Агонисты опиоидных рецепторов
Наибольшее распространение в клинической практике получил морфина гидрохлорид, являющийся алкалоидом опия фенантренового ряда.
Morphini hydrochloridum – Морфина гидрохлорид
Формы выпуска:
- таблетки 0,01;
- ампулы 1% - 1мл.
Морфин является алколоидом опия. Опий это высохший млечный сок, который получают из надрезов на незрелых головках Рapaver somniferum.
Морфин из места введения быстро всасывается и в системе кровотока идет к разным органам, он проходит через ГЭБ, действует на ЦНС и периферию.
Влияние на ЦНС:
Морфин связывается с опиатными рецепторами в различных отделах ЦНС подобно энкефалинам и эндорфинам. Эти рецепторы возбуждаются, вследствие этого:
· затрудняется передача болевых импульсов с периферических афферентных проводников на центральные;
· затрудняется передача импульсов в синапсах зрительного бугра, поэтому в кору мозга поступает резко ослабленные болевые импульсы;
· затрудняется передача импульсов на восходящий отдел ретикулярной формации мозга, менее активными становятся клетки коры мозга.
· подавляет передачу импульсов к лимбической системе, подавляет ее активность, поэтому меняет эмоциональное отношение человека к боли.
Это все приводит к подавлению ощущения боли в сознании.
Морфин эффективно подавляет боль любой этиологии, он действует 4-5 часов.
Влияние на центры продолговатого мозга:
· снижает активность дыхательного центра, а поэтому дыхание становится более редким, гипоксии не будет, потому что увеличивается амплитуда;
· подавляет возбудимость кашлевого центра, поэтому оказывает противокашлевой эффект;
· не влияет на сосудо-двигательный центр;
· повышает активность блуждающего нерва, поэтому будет брадикардия, частично повышается тонус гладкой мускулатуры на периферии;
· повышает активность глазодвигательного нерва, поэтому будет миоз;
· понижает активность рвотного центра, но возбуждает дофаминовые рецепторы тригерной зоны рвотного центра (возможна рвота при первом введении).
Влияние на гладкомышечные органы, содержащие опиоидные рецепторы:
· повышает тонус мускулатуры дыхательных путей;
· повышает тонус сфинктеров ЖКТ, тонус мышц кишечника;
· уменьшает секрецию поджелудочной железы и выделение желчи;
· замедляет продвижение химуса по кишечнику;
· повышает тонус и сократительную активность мочеточников;
· тонизирует сфинктер мочевого пузыря (затрудняет мочеиспускание).
Биотрансформация:
В печени он связывается с глюкуроновой кислотой и конъюгаты выделяются с мочой. Часть морфина поступает в желчь, в 12-перстную кишку и еще раз всасывается (энтерогепатическая циркуляция).
Нежелательные эффекты:
· проявление эйфории, дисфории (реже);
· подавление дыхания;
· при повторном введении вызывает лекарственную зависимость, а это может приводить к наркомании;
· запор и брадикардия;
· повышение внутричерепного давления.
Острое отравление проявляется:
· оглушением, потерей сознания, комой;
· дыхание периодическое неправильное, редкое;
· нарушение кровообращения;
· кожа – бледная, слизистые оболочки – синюшны;
· характерный резкий миоз («точечные зрачки»);
· снижается температура тела;
· смерть наступает от паралича центра дыхания.
Помощь: в/в налоксон, показано повторное промывание желудка, назначение адсорбирующих средств, солевых слабительных, в тяжелых случаях – искусственное дыхание, пострадавших согревают (теплая одежда, одеяла). Указанные мероприятия могут считаться успешными в случае отсутствия летального исхода в течение 6-12 часов после отравления (за это время значительная часть препарата в организме инактивируется).
При длительном применении опиоидных анальгетиков развивается лекарственная зависимость, лечение которой весьма затруднительно. Лечение проводят в условиях стационара по специальным методикам. Радикальное излечение наступает редко. Часто возникают рецидивы. Поэтому проводят строгий контроль в лечебно-профилактических учреждениях и аптеках за выдачей анальгетиков, обладающих наркотическим действием.
Сравнительная характеристика опиоидных анальгетиков по эффективности, продолжительности действия,
токсичности
Omnoponum — Омнопон
Форма выпуска:
- ампулы 1%, 2% - 1мл
Омнопон – полиалкалоид опия, содержит алкалоиды фенантренового (морфин, кодеин, тебаин) и изохинолинового (папаверин) рядов, поэтому в меньшей степени повышает тонус гладких мышц. Слабее чем морфин. Применяют по тем же показаниям.
