Изменения в полости рта при наследственных нарушениях обмена веществ.

УТВЕРЖДАЮ

Зав. кафедрой, д.м.н., профессор

_________________С.В. Дмитриенко «____»________________20__г.

МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА ПРАКТИЧЕСКОГО ЗАНЯТИЯ

ДЛЯ СТУДЕНТОВ

КУРСА 7 семестр).

Тема 3. Проявления в полости рта при эндокринных заболеваниях, болезнях крови, нарушении обмена веществ.

Составитель:

к.м.н., доцент Огонян Е.А.

Пятигорск, 20__

Раздел: Медицинская генетика в стоматологии

Цель занятия: научиться выявлять проявления в полости рта при эндокринных заболеваниях, болезнях крови, нарушениях обмена веществ на ранних стадиях. Знать общие и местные принципы лечения при данных патологиях в детском возрасте.

Продолжительность занятия: 4,5 часа

Место проведения: учебные базы кафедры стоматологии

ЛИТЕРАТУРА:

1. Медицинская и клиническая генетика для стоматологов

/Под ред. О.О. Янушевича.-2009.

2. Гемонов В.В., Лаврова Э.Н., Фалин Л.И. Развитие и строение органов

ротовой полости и зубов.-2002.

3. Асанов А.Ю. Основы генетики и наследственные нарушения развития у

детей.-2003.

4. Безвушко Е.В., Угрин М.Н. Нарушение развития и формирования зубов.-

2007.

5. Дмитриенко С.В., Воробьев А.А., Краюшкин А.И. Морфологические

особенности челюстно-лицевой области при аномалиях и деформациях и

методы их диагностики// Учебное пособие.-ЭЛБИ-СПб.2009.

6. Беляков Ю.А. Наследственные заболевания и синдромы в

стоматологической практике.- М, 2000.

7. Ральф Е. Мак-Дональд, Дейвид Р. Эйвери Стоматология детей и

подростков. 7-ое издание.- М. Мед. Информ.агенство, 2003.

Вопросы для повторения:

1, Анатомо-физиологические особенности слизистой оболочки полости рта у детей.

2. Анатомо-физиологические особенности строения тканей пародонта у детей.

Контрольные вопросы по теме занятия:

1. Изменения в полости рта при наследственных болезнях эндокринной желез: несахарный диабет, врожденный адреногенитальный синдром, гиперпаратиреоз первичный, синдром Ханхарта I, феохромоцитома, гипотиреоз врожденный.

2. Изменения в полости рта при наследственных болезнях крови:

агранулоцитоз Костманна, синдром Такахары, Виллебранда болезнь, гемофилия, нейтропения циклическая, пернициозная анемия, болезнь Гюнтера, талассемии, болезнь Верльгофа.

3. Изменения в полости рта при наследственных нарушениях обмена веществ. амилоидоз, гипофосфотазия, гипофосфатемия семейная, глюкоцереброзидный липидоз, синдром Дебре-де Тони-Фанкони, синдром Леша-Найхана, муколипидозы, мукополисахаридозы, фруктозурия, синдром Олбрайта,, болезнь Феллинга, цистиноз.

4. Изменения в полости рта при аутоиммунных болезнях :

синдром Шегрена, красная волчанка, базедова болезнь, болезнь Аддисона

Профессиональные компетенции:

-ОК-1 способность и готовность анализировать социально-значимые проблемы и процессы, использовать на практике методы гуманитарных, естественно научных, медико-биологических и клинических наук в различных видах профессиональной и социальной деятельности.

- ПК-2 – Способность и готовность выявлять естественную сущность проблем, возникающих в ходе профессиональной деятельности, использовать для их решения соответствующий физико-химический и математический аппарат

- ПК -26 – способность и готовность анализировать роль биологических факторов в развитии болезней, генотипические и фенотипические проявления наследственных болезней, генетические основы врожденных нарушений челюстно-лицевого аппарата, владеть современными методами исследования генетики человека, принципами медико-генетического консультирования; объяснять характер отклонений в ходе развития, способных привести к формированию вариантов аномалий и пороков.

