Средства, применяемые при отеке легких
Отек легких может развиться при острой сердечной недостаточности, при поражениях легких химическими веществами, сильной интоксикации, при ряде инфекционных заболеваний, при заболеваниях почек и др. В результате застоя крови в легких происходит переход плазмы крови в просвет альвеол, где может скапливаться до 100-200 мл жидкости, которая при дыхании вспенивается (образуется до 3-4 л пены), и возникает гипоксия.
При отеке легких используются ЛС различных фармакологических групп.
1) Пеногасители: вводят ингаляционно в смеси с кислородом, понижают поверхностное натяжение пузырьков пены и переводят ее в жидкость – Спирт этиловый, жидкость Антифомсилан (оказывает более быстрый эффект, чем спирт и не обладает раздражающим действием).
2) Ганглиоблокаторы(бензогексоний и др.) и а-адреноблокаторы (фентоламин и др.) используются при высоком артериальном давлении. Снижая давление, способствуют уменьшению кровенаполнения легкого. При низком АД противопоказаны.
3) Дегидратирующие средства – осмотические диуретики Мочевина и Маннит. При в/в введении повышают осмотическое давление в крови, и жидкость из тканей и органов переходит в кровеносное русло.
4) Мочегонные средств а способствуют выведению жидкости из организма, дегидратации тканей и уменьшению отека легких. Используют быстродействующие диуретики – Фуросемид, Кислота этакриновая.
5) Сердечные гликозиды – Строфантин-К и Коргликон вводят при сердечной недостаточности.
Антигистаминные препараты
Аллергия (от греч. alios — иной, ergon — действие) — состояние измененной реактивности организма, проявляющееся в виде повышения его чувствительности к повторным воздействиям определенных веществ. В основе аллергии лежит иммунный ответ, протекающий с повреждением тканей. Вещества, вызывающие аллергию, называют аллергенами. При действии на организм аллергенов формируется аллергическая реакция (реакция гиперчувствительности). Происходит это следующим образом.
При действии на организм чужеродных веществ — антигенов — активируется система гуморального иммунитета и образуются антитела (IgE), которые фиксируются на тучных клетках (сенсибилизация). При повторном попадании в организм антиген взаимодействует с антителами IgE на поверхности тучных клеток, что вызывает дегрануляцию тучных клеток и выделение из них медиаторов аллергии и воспаления: гистамина, брадикинина простагландинов, медленно реагирующей субстанции анафилаксии (лейкотриенов С4, D4, E4), фактора активации тромбоцитов и др. В результате действия медиаторов аллергии на ткани и органы развиваются аллергические реакции, которые могут проявляться в виде бронхоспазма, расширения капилляров и покраснения кожи, увеличения проницаемости капилляров и развития отека, снижения артериального давления и т.д.
Реакции гиперчувствительности подразделяются на:
— реакции немедленного типа (проявляются через несколько минут после повторного контакта с аллергеном). К этому типу реакций относятся анафилактический шок; ангионевротический отек, сывороточная болезнь, крапивница, зуд, сенная лихорадка.
— реакции замедленного типа (проявляются через 2—3 сут. и более). К этому типу реакций относятся реакция отторжения трансплантата, контактный дерматит, аутоиммунные реакции.
Гистамин является биогенным амином, содержится в тучных клетках, базофилах, лейкоцитах. Гистамин является естественным лигандом специфических гистаминовых (Н) рецепторов, локализованных в различных органах и тканях. Выделяют 3 подтипа гистаминовых рецепторов: Н1-, Н2-, Н3-рецепторы.
Н1-рецепторы локализованы в бронхах и кишечнике (при их возбуждении происходит сокращение гладких мышц этих органов), в кровеносных сосудах (происходит расширение сосудов). Н2-рецепторы находятся на париетальных клетках желудка (при их стимуляции повышается секреция хлористоводородной кислоты). В ЦНС присутствуют Н1-, Н2- и Н3- рецепторы.
В обычных условиях гистамин находится в организме в неактивном (связанном) состоянии, но при различных патологических состояниях (аллергические реакции, ожоги, обморожения) количество свободного гистамина резко увеличивается.
При этом гистамин вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение кровеносных сосудов и снижение артериального давления, увеличение проницаемости капилляров и, вследствие этого, отек тканей. Эти эффекты связаны в основном с возбуждением гистаминовых Н1-рецепторов.
Антигистаминные средства, блокирующие Н1-рецепторы, применяются: при крапивнице, ангионевротическом отеке (отеке Квинке), аллергических ринитах, поллинозах, кожном зуде, аллергической сыпи, нейродермите, дерматите, экземе; как составной элемент комплексного лечения бронхиальной астмы, анафилактического шока, отека легких.
По степени антигистаминной активности их можно расположить в следующем порядке: прометазин > клемастин > дифенгидрамин, хлоропирамин, лоратадин.
Помимо антиаллергической активности антигистаминные препараты обладают рядом других свойств: седативно-снотворным, холинолитическим, местноанестезирующим, противорвотным и др. В связи с этим ЛС I поколения используют при затруднении засыпания, для премедикации перед наркозом, для потенцирования действия неопиоидных анальгетиков (анальгина и др.), при болевом синдроме.
