ИЗготовление изотонических и физиологических растворов. Оценка их качества 3 страница

Паровая стерилизация насыщенным паром проводится в режимах:

ü при избыточном давлении: 0,11 + 0,02 мПа (1,11 + 0,2 кгс/см²) – температура (120 + 2)⁰С;

ü при избыточном давлении: 0,2 + 0,02 мПа (2,2 + 0,2 кгс/см²) – температура (132 + 2)⁰С.

Стерилизацию паром при температуре (132 + 2) ⁰С рекомендуют для растворов термостабильных веществ.

Контроль температурного режима паровой стерилизации осу­ществляют максимальным термометром со шкалой на 210°С или термопарами. В качестве химического термотеста используют смесь бензойной кислоты с фуксином (10:1), температура плавле­ния - 121°С (t_плав=121^оС; бензойная кислота t_плав=121^оС, янтарная кислота t_плав=185^оС, динитрофенилгидразин t_плав=195^оС).

Стерилизацию паром под давлением проводят в паровых сте­рилизаторах различной конструкции (рис. 69, 70).

Рис. 69. Стерилизатор паровой Рис. 70. Стерилизатор паровой

ГП-400 ВК-75

По форме стерилизаторы паром под давлением делятся на цилиндрические (круговые, буква К в обозначении) и прямоугольные (буква П). Цилиндрические могут располагаться горизонтально и вертикаль­но (буквы Г и В соответственно). Пример обозначения стерили­заторов:

ü ВК - вертикальный круговой электрический;

ü ГП - горизонтальный прямоугольный электрический односто­ронний;

ü ГПД - горизонтальный прямоугольный электрический дву­сторонний.

Цифры обозначают диаметр стерилизационной камеры.

Режимы стерилизации горячим воздухом представлены в таблице 36.

Стерилизатор состоит из 3 цилиндров. Первый (наружный) цилиндр называется кожухом. Он предохраняет паровой котел стерилизатора от возможных механических повреждений, а обслуживающий персонал - от ожогов.

Таблица 36. - Режимы стерилизации горячим воздухом

Масса образца, г.	Температура, °С.	Минимальное время стерилизационной выдержки, мин.
Порошки
До 25
От 25 до 100
От 100 до 200
Минеральные и растительные масла
До 100
От 100 до 500

Второй (средний) цилиндр - главная часть стерилизатора, называемая водопаровой камерой. Она изготовляется из высококачественной стали и предназначена для получения пара из воды.

Третий (внутренний) цилиндр называется стерилизационной камерой. Ее назначение - вмещать стерилизуемый материал, ограждающий его от воды. В верхней части стерилизационной камеры расположены отверстия для прохождения в нее пара. Кроме того, они служат сепаратором, отделяя пар от капель воды, чтобы стерилизуемый материал не увлажнялся (пар захватывает частички воды). Крышка (резиновой прокладкой и центральным затвором служит для того, чтобы наглухо закрывать водопаровую камеру. Через эту же крышку загружают стерилизуемый материал. Пар в стерилизационную каме­ру поступает из котелка (или из водопаровой камеры), имеющего внутри электронагревательный элемент. Водопаровая камера запол­няется водой очищенной через воронку. За наполнением следят по водомерному стеклу.

Стерилизаторы под давлением снабжены электроконтактным манометром, мановакуумметром, водоструйным эжектором, насо­сом и предохранительным клапаном. Электроконтактный манометр обеспечивает автоматическое поддержание заданного давления.

Мановакуумметр служит для контроля давления в стерилиза­ционной камере. С помощью водоструйного эжектора достигаются быстрый отсос пара после каждой стерилизации, создание ваку­ума в стерилизационной камере и сушка стерилизуемых матери­алов, что особенно важно при стерилизации бумаги, ваты и др. Предохранительный клапан служит для предохранения стерилиза­тора от чрезмерного повышения давления пара в нем.

Наиболее удобны настольные паровые стерилизаторы (рис. 71), в которых автоматически поддерживаются заданные давление и тем­пература, а также предусмотрена возможность просушивания вспо­могательного материала после стерилизации (вата, фильтровальная бумага, марля и т.п.).

Рис. 71. Полуавтоматический стерилизатор паровой

Для удаления воздуха из камеры, быстрой сушки материала после стерилизации имеется встроенный вакуум-насос.

Стерилизатор имеет жидкокристаллический дисплей с сенсорной клавиатурой, позволяющий выбирать:

ü 3 стерилизационные программы для запакованного и открытого инструментария при 134°С;

ü 2 стерилизационных программы для запакованного и открытого инструментария при 121°С;

ü программу с настраиваемыми параметрами;

ü быстрый цикл (134°С - 4 мин, общее время - 14 мин).

Контроль эффективности термических методов стерилизации осуществляют с помощью:

ü контрольно-измерительных приборов (термопары, термометры, манометры);

ü химических и биологических тестов.

В качестве химического теста используют вещества, изменяющие свой цвет или физическое состояние при определенных парамет­рах стерилизации: это кислота бензойная с индикатором (t_плав=122-124,5°С), сахароза (180°С), динитрофенилгидразин (195°С), сера элементарная без индикатора, ТВИ ИС-120, воздушного - винная кислота, тиомочевина без индикатора, ТВИ ИС-180 (табл. 37).

