Мочегонные средства (диуретики)
Мочегонные средства (диуретики и салуретики) влияют на водно-солевой обмен, усиливая выделение почками воды и солей.
Почка имеет сложное строение и состоит из микроскопических образований – нефронов. Нефрон состоит из сосудистого клубочка, расположенного в капсуле Шумлянского-Боумена, где происходит фильтрация плазмы крови и образование первичной мочи. Она поступает в канальцы, где подвергается реабсорбции (обратному всасыванию) в кровь. Этот процесс идет с участием ряда ферментов (карбоангидраза), гормонов (альдостерон, вазопрессин). В канальцах происходят секреторные процессы, в результате которых образуются некоторые метаболиты и вторичная моча, которая выделяется из организма в количестве 1,5-1,8 л в сутки.
Мочегонные (диуретики) средства действуют на разные отделы нефрона и процессы, происходящие в них, чаще всего они уменьшают реабсорбцию. Одним из главных факторов в действии мочегонных средств является выделение из организма солей (в основном натрия), поэтому их называют салуретиками.
Таблица 2 Классификация мочегонных средств
| Подгруппа | Лекарственные средства | |
| Преимущественная локализация действия в нефроне: 1. Клубочек | ||
| Производные ксантина | Аминофиллин (эуфиллин) Теофиллин | |
| 2. Проксимальный каналец | ||
| Осмотические диуретики Ингибиторы карбоангидразы | Сормантол(маннитол) Карбамид (мочевина) Ацетазоламид (диакарб) | |
| 3. Восходящая часть петли Генле (петлевые диуретики) | ||
| Фуросемид (лазикс) Этакриновая кислота (урегит) Торасемид (диувер) | ||
| 4. Начальная часть дистального канальца | ||
| Тиазидные Нетиазидные | Гидрохлортиазид (гипотиазид) Индапамид (арифон) Клопамид (бринальдикс) Хлорталидон (гигротон) | |
| 5. Конечная часть дистального канальца и собирательные трубки | ||
| Антагонисты альдостерона Блокаторы натриевых каналов | Спиронолактон (верошпирон) Триамтерен | |
Наибольшее значение имеет преимущественное влияние ЛС диуретиков на тот или иной отдел нефрона.
Мочегонные средства значительно различаются по силе блокирующего действия на транспорт натрия, и, следовательно, по выраженности диуретического эффекта. Эти различия определяются локализацией и механизмом их действия. Выделяют три группы мочегонных средств:
1. «мощные» или сильные диуретики: маннит, мочевина, фуросемид, урегит;
2. умеренные или средней силы: гидрохлортиазид, клопамид, индапамид;
3. слабые мочегонные средства: диакарб, спиронолактон, триамтерен.
Диуретики с преимущественным действием на клубочек
Аминофиллин (эуфиллин) – комбинация алкалоида теофиллина с этилендиамином, придающим алкалоиду растворимость в воде. Диуретический эффект эуфиллина связывают преимущественно с улучшением почечного кровотока и повышением объема клубочковой фильтрации. Действие лучше выражено в том случае, когда задержка жидкости в организме обусловлена недостаточностью сердца, нарушениями общего и почечного кровообращения. Мочегонный эффект оказывается полезным, поскольку разгружает сосудистое русло от избытка жидкости, чем облегчает работу сердца.
Диуретики с преимущественным действием на проксимальные канальцы
Осмотические диуретики
Эти вещества в канальцах плохо реабсорбируются. В связи с этим их концентрация в канальцах оказывается высокой, что создает в их просвете высокое осмотическое давление. При этом уменьшается обратное всасывание жидкости в канальцах, возникает сильный водный диурез и одновременный дегидратирующий ткани эффект. При введении гипертонических растворов в вену повышается осмотическое давление плазмы крови и жидкость из отечных тканей переходит в кровь. Применяются 10-20% растворы Маннитола (сормантола, маннита) и 30% растворы Мочевины (карбамида). Вводят их в вену капельно.
Показания к применению: отек мозга, легких, гортани, отравление ядами, острый приступ глауком, для интенсивной терапии судорожного статуса. Противопоказаны при повышенной почечной, печеночной и сердечной недостаточности.
Ингибиторы карбоангидразы
Ацетазоламид (диакарб), ингибируя фермент карбоангидразу, уменьшает образование угольной кислоты в эпителии почечных канальцев, что сопровождается уменьшением секреции протонов водорода и реабсорбции гидрокарбонатов и натрия. Возрастает выведение натрия, воды, калия и бикарбонатов с мочой, увеличивается рН мочи. Выделение хлора меняется мало и возможно развитие гиперхлоремического ацидоза (сдвиг кислотно-щелочного равновесия в сторону увеличения анионов кислот). В целом мочегонное действие слабое, как самостоятельный диуретик назначается мало. В основном применяется для борьбы с алкалозом (сдвиг кислотно-щелочного равновесия в щелочную сторону), а также в лечении глаукомы.
Диуретики с преимущественным действием в восходящей части петли Генле (петлевые диуретики)
Являются мощными (сильными) мочегонными средствами, эффективными при пероральном и парентеральном применении. ЛС тормозят активную реабсорбцию хлоридов и натрия, а вместе с ними – пассивную реабсорбцию воды. Значительно возрастает выведение с мочой кальция и магния, в меньшей степени – выведение калия и гидрокарбонатов. Показаны при отеках различного происхождения, гипертензивных кризах, отравлениях.
Фуросемид (лазикс, тасимид) проявляет быстрый и сильный мочегонный эффект. При приеме внутрь действие наступает через 30 минут и длится 4-6 часов. При введении в вену диурез увеличивается через 2 мин. Для него характерны быстрое начало и быстрое окончание действия, что следует учитывать при его назначении. Диуретическая активность фуросемида возрастает прямо пропорционально применяемой дозе. Назначают в первой половине дня.