Теоретические положения по теме занятия:

1. Изменения в полости рта при наследственных болезнях эндокринных желез.

Несахарный диабет — заболевание, обусловленное недостаточностью в крови нейрогипофизарного гормона вазопрессина (антидиуретический гормон). Заболевание развивается вследствие органического поражения гипоталамо-нейрогипофизарной области и характеризуется повышенным выделением мочи, а также усиленной жаждой. Больные жалуются на постоянное ощущение сухости во рту, жажду. Лицо у больных часто пастозно, красная кайма губ сухая. Слизистая оболочка полости рта, особенно по линии смыкания зубов, отечна, на боковой поверхности языка обычно имеются отпечатки зубов. У больных, не получающих гормонального лечения в период обызвествления коронок зубов, при нормальном содержании фтора в питьевой воде возможно развитие даже тяжелой степени флюороза, так как больные в связи с постоянной жаждой получают большое количество жидкости. Рентгенологическое обследование челюстных костей показало, что при развитии заболевания у детей с первых лет жизни наблюдается отставание формирования коронок постоянных зубов и задержка их прорезывания на 1 — 2 года, при этом кариозного процесса в молочных и постоянных зубах не выявлено. Для наследственного несахарного диабета в связи с полидипсией и полиурией характерно поражение постоянных зубов флюорозом. Характерны полиурия, полидипсия, низкая относительная плотность мочи (1000—1006).

Врожденный адреногенитальный синдром -адреногенитальный синдром (врожденная дисфункция коры надпочечников, врожденная гиперплазия коры надпочечников) - группа наследственных болезней, в основе которых лежит недостаточность ферментов на различных уровнях синтеза стероидных гормонов коры надпочечников - кортизола и альдостерона. Тип наследования аутосомно-рецессивный. Ускоренная дифференцировка скелета у детей сопровождается асимметрией и нарушением последовательности окостенения костей. У детей с врожденной дисфункцией коры надпочечников зубной возраст чаще всего соответствует хронологическому. Однако возможны случаи более раннего прорезывания и формирования постоянных зубов. Своевременное выявление и лечение основного заболевания способствует пропорциональному развитию лицевого скелета.

Гиперпаратиреоз первичный -первичный гиперпаратиреоз (болезнь Реклингаузена) — заболевание, в основе которого лежит гиперпродукция паратиреоидного гормона, обусловленная аденомой или гиперплазией паращитовидных желез. Происходит вымывание кальция и фосфора из костей, что приводит к остеопорозу, кистозной перестройке костей, замещению костной ткани на фиброзную, возникновению переломов. Развивается гиперкальциемия, гипофосфатемия, гиперфосфатурия, нефрокальциноз, калькулез. Соли кальция обнаруживаются в мягких тканях, роговице, конъюнктиве. Первичный гиперпаратиреоз может проявитьсяразвитием остеодистрофических изменений в области лицевого черепа. Характерны поражения верхней и нижней челюсти, а также височной кости гигантоклеточной опухолью, которая является первым проявлением гиперпаратиреоза. При первичном гиперпаратиреозе наблюдается деформация лицевого скелета, вызванная увеличение челюстей на фоне остеопороза и наличия кистевидных полостей. Наблюдается рассасывание межальвеолярных перегородок, истончение кортикального слоя кости. При этом заболевании возможно появление локальных симптомов: артрита височно-нижнечелюстного сустава, невралгические боли, многочисленные эпулиды.Для первичного гиперпаратиреоза характерны такие лабораторные симптомы, как: повышенный уровень кальция в крови; сниженный уровень фосфатов в плазме крови; повышенное выделение кальция с мочой; повышенное выделение фосфатов с мочой. При двукратном определении гиперкальциемии ставят предварительный диагноз первичного гиперпаратиреоза, и измеряют уровень паратгормона в плазме.

Синдром Ханхарта -синдром гипоглоссии-гиподактилии, синдром аглоссии-адактилии. Диагностические признаки:микрогения, микроглоссия или аглоссия, редукционные пороки конечностей в виде перомелии. Наиболее постоянными признаками являются гипоплазия (или аплазия) языка и гипоплазия нижней челюсти. Встречаются расщелина неба, синехии ротовой полости, сигнатия (сращение челюстей), микростомия, анкилоглоссия (сращение кончика языка со слизистой неба), олигодонтия.

Может наблюдаться одно- или двусторонний паралич черепных нервов. Популяционная частота и тип наследования неизвестны, все случаи - спорадические.

Феохромоцитома - нейроэндокринная опухоль мозгового слоя надпочечника, которая продуцирует избыточное количество различных катехоламинов (адреналина, норадреналина). Выбросы катехоламинов в кровь приводят к спазму сосудов, сердцебиению, вызывая у пациента клиническую картину гипертонического криза, который может привести к трагическим осложнениям, таким как инсульт, инфаркт миокарда. Основым симптомом феохромоцитомау пациента является артериальная гипертензия. Основными симптомами выброса катехоламинов в кровь являются следующие проявления: тревожность и страх смерти, бледность, резкое повышение артериального давления, похолодание кистей и стоп, сухость во рту.

Гипотиреоз врожденный -Клинический синдром, обусловленный длительным стойким дефицитом гормонов щитовидной железы (тироксина Т₄ и трийодтиронина Т₃) в организме. Основная причина - порок развития ЩЖ - аплазия, гипоплазия или дистопия железы в результате воздействия неблагоприятных факторов на организм матери во время беременности или генетических факторов. При отсутствии лечения ребенок сильно отстает в физическом развитии. Характерен низкий рост (карликовость), короткая шея, короткие руки, ноги, выпяченный живот. Голова относительно большая с квадратным черепом, широкая запавшая переносица. Лицо ребенка имеет своеобразный вид: одутловатое, губы и нос утолщены, резко отечны верхние веки, выражение лица безразличное, язык сильно увеличен (макроглоссия), высовывается изо рта, складчатый, с отпечатками зубов по краям. Отек сочетается с сухостью кожи и слизистых. Наблюдается задержка прорезывания, а позднее и смены зубов, незаращение небного шва, пороки развития челюстно-лицевого скелета. Зубы поражены множественным кариесом с локализацией в пришеечной области.

1. Изменения в полости рта при наследственных болезнях крови.

Агранулоцитоз Костаманна -Синдром Костманна, или детский генетически детерминированный агранулоцитоз – наиболее тяжелая форма генетической нейтропении. Агранулоцитоз у детей при синдроме Костманна проявляется уже в период новорожденности возвратными гнойными инфекциями, такими как: рецидивирующие кожные поражения с образованием гнойничков и воспалительных инфильтратов; язвенный стоматит, инфекционный пародонтит и пародонтоз, гипертрофия и кровоточивость десен;патология ЛОР-органов (отиты, мастоидиты, воспаления слизистой оболочки носоглотки); затяжные пневмонии, склонные к абсцедированию. При агранулоцитозе в полости рта вначале возникает обильная саливация, язык покрывается грязно-серым налетом. Слизистая оболочка мягкого неба, передних небных дужек, зева гиперемирована и отечна. Впоследствии на гиперемированном фоне появляется мелкоточечный, рыхлый белый, трудно снимающийся налет, имеющий сходство с молочницей. Через сутки он приобретает серо-зеленый цвет, характерный для некротизированной ткани. Десны становятся цианотичными, появляются гнилостный запах изо рта, язвенно-некротические процессы, имеющие тенденцию к быстрому распространению. Иногда возможен некроз корня языка. Разрушение слизистой оболочки рта протекает без выраженной лейкоцитарной реакции окружающих тканей и характеризуется незначительной болезненностью. Развиваются легко кровоточащие зловонные язвы. Иногда в язвенно-некротический процесс вовлекается и костная ткань челюсти. Чаще поражаются десна, губы, язык, щеки, миндалины. При поражения миндалин возникает боль при глотании. У некоторых больных появляются язвы по ходу пищеварительного тракта. Лимфатические узлы увеличены. Количество лимфоцитов в крови значительно уменьшено. Лейкоцитарная формула при синдроме Костманна претерпевает специфические изменения. В типичных случаях характерна крайняя нейтропения (нейтрофилы могут вообще не определяться), эозинофилия и моноцитоз при нормальном количестве лимфоцитов.

Синдром Такахары -Такахары болезнь (син.: акаталазия, акаталаземия,) наследственная болезнь, обусловленная отсутствием каталазы в тканях и крови и характеризующаяся упорной пиореей, атрофией альвеолярных перегородок, выпадением зубов, язвенным тонзиллитом; наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Болезнь Виллебранда — наследственное заболевание крови, характеризующееся возникновением эпизодических спонтанных кровотечений, которые схожи с кровотечениями при гемофилии. Заболевание наследуется по принципу аутосомного доминирования. Клиническая картина: кровотечение из слизистых полости рта, носа, внутренних органов. Симптомы кровоточивости варьируют от умеренно выраженных до крайне тяжелых, протекают преимущественно по микроциркуляторному типу. У пациентов с резким дефицитом фактора VIII наблюдаются обильные и продолжительные кровотечения (носовые, десневые, маточные), также кровоизлияния в мышцы и суставы. Кроме того, могут возникать длительные кровотечения при травмах, удалении зубов, операциях. В детском возрасте часто бывают кровотечения из слизистых оболочек полости рта, носовые кровотечение, синяки на коже. У некоторых пациентов болезнь Виллебранда может сочетаться с признаками мезенхимальной дисплазии: повышенной растяжимостью кожи, слабостью связок с повышенной подвижностью суставов, пролабированием створок клапанов сердца.

Гемофилия А и В- заболевания с рецессивным типом наследования (сцепленные с Х-хромосомой). Болеют только лица мужского пола; женщины не являются передатчицами завоевания. В 25% случаев гемофилия A обусловлена новой мутацией генов. Гемофилия А связана с дефицитом фактора VI I I (антигемофильного глобулина), а гемофилия В - с дефицитом фактора IX. Выделяют также гемофилию С - наследственное заболевание с аутосомной реализацией (не сцепленное с Х-хромосомой), при котором наблюдая дефицит фактора XI. Клиническая картина гемофилии А и В характеризуется кровоточивостью, которая повторяется и имеет различную локализацию. В клинической карти­не заболевания определяется возрастная динамика. У детей в конце первого года жизни первыми признаками заболевания являются кровотечения из слизистой оболочки полости рта и гортани, обусловленные физиологически­ми (прорезывание зубов, плач, крик, кашель, рвота) и патологическими (травма слизистой оболочки игрушками, предметами окружения и др.) причинами. Риск кровотечения возрастает во время инъекций, травм, удале­ния зубов и др. С увеличением возрастной активности ребенка повышается риск развития носовых кровотечений, формирования гематом при ушибах, кровотечений из раневой поверхности. После трех лет возникает один из на­иболее типичных симптомов гемофилии — кровоизлияния в суставы. Клини­ческое течение гемофилии С более легкое; как правило, отсутствуют носовые кровотечения и гемартрозы.

Циклическая нейтропения — особая форма агранулоцитоза, характеризуется периодическим уменьшением количества циркулирующих в крови нейтрофилов. Обычно это состояние длится до 5 дней и повторяется каждые 3 недели. Причина заболевания неизвестна, оно обычно начинается в детском возрасте. Иногда циклическая нейтропения сопровождается артритом, фарингитом, лихорадкой, головной болью, лимфаденопатией. В анамнезе отмечают повторные инфекции среднего уха, дыхательных путей. Поражение полости рта проявляется гингивитом, изъязвлением слизистой оболочки. Язвы обычно крупные, овальные, без признаков заживления. Размер язв и их локализация вариабельны, иногда они образуются на неподвижной части десны, но могут локализоваться и на языке и слизистой оболочке щёк. В «спокойном» периоде, когда количество нейтрофилов близко к нормальному, воспалительные явления бывают минимальными, при падении количества нейтрофилов развиваются генерализованная воспалительная гиперплазия и эритема. При отсутствии лечения проявления нейтропении усугубляются, чему способствует образование зубного налёта и камня, происходит разрушение альвеолярной кости, расшатывание и выпадение зубов. Периодические обострения и спонтанное исчезновение симптомов должны вызвать у врача подозрение на циклическую нейтропению. Для уточнения диагноза необходимо ежедневное определение количества лейкоцитов в крови в течение нескольких дней. Этиологическое лечение не разработано. Обычно назначают антибиотики и проводят зубную профилактику.

Пернициозная анемия -В₁₂-фолиеводефицитная анемия (злокачественное малокровие, пернициозная анемия, болезнь Аддисона-Бирмера) характеризуется нарушением эритропоэза. Анемия Аддисона-Бирмера развивается в связи с недостаточностью в организме витамина В₁₂, возникающей вследствие атрофии эпителия желез желудка и дефицита мукопротеина, который обусловливает усвоение витамина В₁₂, поступающего с пищей. Заболевание развивается незаметно, исподволь. Клиническая картина болезни состоит из триады: нарушение функций пищеварительного тракта, кроветворной и нервной систем. Одним из ранних симптомов заболевания являются бледность кожи и СОПР, их желтоватый оттенок. Иногда на СОПР наблюдаются точечные кровоизлияния. Наиболее характерным поражением СОПР при злокачественном малокровии является гентеровский глоссит. Спинка языка при этом имеет вид гладкой, блестящей, полированной поверхности вследствие атрофии грибовидных и нитевидных сосочков, истончения эпителия и атрофии мышц. На спинке и кончике языка появляются болезненные, резко ограниченные полосы и пятна ярко-красного цвета воспалительного характера. Подтверждает диагноз пернициозной анемии клинический анализ крови: отмечается значительное уменьшение количества эритроцитов при умеренном снижении уровня гемоглобина и высоком цветном показателе (1,4-1,6). Эритроциты характеризуются резко выраженным анизо- и пойкилоцитозом с наличием мегалоцитов и

Болезнь Гю́нтера — эритропоэтическая порфирия. Названа в честь описавшего болезнь в 1911 году немецкого врача Ганса Гюнтера. Чаще болезнь Гюнтера проявляется уже на 1-м году жизни, но иногда — и позже (на 4-5-м годах). Наряду с нормальным клоном эритроцитов у больных существует и патологичес­кий клон, в клетках которого в связи с ферментным дефектом накапливается много уропорфирина. У больного множество язв на лице, скрюченные пальцы, кожа вокруг рта и дёсен грубеет и деформируется, а также происходит обнажение резцов. Ярким показателем того, что человек болеет болезнью Гюнтера, можно считать то, что его окрас зубов становится коричневым или красным, ведь в них происходят отложения Порфирии.

Талассемии - гетерогенная группа наследственных заболеваний, в их основе - нарушение синтеза одной из полипептидных цепей глобина, что приводит к увеличению синтеза других цепей и развитию дисбаланса между ними. Накопление и отложение избыточно синтезированных цепей происходит в эритрокариоцитах костного мозга и эритроцитах периферической крови. Это вызывает повреждение клеточной мембраны и ускоренную гибель клеток. Дисбаланс синтеза глобиновых цепей ведёт к неэффективности эритропоэза, гемолизу эритроцитов и развитию гипохромной анемии различной степени тяжести. Обычно эти анемии нормохромные, гиперрегенераторные или регенераторные.

Болезнь Верльгофа -Тромбоцитопеническая пурпура - геморрагический диатез, обусловленный снижением числа тромбоцитов иммунного, токсического или наследственного генеза. Для тромбоцитопении характерен микроциркуляторный (петехиально-пятнистый) тип кровоточивости: мелкие точечные кровоизлияния (петехии) возникают под воздействием незаметных для больного травм ("спонтанно") и обусловлены повышенной проницаемостью сосудов микроциркуляторного русла. Лабораторная диагностика: 1. Снижение количества тромбоцитов в периферической крови вплоть до полного их исчезновения. Геморрагический синдром обычно возникает при снижении числа тромбоцитов ниже 30x10⁹ /л. 2. Резкое увеличение времени кровотечения. Коагуляционные пробы (время свертывания крови, парциальное тромбопластиновое время и др.) не изменены. 3. Снижена или полностью отсутствует агрегационная способность тромбоцитов. 4. Увеличение времени ретракции кровяного сгустка. Изменения в полости рта при тромбоцитопении характеризуются наличием петехиальных кровоизлияний, кровоточивостью при микротравмах (чистка зубов, жевание твердой пищи, манипуляции в полости рта). При критическом снижении числа тромбоцитов (30x10⁹ /л и менее) в мягких тканях полости рта, как и в других органах, могут возникать обширные гематомы и профузные кровотечения, угрожающие жизни больных.

Изменения в полости рта при наследственных нарушениях обмена веществ.

Амилоидоз кожи проявляется отложениями в дерме амилоида, которые возникают как результат системного амилоидоза или связаны с изменениями только в самой коже. Губы, язык, слизистая оболочка полости рта вовлекаются в процесс только при системном амилоидозе, который развивается у лиц с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, печени, почек и др. На красной кайме губ и слизистой оболочке полости рта возникают плотные папулы розового или восковидно-янтарного цвета, иногда сливающиеся в склеродермоподобные желтовато-серые бляшки. Эти высыпания склонны к изъязвлению. Для системного амилоидоза характерно изменение языка, который вовлекается в процесс примерно у половины больных. Возникает макроглоссит, при этом резко увеличенный язык не помещается во рту и свисает на губы, а иногда и на подбородок. Весь язык покрыт плотными узлами разных размеров, беловато- или желтовато-розового цвета, плотной консистенции, которые нередко изъязвляются. Иногда на боковых поверхностях языка образуются массивные тестоватой консистенции разрастания. Помимо описанных высыпаний, при амилоидозе на слизистой оболочке рта могут образовываться пузыри с геморрагическим содержимым, пурпурозные пятна и большие экхимозы. Описанные изменения языка приводят к нарушению его функции. Гистологически в соединительнотканном слое слизистой оболочки обнаруживают сложения амилоида, главным образом внеклеточно вокруг сосудов и в их стенках.

Гипофосфатазия - заболевание, ассоциированное с рахитоподобными изменениями костей, несмотря на нормальный метаболизм витамина D. Состояние приводит к дефициту алкалиновой фосфатазы в плазме и костной матрице. Предрасположенность к заболеваниям пародонта и преждевременная потеря молочных зубов могут быть связаны с патологией формирования цемента, патологией волокон пародонтальной связки, патологией формирования альвеолярной кости и функции нейтрофилов.

Гипофосфатемия семейная– семейная гипофосфатемия (витамин D-резистентный рахит, гипофосфатемия, сцепленная с Х-хромосомой). К наиболее часто встречающимся формам рахита относится наследственная гипофосфатемия. Обычный тип наследования — доминантный, сцепленный с Х-хромосомой. К характерным признакам относятся деформация пульпы и поражение, называемое интраглобулярным дентином, дефекты эмали встречаются редко. При дефицитном по кальцию рахите, наоборот, обычно повреждается эмаль. Периапикальная инфекция обнаруживается при обеих формах рахита. Клинические проявления: у ребенка искривляются кости ног под влиянием массы тела в возрасте, когда он начинает ходить. Тетания, выраженная миопатия, рахитические четки, деформации грудной клетки, характерные для дефицитного по кальцию рахита, отсутствуют. У ребенка появляется переваливающаяся походка, плавно искривляются ноги, отмечаются coxa vara, genu varus, genu valgum и низкий рост. При отсутствии лечения длина тела взрослого человека не превышает 130—165 см. Рентгенологические признаки заключаются в расширении и разрушении метафизов, грубой структуре трабекулярной кости. Бокаловидное изменение метафизов происходит в проксимальной и дистальной частях большеберцовой кости, в дистальной части малоберцовой, лучевой и локтевой костях. Результаты лабораторных исследований. Уровень кальция в сыворотке не изменяется или слегка снижен (90—94 мг/л), умеренно снижен уровень фосфатов (15—30 мг/л), и повышена активность щелочной фосфатазы.

Глюкоцереброзидный липидоз - Болезнь Гоше (глюкоцереброзидный липидоз, глюкоцереброзидоз) — одно из наиболее частых наследственных нарушений гликолипидного обмена. Предполагают, что в основе болезни Гоше лежат аллельные мутации генов, кодирующих глюкоцереброзидазу — фермент, катализирующий гидролитическое отщепление глюкозы от глюкоцереброзида, который накапливается в различных органах и тканях. При всех клинических формах отмечается снижение активности фермента глюкоцереброзидазы в различных органах и тканях. Тип I (хронический, или взрослый, нейропатический) характеризуется развитием спленомегалии вскоре после рождения. В ряде случаев возможны явления гиперспленизма с тромбоцитопенией, анемией, лейкопенией, повышенная кровоточивость. Тип II (острый инфантильный, острый нейропатический) может развиваться сразу после рождения и до 18 месяцев (в основном в 3 месяца). Начальные проявления — слабый крик, вялое сосание, отсутствие рефлекса Моро, гепатоспленомегалия. У детей выявляется косоглазие, затрудняется глотание, голова находится в положении ретрофлексии. К 9 месяцам развиваются спастические параличи с повышенными сухожильными рефлексами, клонусом и ригидностью мышц. В редких случаях отмечаются судороги. Все более прогрессирующие бульбарные нарушения приводят к смерти ребенка в результате повторных пневмоний в возрасте от 1 месяца до 2 лет (средний возраст — 9 месяцев).III тип (ювенильный, или подострый, нейропатический) проявляется на втором году жизни спленомегалией. Гепатомегалия выражена умеренно. За этим следует «период молчания» длительностью от 3 до 7 лет, затем возникают явные неврологические нарушения. Неврологические симптомы (косоглазие, спастические параличи, атаксия, судороги) выражены не резко. Смерть обычно наступает через 2 года после появления неврологических нарушений.

Диагноз устанавливают на основании клинической картины, обнаружения клеток Гоше в костном мозге, печени и лимфатических узлах, количественного определения глюкоцереброзида в биоптатах тканей и прямого анализа активности глюкоцереброзидазы в лейкоцитах, клетках печени и селезенки. Диагноз подтверждают рентгенологическим исследованием костей, позволяющим выявить расширение кортикального слоя дистального отдела бедренной кости (колбочки Эрленмейера).

Синдро́м (болезнь) де То́ни — Дебре́ — Фанко́ни (перви́чный изоли́рованный синдро́м Фанко́ни, глюко́зо-фосфа́т-ами́новый диабе́т) — врождённое заболевание, наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Комплекс биохимических и клинических проявлений поражения проксимальных почечных канальцев с нарушением канальцевой реабсорбции фосфата, глюкозы, аминокислот и бикарбоната. Одно из рахитоподобных заболеваний. Чаще всего синдром является компонентом других наследственных болезней: цистиноз, тирозинемия типаI, галактоземия, болезнь Вильсона, непереносимость фруктозы. Семейные варианты синдрома наследуются аутосомно-рецессивно, аутосомно-доминантно либо сцепленно с X-хромосомой. Первые признаки заболевания появляются во втором полугодии жизни — дети вялые, гипотрофичные, аппетит резкоснижен,наблюдаются рвота, субфебрилитет, гипотония, жажда, полиурия, дегидратация. Развёрнутый симптомокомплекс формируется ко второму году жизни. Если заболевание манифестирует в 5—6 лет, то первыми признаками являются симптомы остеомаляции, деформация костей и гипокалиемические параличи. Рентгенологически выявляют деформации костей, позвоночного столба, переломы, системный остеопороз различной степени выраженности, истончение коркового слоя трубчатых костей, разрыхление зон роста, отставание темпов роста костной ткани от паспортного возраста ребёнка. Кости становятся ломкими. При лабораторном обследовании выявляют нормо- или гипокальциемию, гипофосфатемию, повышенный уровень щелочной фосфатазы. В результате снижения реабсорбции бикарбонатов в канальцах почек наблюдается гиперхлоремический ацидоз на фоне избытка паратгормона и нормо- или гипокальциемии. В биохимическом анализе мочи обнаруживают аминоацидурию, глюкозурию (при нормальных уровнях гликемии), натрийурию, гипокальцийурию на фоне гиперфосфатемии.

