Лекарственное взаимодействие
Не рекомендуемые комбинации: этанол усиливает седативное действие золпидема.
Комбинации, требующие осторожности при применении:
— препараты, угнетающие ЦНС (нейролептики, барбитураты, другие снотворные, анксиолитики/седативные, антидепрессанты с седативным действием, наркотические анальгетики, противокашлевые центрального действия), противоэпилептические, препараты для общей анестезии, антигистаминные с седативным эффектом, гипотензивные центрального действия; баклофен; талидомид; пизотифен - усиление угнетающего действия на ЦНС и риск угнетения дыхания;
— бупренорфин - риск угнетения дыхания;
— кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A4) в дозе 200 мг 2 раза/сут увеличивает T1/2, AUC и снижает клиренс золпидема (возможно усиление седативного действия золпидема);
— итраконазол (ингибитор CYP3A4) - незначительное, клинически незначимое изменение фармакокинетики и фармакодинамики золпидема.
Взаимодействия, которые следует принимать во внимание:
— рифампицин (индуктор CYP3A4) - ускоряет метаболизм, снижает концентрацию и, как следствие, эффективность золпидема.
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.
Побочные действия
Золпидем обычно хорошо переносится.
Частота возникновения нежелательных реакций: очень часто - более 10%, часто -более 1% и менее 10%, нечасто - более 0.1% и менее 1%), редко - более 0.01% и менее 0.1%, очень редко - менее 0.01% (включая отдельные случаи), частота неизвестна (на основании доступных данных установление частоты возникновения невозможно).
Со стороны нервной системы: часто - сонливость, ощущение опьянения, головная боль, головокружение, усиление бессонницы, антероградная амнезия (эффекты амнезии могут ассоциироваться с поведенческими реакциями), риск развития которой увеличивается пропорционально дозе, галлюцинации, возбуждение, кошмарные сновидения; нечасто - спутанность сознания, раздражительность; частота неизвестна - нарушение сознания, дисфория, агрессивность, зрительные и слуховые галлюцинации, повышенная возбудимость, поведенческие реакции, сомнамбулизм, лекарственная зависимость (может развиваться даже при использовании терапевтических доз), при отмене препарата - синдром отмены или рикошетная бессонница, снижение либидо, нарушение походки, атаксия, падения (главным образом у пациентов пожилого возраста), привыкание к препарату (снижение седативного и снотворного действия при применении в течение нескольких недель). Большинство побочных эффектов со стороны психики являются парадоксальными реакциям.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота, абдоминальная боль; частота неизвестна - повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - мышечная слабость.
Со стороны кожных покровов: частота неизвестна - сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз.
Аллергические реакции: частота неизвестна - ангионевротический отек.
Прочие: часто - чувство усталости; нечасто - диплопия.
Показания
— нарушения сна: затрудненное засыпание, ранние и ночные пробуждения.
Противопоказания
— острая и/или тяжелая дыхательная недостаточность;
— тяжелая острая или хроническая печеночная недостаточность;
— ночное апноэ (в т.ч. предполагаемое);
— в связи с наличием в составе лактозы: наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
— беременность;
— период лактации;
— детский возраст (до 18 лет);
— повышенная чувствительность к золпидему или другому компоненту препарата.
С осторожностью: тяжелая миастения, дыхательная недостаточность, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, депрессия, алкоголизм, наркомания и другие виды зависимости.
Особые указания
Сохранение бессонницы в течение 7-14 дней лечения указывает на наличие первичных психических расстройств и/или нарушений со стороны нервной системы. Поэтому для выявления этих нарушений необходимо регулярно проводить переоценку состояния пациента.
Для снижения риска развития антероградной амнезии пациенты должны иметь условия для непрерывного 7-8-часового сна.
При применении золпидема могут возникать психические и поведенческие (в т.ч. парадоксальные) реакции (риск развития выше у пожилых пациентов). При возникновении таких реакций прием золпидема должен быть прекращен. После курсового приема в течение нескольких недель возможно некоторое снижение седативного и снотворного эффектов золпидема.
Применение золпидема (особенно продолжительное) может вести к формированию физической и/или психической зависимости, риск возникновения которой повышается при увеличении дозы и продолжительности лечения, а также у пациентов с наличием в анамнезе злоупотребления алкоголем или другими лекарственными средствами и нелекарственными веществами. Такие пациенты в период лечения должны находиться под тщательным наблюдением. Тем не менее, зависимость (крайне редко) может возникать и при применении терапевтических доз и/или у пациентов без индивидуальных факторов риска.
Комбинация золпидема с бензодиазепинами повышает риск развития лекарственной зависимости.
У пожилых пациентов или с нарушением функции печени возможно значительное увеличение T1/2 золпидема, что может приводить к кумуляции препарата при его повторном приеме. Исходя из особенностей фармакокинетики золпидема, при ХПН кумуляции препарата не ожидается.