Побочные нежелательные эффекты блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов связаны с их М-холинолитическими свойствами (сухость во рту, запоры и затруднение мочеотделения, тахикардия, повышение внутриглазного давления и нарушение зрения) или снотворным (сонливость, ухудшение внимания и работоспособности). Поэтому людям, профессия которых требует непрерывного внимания и быстрой реакции (водители транспорта, операторы, летчики и др.), амбулаторное лечение такими противогистаминными лекарственными средствами противопоказано. Это касается ЛС 1 поколения, которые являются неселективными и влияют на разные рецепторы. Все ЛС этой группы противопоказаны при беременности, многие из них с осторожностью следует назначать при глаукоме и язвенной болезни, заболеваниях почек и печени.
Выделяется 3 поколения антигистаминных средств.
ЛС 1-го поколения: Дифенгидрамина гидрохлорид (димедрол),Прометазина гидрохлорид (дипразин, пипольфен),Клемастина фумарат (тавегил),Диметинден (фенистил), Хлоропирамин (супрастин),Квифенадин (фенкарол),Мебгидролин (диазолин) являются липофильными, проникают через ГЭБ; помимо влияния на рецепторы гитамина они могут блокировать М-холинорецепторы, α-адренорецепторы, серотониновые рецепторы и проявляют следующие эффекты: седативно-снотворный, холинолитический, противорвотный и противоукачивающий. При длительном приеме (2-3 недели) снижается антигистаминовая активность (тахифилаксия). Имеются лекарственные формы для инъекций.
ЛС 2-го поколения: Терфенадин (трексил), Лоратадин (кларитин, эролин, кларистин, кларисенс), Астемизол (гисманал, гисталонг), Цетиризин (зиртек, парлазин, теларикс, аллеркапс), Эбастин (кестин) являются эффективными продолжительно действующими лекарственными средствами, применяются чаще всего 1 раз в день. Оказывают избирательное действие на Н1-рецепторы, антигистаминное действие более выражено, не дают седативного эффекта (являются гидрофильными и плохо проникают через ГЭБ), не обладают холинолитической, адреноблокирующей активностью, не влияют на серотониновые рецепторы. Длительность действия – 12-24 часа. Отсутствует тахифилаксия при длительном применении. Способны блокировать калиевые каналы сердечной мышцы и вызывать нарушения сердечного ритма. Имеются лекарственные формы для местного применения.
ЛС 3-го поколения: Фексофенадин (телфаст, фексомакс, алтива), Дезлоратадин (эриус) являются активными метаболитами антигистаминных средств первого и второго поколений, не проникают через ГЭБ, длительность действия – 12-24 часа, без выраженных побочных эффектов. Противопоказаны детям до 12 лет.
8. КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ.
1. В каких случаях показано применение стимуляторов дыхания? Их классификация и особенности назначения.
2. Классификация противокашлевых средств, их влияние на кашлевой и дыхательный центры. Показания и противопоказания к назначению.
3. Чем отхаркивающие средства отличаются от муколитических?
4. Особенности применения отхаркивающих средств при заболеваниях дыхательных путей.
5. Какие фармакологические группы ЛС обладают бронхолитическим действием?
6. Какие ЛС используют для купирования приступа бронхоспазма? Особености их применения.
7. Какими свойствами обладают ЛС для профилактики приступов БА?
8. Какие группы ЛС применяются для лечения БА?
9. Как действуют маннит, фуросемид при отеке легких?
10.Схема развития аллергической реакции немедленного типа. Роль гистамина.
11.Чем отличаются антигистаминные средства 1, 2, 3 поколений? Какие лекарственные средства к ним относятся?
5.Показания к применению антигистаминных средств.
6.Основные нежелательные побочные эффекты антигистаминных средств.
9. ЛИТЕРАТУРА
Основная
1. Гаевый М. Д., Гаевая Л. М. Фармакология с рецептурой, Москва, КНОРУС, 2013.
2. В. С. Чабанова Фармакология, Минск, Вышэйшая школа, 2013
3. Федюкович Н. И. Фармакология, Феникс, 2015
4. Аляутдин Р. Н. и др. Учебник для студентов учреждений СПО, Москва, ГЭОТАР-Медиа, 2014
5. Аляутдин Р. Н. и др. Учебник для ВУЗов, Москва, ГЭОТАР-Медиа, 2015
6. Электронные источник информации: Система «Консультант».
Дополнительная
1. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т.-Новая волна, 2014.
2. Регистр лекарственных средств России РЛС. Энциклопедия лекарств /под ред. Г. Л. Вышковского.-М.: РЛС+, 2015.- 1440 с.
3. Справочник Видаль 2015: Лекарственные препараты в России.- Видаль Рус, 2015
4. Интернет – ресурсы
1. www.antibiotic.ru (Антибиотики и антимикробная терапия);
2. www.rlsnet.ru (Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента);
3. www.pharmateca.ru (Современная фармакотерапия для врачей);
4. www.carduodrug.ru (Доказательная фармакотерапия в кардиологии);
5. www.kardioforum.ru (Национальный фонд поддержки кардиологии).
10. Подпись автора методической разработки _______________ М. У. Широчян
« ___» __________ 20___ г.