Синдром Леша-Найхана.Гиперурикемия – патологическое состояние, которое характеризуется увеличением количества мочевой кислоты. Считается признаком подагры (первичной или вторичной). Пациент может не ощущать никаких сбоев в работе организма. Основным симптомом заболевания является увеличение количества мочевой кислоты. Это выявляется при проведении биохимического исследования крови.

Мукополисахаридозы — лизосомные болезни накопления, которые являются следствием дефицита специфических лизосомных энзимов, таких как дерматан, гепаран-сульфат, кератан-сульфат. К симптомам мукополисахаридоза относится задержка в росте, которая начинается к концу первого года жизни ребенка. Следует отметить грубые черты лица: большой язык, нависающий лоб, деформация зубов и ушей, гипертелоризм. Деформируется грудная клетка, ярко выражен кифоз поясничного и грудного отделов позвоночника. Характерны гепатоспленомегалия, паховые и пупочные грыжи, ограничение подвижности суставов. На рентгенологическом исследовании можно увидеть «рыбьи» позвонки, раннее окостенение затылочно-теменного шва. При этом формирование ядер окостенения не нарушено.

Синдром Олбрайта.В раннем детском возрасте при поражении костей лица нередко наблюдается бурный рост фиброзной дисплазии. У детей можно отметить и цикличность развития заболевания, при которой быстрый рост сменяется периодом затишья и прекращением распространения процесса. Болевой синдром чаще отсутствует, но нередко наблюдаются ноющие боли. Ведущим симптомом фиброзной дисплазии является утолщение (как бы вздутие) в области верхней или нижней челюсти за счет разрастания остеоидной ткани. Определенной локализации в челюстях фиброзная дисплазия не имеет. В верхней челюсти могут быть небольшие одиночные очаги, возможно диффузное поражение всей челюсти. При локализации фиброзной дисплазии в верхней челюсти и большой распространенности процесса возникают вторичные деформации костей лица и нарушение функций близлежащих органов: затрудненное носовое дыхание, нарушение обоняния, гипертрофия слизистой оболочки полости носа, нарушение зрения, экзофтальм, ограничение открывания рта при поражении всей верхней челюсти (особенно ее дистального отдела). В нижней челюсти очаг фиброзной дисплазии чаще локализуется в области тела и ветви (при этом опускание нижней челюсти всегда свободное). Поражение подбородочного отдела нижней челюсти отмечается редко, но встречается диффузное поражение, распространяющееся на всю челюсть.

Болезнь Феллинга- тяжелое наследственное заболевание, которое характеризуется главным образом поражением нервной системы. Первые признаки заболевания, как правило, появляются на четвёртом месяце жизни ребёнка. Характерен запах пота (мышиный, волчий) из-за наличия фенилацетата. Наиболее токсичным дериватом фенилаланина является фенилпировиноградная кислота (фенилпируват). Она вызывает гибель нейронов головного мозга. Объём мозга при этом меньше, чем у здоровых детей соответствующего возраста (микроцефалия). Больные фенилпировиноградной олигофренией могут дожить до 20—30 лет. Кроме того, для фенилкетонурии характерны гипомеланоз (светлые волосы, светлая кожа, голубые глаза) и крупные резцы с широкими промежутками между ними (диастемой).

Цистиноз — наследственное заболевание, обусловленное первичным нарушением обмена цистина с отложением его кристаллов в органах и тканях, в том числе почках, приводящее к развитию тяжелой нефропатии с вторичным тубулоинтерстициальным синдромом и картиной Б-резистентного рахита.

Цистинозом болеют в основном дети раннего возраста. Различают острую и хроническую формы. При первой заболевание отчетливо проявляется во втором полугодии, при второй — после 2 лет. Наиболее характерными симптомами острой формы являются плохой аппетит, задержка роста, склонность к возникновению токсикоза при наслоении инфекции, частые рвоты, запоры, полиурия, полидипсия, подъемы температуры. Часто возникает цистиновая ретинопатия, появляется фотофобия. Быстро прогрессирует канальцевая недостаточность с падением концентрационной функции почек.