Кровоостанавливающие препараты местного действия
1.ПРЕПАРАТЫ ИЗ ТКАНЕЙ ЖИВОТНЫХ
1. ПЛЕНКА ФИБРИННАЯ
Представляет собой фибрин, полученный из фибриногена плазмы крови человека и пропитанный водным раствором глицерина. Гемостатическое действие способствует регенерации тканей и заживлению ран.
Применяют местно при операциях, для лечения трофических язв.
2. ТРОМБИН
Естественный компонент свертывающей системы крови. Образуется в организме из протромбина. Получают из плазмы крови человека. Применяют только местно для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов (кровотечения из десен и т.п.) Введение в кровеносные сосуды может вызвать распространенный тромбоз со смертельным исходом. Пропитывают тампон, накладывают на рану.
3. ГУБКА ГЕМОСТАТИЧЕСКАЯ
Приготовлена из плазмы крови человека и тромбопластина. Применяется местно при различных хирургических операциях для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений, кровотечений из костей, мышц.
4.ГУБКА ЖЕЛАТИНОВАЯ
Из специально обработанного желатина, содержит антисептик (фурацилин). Применяют и как губку гемостатическую
2 СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
1. ЛИСТ КРАПИВЫ
Содержит каротин, витамин с, дубильные вещества, витамин К. Применяют в виде настоя в качестве кровоостанавливающего средства
2. ТРАВА ТЫСЯЧЕЛИСТНИКА
Содержит алкалоиды, каротин, витамин С, дубильные вещества. Применение то же.
3. ГЕМОФОБИН
Содержит раствор пектинов(3%) с добавлением кальция хлорида (1%). Применяют как гемостатическое средство.
3. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
1. АДРОКСОН
Оказывает гемостатическое действие при капиллярных кровотечениях, характеризующихся повышенной проницаемостью стенок капилляров. Применяют для остановки паренхиматозных и капиллярных кровотечений при травмах, операциях, экстирпации зубов.
Местно марлевые салфетки (смоченные 0,025% раствором по 1 - 2 мл)
Внутримышечные или подкожные инъекции до, во время или после операции (0,025% р-р по 1мл 1-4 раза)
4. ПРЕПАРАТЫ РАЗНЫХ ГРУПП
1.РАСТВОР ПЕРЕКИСИ ВОДОРОДА
Кроме кровоостанавливающего обладает также дезинфицирующим и дезодорирующим действием.
2. КВАСЦЫ Применяют при порезах местно, вяжущее действие.
3. АДРЕНАЛИН
Раствор добавляют к местноанестезирующим веществам для удлинения их действия и уменьшения кровотечений (НЕСКОЛЬКО КАПЕЛЬ 0,1% раствора).
4. НАФТИЗИН
ГАЛАЗОЛИН Для остановки носовых кровотечений как местное сосудосуживающее.
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ГЕМОПОЭЗ
Запас дифференцированных клеток крови необходимо постоянно восполнять (кроветворение).
Процесс кроветворения:
-возмещает естественную убыль клеток крови
-восполнять временно повышенную потребность в клетках крови
Физиологическая регенерация форменных элементов крови в костном мозге идет непрерывно.
Этот процесс очень уязвим для токсических, инфекционных и других неблагоприятных влияний.
Общим источником для всех форменных элементов крови являются недифференцированные стволовые клетки костного мозга.
Анемия
-снижение числа эритроцитов,
-гематокрита (отношение объема форменных элементов крови к объему плазмы)
-и/или уровня гемоглобина крови
Насыщение гемоглобином отдельных эритроцитов бывает:
нормальным - нормохромная анемия
сниженным - гипохромная анемия = железодефицитная
увеличенным - гиперхромная анемия = мегалобластическая
СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГИПОХРОМНЫХ АНЕМИЙ
Препараты железа - основные средства для лечения гипохромных анемий.
Железо
-входит в состав гемоглобина, миоглобина, ферментов,
-обратимо связывает кислород и участвует в ряде окислительно-восстановительных реакций,
-играет важную роль в процессах кроветворения.
КЛАССИФИКАЦИЯ
Препараты железа закисного (Fe2+) для приема внутрь короткого действия
Железа закисного сульфат
Железа глюконат
Железа фумарат
Ферроплекс (железа сульфат, аскорбиновая кислота)
Актиферрин (железа сульфат, глюкоза, фруктоза)
Препараты железа закисного (Fe2+) для приема внутрь длительного действия
Ферроградумет (железа сульфат на синтетическом носителе)
Тардиферон (железа сульфат, аскорбиновая кислота, мукопротеоза)
Препараты железа закисного (Fe3+) для внутримышечного введения
Ферковен (железа сахарат, кобальта глюконат, раствор углеводов)
Феррум лек (трехосновное железо в виде комплекса с мальтозой)
Препараты железа закисного (Fe3+) для внутривенного введения
Феррум лек (железа сахарат,
Аскорбиновая кислота стабилизирует ион Fe++ за счет своих восстанавливающих свойств, что способствует всасыванию.