При применении золпидема у лиц пожилого возраста необходимо соблюдать осторожность, в связи с риском развития выраженного седативного и/или миорелаксирующего эффектов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания (вождение автомобиля, работа с механизмами) и быстроты психомоторных реакций.
Противопоказан при острой или хронической печеночной недостаточности.
С осторожностью: печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести.
При нарушении функции печени лечение начинают с дозы 5 мг. При необходимости (недостаточный клинический эффект) и хорошей переносимости препарата доза может быть увеличена до 10 мг. Максимальная суточная доза - 10 мг. Курс лечения не должен превышать 4 недели. При преходящей бессоннице рекомендуемый курс лечения - 2-5 дней, при ситуационной - 2-3 нед.
У пожилых пациентовлечение начинают с дозы 5 мг. При необходимости (недостаточный клинический эффект) и хорошей переносимости препарата доза может быть увеличена до 10 мг. Максимальная суточная доза - 10 мг. Курс лечения не должен превышать 4 недели. При преходящей бессоннице рекомендуемый курс лечения - 2-5 дней, при ситуационной - 2-3 нед.
У пожилых пациентов могут возникать психические и поведенческие (в т.ч. парадоксальные) реакции. При возникновении таких реакций прием золпидема должен быть прекращен
У пожилых пациентов или с нарушением функции печени возможно значительное увеличение T1/2 золпидема, что может приводить к кумуляции препарата при его повторном приеме.
При применении золпидема у лиц пожилого возраста необходимо соблюдать осторожность, в связи с риском развития выраженного седативного и/или миорелаксирующего эффектов.
Противопоказан детям до 18 лет.
Препарат отпускается по рецепту.
Rp.: Zolpidemi 0,01
D.t.d. N.10 in tabl.
S. По 1 таблетке перед сном 1 раз в день.
Наркотические анальгетики, их классификация и фармакологическая характеристика. Рецепт на препарат - морфина гидрохлорид. Токсикологическая характеристика. Принципы фармакотерапии при остром и хроническом отравлении. Роль студента-медика и врача в профилактике наркомании.
Избирательно угнетают болевую чувствительность без нарушения сознания
Классификация:
1. Агонисты опиатных R.
а) естественные алкалоиды опия и полусинтетические аналоги: морфин, кодеин, омнопон.
б) синтетические препараты (опиоиды): этилморфин, промедол, фентанил, метадон.
2. частичные антагонисты; бупренорфин,
3. Агонисты-антагонисты пентазоцин, буторфанол, налорфин.
4. Антагонисты опиатных рецепторов, налоксон, налтрексон.
Эндогенные опиоиды представляют собой нейромедиаторы сложных систем. ингибирующих болевые восприятия. Они взаимодействуют со специфическими опиодными R.Эти препараты подобно энкефалинам, эндорфинам и динорфинам повышают активность противоболевой системы на всех уровнях: в области задних рогов спинного мочки ядер таламуса, в стволе и коре головного мозга.
Выражение угнетающие влияние на центральную нервную систему. Проявляется анальгетическии, снотворный, противркашлевый действие.
Механизм действия
1.Ноцицептивная система А-дельта ( тонкие миелиновые ) и С ( безмиелиновые ) волокна идут в задние рога спинного мозга, от вставочных нейронов в ретикулярную формацию, оттуда - в гипоталамус, таламус и кору головного мозга. а) ↑ болевой порог б) ↑ период переносимости боли в) ↓ генерализованную реакцию на боль
2.Антиноцицептивная система В нее входят : центральное серое околоводопроводное в-во, ядра шва, голубое пятно, некоторые ядра ретикулярной формации. Увеличивают тормозное влияние на уровне задних корешков.
3.Система положительного и негативного подкрепления
Наркотические анальгетики нарушают проведение болевых импульсов через ноцицептивную систему на разных уровнях ЦНС. 1) ↓ проведение болевых импульсов на уровне задних рогов, ретикулярной формации, ассоциативных ядер таламуса.2) ↑ активность структур антиноцицептивной системы. 3) Усиливают нисходящее тормозное влияние на уровень задних рогов спинного мозга. 4) ↑ активность структур положительного подкрепления. 5) ↓ активность структур негативного подкрепления. 6) ↓ болевой порог. 7) Значительно ↑ интервал переносимости боли. 8) Уничтожают или ↓генерализованную реакцию на боль.
Нейро-химические механизмы действия Эндогенные : бета-эндорфины, динорфин, энкефалины, метэнкефалины.
Существует 2 вида R ( по заряду ) - анионные и катионные. Морфин соединяется с анионными рецепторами - своей гидроксильной группой, а с катионными - метильной группой. Морфин входит в "полость" R и приводит к ↓ входа кальция в клетку и ↑ проницаемости для калия. Группы опиатных R - МЮ - анальгезия, угнетение дыхания, седативный эффект, эйфория, миоз. ДЕЛЬТА - анальгезия, угнетение дыхания, лекарственная зависимость, эйфория. КАППА - анальгезия, седативный эффект, митоз, дисфория.
Роль студента-медика в профилактике наркомании: