Классификация сигнальных молекул
Для сигнальных молекул характерно:
-специфичность взаимодействия
-высокая скорость образования
-высокая скорость инактивации
-по хим.природе-белки.
1) Микромолекулы – образуется в результате свободнорадикального окисления, кофактором является молекула Fe2+ -> Fe3+. К ним относятся супероксид и оксид азота. Механизм:паракринный,аутокринный.
2) Эйкозаноиды - производные арахидоновой кислоты - липоксины.
К ним относятся простогландины, тромбоксаны и лейкотриены.
Механизмы: Ауто, пара, эндокринный.
3) Цитокины – интерлейкины, антигеннеспецифические факторы
Механизм-паракринный
Активируют иммуную систему.
Васкулярный эндотелиальный фактор роста (VEGF)
Колониестимулирующий фактор.
Некротический фактор.
4) Гистогормоны:
А) Гистамин <- декарбоксилирование гистидина
-медиатор воспаления, болевых рецепторов, расширяет артериолы, регулирует синтез HCl
-продуцируется-клетки ЖКТ, кожа, скелетные м-цы базофилы
-паракринный механизм.
Б) серотонин <- декарбоксилирование трептофана
-влияет на ЦНС (гормон радости)
-образуется под УФЛ, при приеме в пищу шоколада.
-спазм артерий мягкой оболочки головного мозга.
В) гастрин (секретин, холецистокинин)
-вырабатываются G-клетками пиларической части желудка
- регулирует секрецию HCl.
-механизм:паракринный)
5)Гормоны:
Выделяют:
-Производнные АК (гистогормоны, дофамин, адреналин)
-пептидные гомоны (инсулин, глюкагон)
-стероидные – половые гомроны (тестостерон, эстрадиол)
гормоны отличаются от других сигнальных молекул следующим:
+Синтез гормонов происходит в особых клетках эндокринной системы.
+Гормоны секретируются в кровь, чаще в венозную, иногда в лимфу. Другие сигнальные молекулы могут достигать клеток-мишеней без секреции в циркулирующие жидкости.
+Телекринный эффект (или дистантное действие) - гормоны действуют на клетки-мишени на большом расстоянии от места синтеза.
Клетки-мишени- это клетки, которые специфически взаимодействуют с гормонами с помощью специальных белков-рецепторов.
Этапы гормональной регуляции
1. рецептор взаимодействует со стимулом
2. активация, которая отвечает за генерацию вторичных посредников (если гормон мембранного действия)
3. образование вторичного посредника
4. активация посредниками белков-мишений (протеинкиназы)
5. физиологический ответ
6. исчезновение посредника
13. Пути передачи сигнала в молекуле:
эндокринный - гормоны секретируются железами в кровь, транспортируются по кровеносному руслу и связываются с рецепторами клеток-мишеней;
паракринный - гормоны секретируются во внеклеточное пространство и связываются с мембранными рецепторами соседних клеток;
аутокринный - гормоны секретируются во внеклеточное пространство и связываются с мембранными рецепторами клетки, секретирующей гормон.
Супероксид:
Субстрат – О2, при участии НАДФН-оксидазы превращается в супероксид.
Образуется в эндотелиоцитах
Вазоконстриктор.Повешение содержания супероксидного радикала приводит к гипертонии.
Супероксидисмутаза – подавялет супероксидный радикал
Оксид азота NO:
Образуется из аргинина под действием NOсинтазы
-нейромедиатор, формирование обонятельной памяти, антиагрегатор, вазодилятатор (гипотония при избытке)
Подавляет супероксидный радикал.
Механизм:пара- и аутокринный.
14. Простагландины и лейкотриены – производные арахидоновой кислоты.
-произвидные арахидоновой кислоты, которая входит в состав фосфолипидов мембран, являются внеклеточными мессенджерами.
Схема: Фосфолипиды -> арахид.кислота (под ФЛА2) ->(цог) Эйкозаноиды -> простогландины-> тромбоксан) и (ЛОГ) лейкотрены.
-PG-простогландины:
Е2-Расслабл.гладк.мускулатуру, стимулируют матку (препарат Энзопрост при родах)
F2альфа – вызывает сокращения матки, бронхов, сосудов.
I2 – препятствует агрегации тромбоцитов, снижает тонус сосудов.
-TX – тромбоксаны
А2 – Образуется в тромбоцитах, способствует их агрегации, повышает тонус сосудов.
В2 – продукт катаболизма А2 и активностью не обладает.
- LT – лейкотриены:
D4 – активирует хемотаксис лейкоцитов к очагу воспаления, стимулирует фагоцитоз.
-Ингибитор ЦОГ (циклооксигеназы) – нестероидные противовоспалительные. (аспирин, парацетамол, диклофенак, кеторол), также для профилактики тромбоза.
ЦОГ1 констутивная – постоянно в организме, бликируется препаратами вышеперечисленными.
ЦОГ2 индуцибильная - появляется под действием факторов (инфекция, бактерии) , препараты, блокирующие ее, дают меньше побочных эффектов – нимисулид.
-Ингибитор ФЛА2 (фосфолипаза А2) – стероидные глюкокортикоиды (гидрокортизол)
Также используется очень часто и эффективно при бронхиальной астме (сальбутомол)
Цитокины
Цитокины – интерлейкины,белковой природы антигеннеспецифические факторы, близки к гормонам,но продуцируются клетками неорганизованными в железу. Большое количество клеток мишеней.
Плейотропное действие – разные виды цитокинов на одном и том же типе клеток способны вызывать одинаковые эфеекты.
Один и тот же цитокин может одновременно вызывать разную реакцию.
Механизм-паракринный
Активируют иммуную систему, гемопоез, воспаление, заживление тканей..
Васкулярный эндотелиальный фактор роста (VEGF)
Колониестимулирующий и некротический фактор.
Интерлейкины — группа цитокинов, синтезируемая в основном лейкоцитами.
Выдляют:лимфокины и монокины – усиливают иммуный ответ, стимулируют пролиферацию Т и В-клеток
ФАКТОРЫ РОСТА.
Влияют на рост определенных тканей (васкулярный эндотелиальный фактор роста (VEGF)
Колониестимулирующий и т.д.)