Мукопротеоза - мукополисахарид, полученный из слизистой кишечника - обеспечивает лучшую переносимость со стороны ЖКТ и биодоступность.
Ферроградумет :
Активное вещество - железа сульфат на полимерном губкообразном носителе (градумете). Высвобождение железа происходит в двенадцатиперстной кишке и верхних отделах тонкого кишечника. Препарат принимается по 1 таблетке 1 раз в день за час до еды.
Железодефицитные анемии возникают при
-недостаточном поступлении (наиболее часто,
-потере железа вследствие хронических кровотечений,
-недостаточном всасывания железа,
-повышенной потребности в желзее во время роста
Клинические симптомы дефицита железа
развиваются медленно и часто незаметны:
-физическое и умственное истощение,
-головокружение,
-парестезии,
-глоссит,
-изменение слизистой оболочки рта.
У детей
-замедление роста и развития,
-бледность кожных покровов,
-слабость, головокружения, обмороки.
Лечение препаратами железа
При поступлении достаточного количества железа анемия устраняется обычно через 2 месяца, однако восполнение депо железа в тканях продолжается 6 месяцев и более.
Внутрь - в основном.
Соединения 2-валентного железа (так как они лучше всасываются).
Абсорбированное 3-валентное железо в клетках слизистой переводится в 2-валентное.
Представления о том, что соляная кислота способствует переходу 2-валентного железа в 3-валентное, не нашли подтверждения.
Парентерально только в крайнем случае - при нарушении его всасывания.
Железо хорошо вступает в реакции.
Нельзя вводить вместе с другими лекарственными веществами.
Парентерально рекомендуются соединения 3-валентного железа.
Ни при каких обстоятельствах растворы железа для инъекций
нельзя набирать в один шприц с другими лекарственными средствами.
Побочные эффекты
Внутримышечное введение при правильной дозировке может вызвать
-воспаление на месте инъекции,
-региональную лимфаденопатию,
-окраску кожи (длительностью до 2 лет.
Внутривенное введение вызывает
-повреждение стенки сосуда,
-тромбофлебит,
-боли в мышцах и суставах,
-гипотензию,
-бронхоспазм,
-анафилактический шок.
Главная опасность при парентеральном введении состоит в циркуляции свободного железа
(из-за резкого превышения связывающей способности трансферрина,
что может привести к летальному исходу.
При приеме внутрь
-тошнота, рвота, кишечная колика (у 50% пациентов).
При приеме соединений трехвалентного железа эти расстройства выражены сильнее,
чем при применении двухвалентного.
-необратимое потемнение эмали зубов
(для предупреждения препараты железа выпускаются в капсулах или таблетках в оболочке).
-ряд пищевых веществ и лекарств препятствуют всасыванию железа, образуя нерастворимые
комплексы (препараты кальция, фосфаты, фитиновая кислота, тетрациклин).
Передозировка
При хронической передозировке
-гемосидероз (отложение в тканях),
-с последующим гемохроматозом
(гиперпигментация кожи, отеки, асцит. сахарный диабет).
Острые отравления
у взрослых при приеме внутрь наблюдают редко
у маленьких детей они часты.
Прием более 2 г смертелен.
При приеме меньше 1 г в течение от одного до нескольких часов развивается
-геморрагический гастроэнтерит,
-некроз с кровавой рвотой, кровавым поносом, сосудистым шоком.
Смерть может наступить через 12-48 часов после приема.
После отравления часто остаются острые рубцы в области желудка и
значительные повреждения печени.
Лечение включает
-вызывание рвоты,
-прим молока и яиц для образования железобелкового комплекса.
-промывание желудка 1% раствором NaHCOз
для образования трудно растворимого карбоната железа.
В дальнейшем дают дефероксамин.
Выделяется
Исключительно с отторгающимся эпителием (ногти, волосы).
В очень малом количестве с мочой, желчью и потом
Суточная доза
у взрослых - 100-200 мг железа (II).
Более высокие дозы с точки зрения гемопоэза бессмысленны и
только усиливают побочные эффекты.
Применение
Единственное показание - лечение или профилактика железодефицитных анемий.
Железо в организме
может храниться в двух формах:
-в составе белков ферритина и гемосидерина.
Ферритин - водорастворимый комплекс (состоит из центрального кристалла гидроксида двухвалентного железа, покрытого белковой «скорлупой» из апоферритина).
Гемосидерин - твердое вещество (состоит из агрегатов кристаллов двухвалентного железа, которые не имеют апоферритинового покрытия). Ферритин и гемосидерин хранятся в макрофагах печени, селезенки и костного мозга. Ферритин присутствует также в слизистой кишечника и в плазме. Так как существует равновесие между концентрациями ферритина в плазме крови и в депо, определение содержания ферритина в плазме можно использовать для оценки общего количества железа в депо организма.
Железо накапливается
-после приема внутрь преимущественно в костном мозге,
-после инъекций - в печени.
СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРХРОМНЫХ АНЕМИЙ
Витамин В12 продуцируется микрофлорой кишечника.
Средняя суточная потребность 2-5 мкг.
Молекула витамина В12 состоит из хромофорной и нуклеотидной частей.
Хромофорная часть: порфирин с 4 восстановленными пиррольными кольцами и атомом кобальта, связанным
-с цианогруппой (цианокобаламин)
-с гидроксилом (оксикобаламин)
-с метилом (метилкобаламин)
-с дезоксиаденозилом (дезоксиаденозилкобаламин)
Витамин В 12 и фолиевая кислота необходимы для биосинтеза ДНК.
Их дефицит приводит к аномальному созреванию и функционированию образующихся клеток.
Основное проявление недостатка витамина В 12 и фолиевой кислоты - тяжелая анемия.
ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ФОЛИЕВОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ
Кислота фолиевая
Кислота фолиевая с цианкобаламином
Всасывание фолиевой кислоты ухудшается при
нарушении процесса восстанавления фолиевой кислоты в в тетрагидрофолиевую кислоту
в клетках слизистой кишечника
под действием фермента редуктазы фолиевой кислоты
Фолиевая кислота в форме тетрагидрофолиевой кислоты выполняет важнейшую роль в процессах
-физиологической и репаративной регенерации,
-в синтезе белков, оснований нуклеиновых кислот и макроэргов,
что особенно заметно на быстропролиферирующих тканях.
Фолиевая кислота самостоятельно не обладает метаболической активностью, а
восстанавливается в тетрагидрофолиевую кислоту, которая ответственна за все биохимические реакции в организме, связанные с переносом С 1 атома.
Поэтому при дефиците фолиевой кислоты в первую очередь страдает
клеточное деление и созревание клеток кроветворной системы и развивается
-макроцитарная анемия,
-лейкопения,
-нарушаются регенерация слизистой желудка и кишечника.
Дефицит фолиевой кислоты является причиной мегалобластной анемии
(морфологически не отличается от пернициозной, однако отсутствуют повреждения в кишечном тракте и видимые неврологические нарушения).
Во время беременности может приводить к уродствам плода.
Причины дефицита фолиевой кислоты
-нерациональное питание (отсутствие в диете овощей, яиц, мяса) в отличие от дефицита В 12,
-в старческом возрасте,
-при алкоголизме.
-при лечении некоторыми противосудорожными средствами (дифенин, фенобарбитал),
изониазидом, при пользовании гормональными контрацептивными препаратами.
Метаболизм и утилизация витамина В 12 и фолиевой кислоты тесно связаны друг с другом. Есть дефицит только фолиевой кислоты или витамина В12 и фолиевой кислоты
нельзя заключить на основании картины периферической крови.
Из-за угрожающих осложнений начинают терапию обоими витаминами.
Поступление только фолиевой кислоты не устраняет тяжелых неврологических нарушений, которые наступают в результате дефицита витамина В 12.
Применение фолиевой кислоты:
Энтерально в течение 3-4 недель.
Парентерально целесообразно только при синдроме недостаточного всасывания.
ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИТАМИН В 12-ДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ
(ПЕРНИЦИОЗНОЙ)
Суть патологии
состоит в нарушении нуклеинового обмена эритроидных клеток,
в результате чего в кровь поступают незрелые формы с высоким содержанием железа (гиперхромные мегалоциты),
но с резко сниженной способностью к переносу кислорода.
Цианкобаламин
Гидроксикобаламин
В 12 - дефицитная анемия развивается при нарушении всасывания витамина.
Париетальные клетки слизистой желудка секретируют особый гликопротеид,
который специфически связывает поступивший с пищей витамин В 12 в комплекс,
процесс происходит в желудке и 12-перстной кишке.
Затем комплекс проходит почти через весь кишечник и всасывается
в дистальном отделе слепой кишки с помощью специфического транспортного механизма.
Дефицит витамина может быть обусловлен и повреждением транспортного механизма (инвазия широким лентецом, хронический воспалительный процесс в толстом кишечнике).
При недостатке витамина В 12 развивается следующая патология (три А):
АНЕМИЯ - гиперхромная,
так как нарушен процесс созревания эритроцитов, гемолиз эритроцитов.