Синтетические вещества
Trimeperidini hydrocholidum (Promedolum) - Промедол
Формы выпуска:
- таблетки по 0,025;
- ампулах 1%-2% - 1мл
Действует как морфин.
Отличается от морфина тем, что:
· имеет меньшую анальгезируюшую активность;
· вызывает не эйфорию, а опьянение;
· менее подавляет возбудимость дыхательного центра;
· в меньшей степени, чем морфин, повышает тонус мускулатуры ЖКТ;
· понижает тонус мускулатуры дыхательных путей и мочевого пузыря;
· лекарственная зависимость вызывается, но в меньшей степени;
· не вызывает миоз.
Применяют как морфин, чаще при болях связанных со спазмом мускулатуры.
Phentanylum - Фентанил
Формы выпуска:
- ампулы 0,005% - 2 мл, 5 мл
- ТТС «Дюрогезик» - 25; 50; 75 и 100 мкг/ч.
Он отличается от морфина тем, что:
· он действует сильнее морфина в 100 — 400 раз;
· действие кратковременное, 30 мин;
· сильнее подавляет дыхательный центр.
Применение:
· анальгезия;
· в сочетании с нейролептиками используется для нейролептанальгезии (это вид общей анестезии, который получают при комбинировании нейролептиков (дроперидол) и анальгетиков (фентанил)).
· анальгезия онкобольных в терминальной стадии (применяется ТТС «Дюрогезик»).
Metadonum — Метадон
Формы выпуска:
- таблетки 0,005-0,01;
- ампулы 1% - 2мл.
Действие сходно с морфином, но отличается тем, что:
· действие развивается медленно и более продолжительно (6-12 часов)
· не вызывает эйфории - после прекращения введения препарата проявляется мягкая абстиненция, но более продолжительная.
· действие его слабее, чем морфина.
Применение:
· анальгезия;
· лечения лекарственной зависимости.
Pentаzocini hydrocloridum — Пентазоцин
Формы выпуска:
- таблетки 0,05;
- амп. 3% - 1 мл, 2мл.
Он является агонистом (каппа- и сигма- рецепторов), антагонистом (мю- и дельта- рецепторов).
· анальгетическое действие слабее, чем у морфина;
· вызывает дисфорию;
· может повышать АД и давление в малом круге кровообращения, вызывать тахикардию,
· редко проявляется лекарственная зависимость;
· в меньшей степени влияет на возбудимость дыхательного центра;
· мало изменяет моторику пищеварительного тракта.
Применение: анальгезия.
Производные морфина
Butorphanolum — Буторфанол
Агонист дельта- и каппа- рецепторов и антагонист мю- рецепторов.
Отличается тем, что оказывает анальгезирующее действие в 3-5 раз сильнее морфина.
Применение: подавление сильных болей.
Buprenorphinum —Бупренорфин
: Формы выпуска
- таблетки 0,0002 для приема внутрь и сублингвально;
- ампулы 0,03% по 1-2 мл.
Оказывает сильное анальгезирующее действие в 20-30 раз сильнее морфина. Действует до 8 часов. Применяют для анальгезии.
Характерной особенностью бупренорфина является весьма прочная связь с опиатными рецепторами. В случаях передозировки антагонисты опиоидных анальгетиков лишь частично могут устранить его токсическое действие.
Tramadolum — Трамадол
Формы выпуска:
- таблетки по 0,05;
- раствор 5% - 10 мл;
- в ампулах 5% - 1 мл;
- свечи ректальные 0,1.
Относится к анальгетикам со смешанным механизмом действия.
Центральный компонент анальгезии обусловлен его взаимодействием соответствующими опиоидными рецепторами, а периферический (неопиоидный) – с усилением спинальных тормозных серотонинергических и адренергических влияний на межнейронную передачу ноцицептивных импульсов.
Эффективность трамадола сопоставима с опиоидными анальгетиками.
Эйфории не вызывает.
Характерно развитие седативного эффекта.
На дыхание и функции ЖКТ влияет мало.
При энтеральном введении эффект развивается через 30-40 минут, при внутривенном – 5-10 минут. Длительность эффекта до 5-10 часов.
Применяют при сильных и умеренных, острых и хронических болях разного происхождения.
Побочные эффекты:
· заторможенность;
· головная боль;
· тахикардия;
· сухость во рту;
· кожные высыпания;
· иногда судороги.
При передозировке препарата эффективен налоксон.