Радиочувствительность опухолей
Злокачественные опухоли более чувствительны к лучевому воздействию, чем доброкачественные. По степени чувствительности их делят на радиочувствительные и радиорезистентные.
К радиочувствительнымновообразованиям относятся:
неходжкинская лимфома,
лимфогранулематоз,
семинома,
мелкоклеточный рак легкого,
Sопухоли семейства Юинга.
Радиорезистентными являются:
фибросаркома,
остеогенная саркома,
хондросаркома,
гипернефрома.
Промежуточное место занимают плоскоклеточный рак и аденокарцинома желудочно-кишечного тракта.
О Чувствительность к излучениювзначительной мере зависит от клеточного состава злокачественной опухоли.
Каждая злокачественная опухоль состоит из четырех клеточных фракций. Одна из них активно пролиферирует. За счет клеток этой фракции происходит рост опухоли. При одинаковой скорости деления клеток темп роста новообразования тем выше, чем больше в ее составе активно делящихся клеток. В быстро растущих опухолях выше, чем в медленно растущих, процент клеток, участвующих в клеточном цикле.
Вторую фракцию составляют клетки полностью жизнеспособные, но временно не участвующие в процессе деления (фаза Go). Они являются резервом клеточного роста. При определенных условиях, в том числе и при гибели клеток первой фракции под влиянием лучевого лечения или химиотерапии, эти клетки начинают делиться, и рост опухоли возобновляется.
Две другие фракции представлены постепенно умирающими живыми клетками и полностью некротизированными. Ни те, ни другие делиться не могут и не оказывают влияния на рост и метастазирование опухоли.
• Степень повреждающего действия зависит от фазы клеточного цикла, в которой находятся пролиферирующие клетки в момент облучения.
Наибольшей чувствительностью обладают клетки в фазе G2 и М, меньшей - находящиеся в фазах Gs и особенно клетки, не участвующие в делении.
• На чувствительность опухоли к излучению влияет степень дифференцировки клеток: чем менее дифференцированы клетки, тем выше радиочувствительность опухоли. Например, мелкоклеточный рак легкого намного чувствительней к облучению, чем плоскоклеточный рак или аденокарцинома этого же органа.
Способы повышения радиочувствительности.Чувствительность опухоли к ионизирующему излучению можно повысить сочетая
лучевую терапию с приемом некоторых химиопрепаратов,
с гипертермией, © повышая содержание в опухоли кислорода.
Синхронизирующее действие химиопрепаратов. Многие противоопухолевые препараты действуют на делящиеся клетки, находящиеся в определенной фазе клеточного цикла. При этом, кроме прямого токсического влияния на ДНК, они замедляют процессы репарации и тем самым задерживают прохождение клеткой той или иной фазы. В фазе митоза, наиболее чувствительной к излучению, клетку задерживают винкаалкалоиды и таксаны.
Гидроксимочевинатормозит цикл в фазе G1, более чувствительной к лучевой терапии по сравнению с фазой синтеза, 5-фторурацил - в S-фазе. В результате в фазу митоза одновременно приходит большее число клеток, и за счет этого усиливается повреждающее действие радиоактивного излучения. Другие химиопрепараты, в особенности препараты платины, при сочетании с лучевым воздействием тормозят процессы восстановления повреждений опухолевых клеток. Своеобразной способностью влиять на радиорезистентные клетки в состоянии гипоксии, обладает митомицин С. Применение его в сочетании с лучевой терапией при злокачественных новообразованиях головы и шеи значительно повышает выживаемость больных.
Сочетание ионизирующего излучения с гипертермией. Повышение местной температуры в опухоли до 43-44°С вызывает гибель многих, но не всех, клеток злокачественного новообразования. За счет сохранившихся клеток через некоторое время рост опухоли возобновляется. Сочетание радиоактивного облучения с гипертермией позволяет улучшить результаты лечения по сравнению с самостоятельным воздействием на опухоль каждого из этих способов. Такое сочетание используют при лечении больных меланомой, раком прямой кишки, молочной железы, опухолями головы и шеи, саркомами костей и мягких тканей.
При повышенном содержании кислорода количество делящихся клеток и скорость роста опухоли возрастают. Поэтому при прочих равных условиях хорошо кровоснабжающиеся опухоли более чувствительны к ионизирующему излучению. Злокачественные новообразования небольших размеров лучше кровоснабжаются, чем массивные опухоли. Они легче поддаются лучевому воздействию.
Содержание кислорода в опухоли удается повысить искусственным путем. Для этого применяют облучение больных в барокамере или вводят кислород в окружающие опухоль ткани.
• Такой же эффект получают при использовании лазерного излучения и радиомодификаторов (метронидазол, мизонидазол и др.).