АТАКСИЯ - неврологические расстройства,
так как нарушен синтез миелиновых оболочек (комбинированные расстройства двигательного тракта спинного мозга и психических функций).
Цианкобаламин контролирует в клетках:
-превращение метилмалоновой кислоты в янтарную
Нарушение этой реакции ведет к образованию и встраиванию аномальных жирных кислот в
мембраны клеток с повреждением их функции и процесса формирования миелиновых оболочек
нервных волокон, в первую очередь в ЦНС.
-гомоцистеина в метионин (сопряжено с фолиевой кислотой)
Нарушение этой реакции сопровождается накоплением гомоцистеина и выведением
фолиевой кислоты из его оборота в биохимических реакциях синтеза ДНК.
В последнее время с нарушением обезвреживания гомоцистеина связывают первичные
повреждения эндотелия сосудов,
которые сопровождаются последующим отложением холестерина и Са++ с формированием
склеротических бляшек.
Неврологические нарушения более тяжелые, чем гематологические.
АХИЛИЯ - снижение секреции желудком соляной кислоты.
Эти проявления сопровождаются дегенерацией эпителия (в области ротовой полости и желудочно- кишечного тракта).
Так как дефицит витамина В 12 в основном связан с нарушением его всасывания, для лечения необходимо парентеральное введение препаратов.
Парентеральное введение витамина В 12 уже в течение нескольких дней приводит к нормализации числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови.
Быстро исчезают изменения эпителия в ЖКТ, за исключением атрофии слизистой оболочки желудка и ахилии.
Восстановление неврологических нарушений длится годами, причем некоторые из них уже необратимы.
Классификация:
АНТИКОАГУЛЯНТЫ
ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
Гепарина натриевая соль Производные кумарина:
Низкомолекулярные гепарины Варфарин
Надропарин кальций = Фраксипарин Этилбискумацетат=Неодикумарин
Эноксапарин натрий=Клексан Фепромарон
Дальтепарин натрий=Фрагмин Аценокумарол=Синкумар
Препараты, связывающие ионизированный кальций Производные фенилиндандиона:
Гидроцитрат натрия Фениндион=Фенилин
Na2ЭДТА Омефин
только для консервированиядонорской крови.
Антагонисты гепарина
Протамин-сульфат
Полибрен
АНТИАГРЕГАНТЫ = АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)
Ацетилсалициловая кислота,
Сульфинпиразон (Антуран)
Индометацин
Ибустрин (Индобуфен)
Ингибиторы тромбоксансинтетазы
Дазоксибен
Антагонисты с тромбоксаном А2, аналоги и либераторы простациклины
Простациклин (Илопрост, Циклопрост)
Блокаторы Тх А2, ПГ Н2рецепторов
Султробан (Далтробан)
Ингибиторы АДФ-индуцированной агрегации
Тиклопедин (Тиклид)
Ингибитооры фосфодиэстеразы
Дипиридамол (Курантил, Анагрелид)
Помимо лекарственных средств, у которых антиагрегантное действие является ведущим, имеются лекарственные средства, у которых этот эффект является дополнительным (принимать во внимание при назначении: глюкокортикоиды, анаболические стероиды, декстраны).
ФИБРИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ (ТРОМБОЛИТИКИ) НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
Фибринолизин=Тромболизин Тканевой активатор плазминогена
Стрептокиназа=Стрептаза=Целиаза
Стрептодеказа
Урокиназа
Бриназа, Террилитин
ПРЕПАРАТ С АНТИТРОМБОТИЧЕСКИМ, ФИБРИНОЛИТИЧЕСКИМ И АНГИОПРОТЕКТИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ
Сулодексид
КОАГУЛЯНТЫ
ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
Фибриноген Препараты витамина К - Викасол
Тромбин Десмопрессин
ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА = АНТИФИБРИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
СИНТЕТИЧЕСКИЕ ЖИВОТНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Эпсилонаминокапроновая кислота=ЭАКК Контрикал
Парааминометилбензойная кислота=ПАМБК=Амбен Трасилол
Транексамовая кислотв Инипрол
Гордокс
АКТИВАТОРЫ ОБРАЗОВАНИЯ ТРОМБОПЛАСТИНА
Этамзилат=Дицинон
СТИМУЛЯТОРЫ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ
Кальция хлорид
Кальция глюконат
Карбазохром= Адроксон
Серотонин
АНГИОПРОТЕКТОРЫ
Танакан=Стандартизированнывй экстракт растения Гинкго-Билоба
Пармидин
Добезилат-кальций=Доксиум
Трибенрозид=Гливенол
Троксерутин=Эскузан
Рутин