через стенку кровеносного или лимфатического сосуда в его просвет.

ПАТОГЕНЕЗ:

а) нарушение межклеточных связей и активная подвижность клеток.

б) повышенная протеолитическая активность клеток.

в) наличие рецепторов к коллагену IY типа, ламинину, фибронектину

г) неполноценность сосудов опухолей, которые устроены

по типу капилляров.

д) ангиогенез – новообразование сосудов

е) иммунодепрессия.

2. Стадия клеточной эмболии - транспортировка опухолевых клеток по сосудам и образование клеточных эмболов.

3. Стадия проникновения опухолевых клеток в нормальную ткань, размножение их и образование новых опухолевых узлов.

РЕЦИДИВИРОВАНИЕ

(от лат. recidivas- возврат, повторное развитие болезни) – повторное развитие опухоли на месте удаления.

Причины рецидивов:

а) неполное удаление опухолевых клеток.

б) имплантация клеток опухоли в нормальную ткань при грубых массивных хирургических вмешательствах.

в) иммунодепрессия.

г) продолжающееся действие канцерогенов или сохранение причинных факторов опухолевого роста.

4. КАХЕКСИЯ (от греч. kakos– плохой, дурной + hexis-состояние) синдром истощения и общей слабости организма.

Патогенез:

а) Феномен «субстратных ловушек».

б) Синтез опухолевыми клетками токсогормона который снижает активность каталазы, содержание железа в крови, вызывает распад белка скелетных мышц, угнетает эритропоэз.

в) Образование опухолевыми клетками и макрофагами интерлейкина-1 и фактора некроза опухолей, которые оказывают системное действие на организм (снижение аппетита, распад мышечных белков, лихорадку)

г) Анорексия и нарушение поступления пищи в организм

Анорексия – отсутствие аппетита - часто встречающийся при опухолях симптом. В патогенезе анорексии лежит нарушение центральных механизмов регуляции аппетита.

д) Нарушение нейро-эндокринной регуляции обмена веществ организма-носителя опухоли.

е) Интоксикация продуктами распада опухоли

ОПУХОЛЬ

¯

ИЗБЫТОЧНОЕ ПОТРЕБЛЕНИЕ ГЛЮКОЗЫ ОПУХОЛЕВЫМИ КЛЕТКАМИ

ГИПОПРОДУКЦИЯ ИНСУЛИНА ГИПЕРПРОДУКЦИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

¯ ¯

АКТИВАЦИЯ ЛИПОЛИЗА РАСПАД БЕЛКА МЫШЕЧНОЙ ТКАНИ

¯ ¯

ГЛИЦЕРИН ® ПОВЫШЕНИЕ ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗА ГЛЮКОГЕННЫЕ

В ПЕЧЕНИ АМИНОКИСЛОТЫ

¯

УМЕНЬШЕНИЕ НОРМОГЛИКЕМИЯ ДИСТРОФИЯ СКЕЛЕТНОЙ

ЗАПАСОВ МУСКУЛАТУРЫ

ЖИРА

КАХЕКСИЯ

Причины опухолей

Факторы, вызывающие развитие опухоли, называются канцерогенными (от лат. cancer - рак) или бластомогенными (от греч. blastoma-опухоль).

КАНЦЕРОГЕНЫ:

физические

химические

биологические

ХИМИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕНЫ

По происхождению:

- экзогенные

- эндогенные

По механизму действия:

- прямые (алкилирующие соединения, способные присоединять алкильные группы к ДНК)

- непрямые – проканцерогены (преканцерогены) – индуцируют опухоли после метаболических превращений в организме

Все химические канцерогены электрофильны, поэтому легко вступают во взаимодействие с РНК и ДНК, образуя разнообразные соединения и разрывы в тех или иных нуклеотидных последовательностях, тем самым вызывая точечные мутации генов, регулирующих деление клеток. Наиболее чувствительна к химическим канцерогенам реплицирующаяся ДНК, т.е. находящаяся в фазе S клеточного цикла.

I. ЭКЗОГЕННЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕНЫ

(их роль в происхождении опухолей выяснили Персиваль Потт (1775), Ямагива и Ичикава (1913-1915)

1.Полициклические Ароматические Углеводороды: · 3,4-Бензпирен, · диметилбензантра-цен, · метилхолантрен и др. 2. Аминоазосоединения: · диметиламиноазо-бензол, · b-нафтиламин и др. 3. Нитрозамины: · диэтилнитрозамин · метилнитрозомочевина и др.   4. Афлатоксины   5.Уретан, четыреххлористый углерод, эпоксиды, пластмассы 6. Простые химические соединения Cr, As, Co, Ni, Be, Pb, Cd

Обладают местным действием: при введении под кожу вызывают саркому, при нанесении на кожу – рак. При введении в организм вызывают опухоли в тех органах, где накапливаются. Широко распространены в природе (почва, выбросы вулканов), являются продуктами неполного сгорания, находятся в выхлопных газах, битуме, асфальте, дыме и смоле табака, пережаренном масле, в копченых продуктах.     Обладают органотропностью, вызывают рак мочевого пузыря, печени. Входят в состав анилиновых и некоторых пищевых красителей   Обладают органотропностью. Могут синтезироваться в желудке из неканцерогенных предшественников (нитратов и аминов) в присутствии соляной кислоты.     Образуются плесенью Aspergillus flavum, которая поражает пищевые продукты (особенно арахис). Совместное действие с вирусом гепатита В вызывает рак печени.   Относятся к производственным канцерогенам   Относятся к производственным канцерогенам, вызывают рак кожи, легких, простаты

II. ЭНДОГЕННЫЕ КАНЦЕРОГЕНЫ

(их роль в возникновении опухолей доказал Л.М. Шабад (1937)

- производные тирозина и триптофана - холестерин и его метаболиты - свободные радикалы и перекиси липидов - оксид азота (NO.) его производные (пероксинитрит – ONOO-) - некоторые гормоны в больших дозах (эстрогены)

Для эндогенных канцерогенов характерно: - образование в организме - слабое канцерогенное действие - длительный латентный период Эстрогены оказывают двоякое действие на клетки: промоторное (т.е. являются коканцерогенами) - стимулируют пролиферацию в органах-мишенях и генотоксическое

13.4.2. ФИЗИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕНЫ:

1. Ионизирующая радиация

- рентгеновское излучение – квантовое, электромагнитное с длиной волны от 250 до 0,024 Å;

- a - излучение;

- b - излучение – поток электронов;

- g- излучение – квантовое электромагнитное излучение с длиной волны меньшей, чем у рентгеновского излучения;

- поток нейтронов, протонов и радиоактивные изотопы.

Ионизирующая радиация обладает мутагенным действием: вызывает разрывы нитей ДНК, транслокации, точечные мутации.

2. Ультрафиолетовые лучи

Ультрафиолетовые лучи повреждают ДНК, вызывая образование пиримидиновых димеров. Эти повреждения исправляются ферментами репарации ДНК. При наследственном дефекте ферментов репарации ДНК частота рака кожи возрастает. Наиболее чувствительны к действию ультрафиолетовых лучей люди со светлой кожей.

3. Повторные ожоги (рак «кангри» у людей, которые используют для согревания наполненные горячими углями глиняные горшки, укрепляемые на коже живота; рак пищевода при употреблении чрезмерно горячей пищи).

4.Повторное механическое воздействие (неправильно подогнанные протезы).

13.4.3. БИОЛОГИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕНЫ – ОНКОВИРУСЫ

Роль вирусов в происхождении опухолей доказал Раус

Создатель вирусогенетической теории опухолей - Л.А. Зильбер

ОНКОВИРУСЫ:

РНК-СОДЕРЖАЩИЕ ВИРУСЫ	Вирусы молока Биттнера, лейкоза кур, мышей, вирусы саркомы Рауса Вирус HTLV-1 (вызывает Т-клеточный лейкоз у людей.)
ДНК-СОДЕРЖАЩИЕ ВИРУСЫ	Вирусы группы Папова (папилломы Шоупа, полиомы у мышей и вакуолизирующий вирус обезьян) Вирус Эпштейна-Барра (вызывает лимфому Беркитта, назофарингеальный рак), вирус папилломы (вызывает рак шейки матки) Вирус гепатита В (вызывает рак печени, особенно при совместном воздействии с афлатоксином)

В последние годы к облигатным биологическим канцерогенам относят Helicobacter Pylori.

Факторы риска опухолей

Вредные привычки

Курение.

Табакокурение является причиной около 90% случаев рака легкого. В табачном дыме содержится бензпирен, бензантрацен, мышьяк, никель и др. канцерогены.

Алкоголизм.

Жевание бетеля, наса (смесь табака, извести, золы и масла), употребление чрезмерно горячей пищи.

Нерациональное питание

Повышенное потребление жира, консервированных блюд, копченостей, недостаток в пище клетчатки, витаминов.

Промискуитет (беспорядочные половые связи) увеличивает риск возникновения опухолей вирусной этиологии (рак шейки матки)

Загрязнение окружающей среды

Промышленные отходы, содержащие канцерогены и радиоактивные соединения, строительство зданий с использованием материалов, содержащих канцерогенные вещества (радон, фенолы)