Таблица 37. Контроль наиболее распространенных режимов стерилизации (из Приказа № 130 от 06.06.94 г.)

Методы стерилизации (контролируемая температура)	Индикаторы температуры
Паровой (120 ± 20С)	бензойная кислота с индикатором, сера элементарная без индикатора,ТВИ ИС-120
Воздушный (180 ± 20С)	винная кислота, тиомочевина без индикатора, ТВИ ИС-180

Количество тестов, которые закладывают для контроля одного цикла стерилизации, зависит от размеров камеры стерилизатора (табл. 38).

Таблица 38. - Количество тестов для контроля стерилизации

Емкость стерилизатора	Количество зон, в которые закладывают тест
до 100 л
100-250
250-750
свыше 750

Химические вещества являются индикаторами температуры.Они помещаются в стеклянные трубочки или расфасовываются по 0,3-0,5 г в ампулы, которые герметически укупориваются. Температура плавления этих веществ с красителем или без него близка к контролируемой. Индикаторы температуры используются для оперативного контроля температурного режима стерилизации. Контролировать температуру следует при каждом цикле стерилизации (закладке). стеклянные трубочки или флаконы размещаются в зоне контроля, число которых зависит от размера камеры стерилизатора. Зоны контроля распределяются равномерно по всему объему камеры.

Термовременные индикаторы (ТВИ) представляют собой полоски, отрываемые от бумажной ленты, с нанесенными на них индикаторным слоем, цвет которого необходимо меняется только при соблюдении режимов стерилизации.

Применение термовременнных индикаторов (ТВИ) позволяет контроли­ровать два режима стерилизации - температуру и экспозицию. Химические индикаторы только один - температуру.

Бактериологический контроль качества стерилизации осущест­вляют с помощью стерилизации объекта, обсемененного тест-мик­роорганизмами (культуры спорообразующих микроорганизмов типа Bacillus subtilis, Bacillus mesenterius, Bacillus stearothermophilus и др.), нане­сенными на стерилизуемый материал (рис. 72).

Уникальность био­логических индикаторов - в подтверждении реального факта гибели микробных спор в камере стерилизатора. Индикаторы представ­ляют собой пластиковые флаконы, которые содержат легко ломающу­юся стеклянную запаянную ампулу с питательной средой и полоску с дозированным количеством спор тест-культуры. После стерилиза­ции индикаторы устанавливают в термостат и по окончании 48 ч просматривают на отсутствие роста микроорганизмов.

Стерилизацию фильтрованиемиспользуют для стерилизации растворов термолабильных веществ. Заключается метод в фильтровании растворов через фильтры. Такими фильтрами могут быть перегородки из неглазурованного фарфора (керамики), асбеста, стекла, пленок, пропитанных колло­дием, и другого пористого материала.

Рис. 72. Биоиндикаторы паро­вой стерилизации; внешний вид и устройство

По конструкции фильтры подразделяют на 2 вида:

ü глубинные (погружаемые в среду);

ü мембранные.

Глубинные фильтры редко используются для стерилизации. Они построены из беспорядочно ориентированных волокон или частиц (например, стекловолокно, фарфор, асбест), спрессованных с целью создания длинных извилистых каналов. Микроорганизмы или час­тицы застревают в объеме фильтрующего материала. Стерилизующие глубинные фильтры изготавливают из пористого стекла (филь­тры Шотта), керамики (свечи Шамберлена), фарфора (фильтры Беркефельда), полимеров (лавсан, капрон, фторопласт).

Для предварительной фильтрации, которая необходима для очист­ки растворов от крупных механических частиц, применяют бумаж­но-асбестовые фильтры в виде пластин. В качестве фильтродержа- теля используют фильтр Сальникова, который представляет собой металлическую раму, зажатую между 2 сферическими дисками.

Микрофильтрация (МФ) - технологический процесс разделения систем «жидкость-твердые частицы» через мембранный фильтр с целью получения фильтрата, очищенного от коллоидных или взвешенных микрочастиц размером 0,05-10 мкм, а также микроор­ганизмов.

В фармацевтической промышленности мембранная микрофиль­трация является неотъемлемым этапом технологий переработки на стадиях осветления и стерилизации жидких лекарственных форм.

Мембранные микрофильтры широко применяют в процессах получения стерильной воды, офтальмологических растворов, диаг­ностических реагентов, инфузионных и инъекционных форм, анти­биотиков, культуральных сред, препаратов крови, биологических жидкостей.

Мембранные фильтры - тонкие (100-210 мкм) микропористые пластинки, изготовленные из различных пластмасс, характеризу­ющиеся строго постоянным размером пор и ситовым механизмом задержания микроорганизмов.

Промышленность выпускает фи­льтры со стандартными порами от 0,11 до 10 мкм. Мембранные фильтры с размером пор 0,22 мкм или меньше используются для стерилизации.

Растворы пропускают через мембранные фильтры (с номинальным размером пор не более 0,22 мкм), способные задерживать бактерии, или через фильтры других типов, не уступающие им по эффективности. Оборудование, контейнеры, укупорочные средства и, где это возможно, ингредиенты должны подвергаться надлежащей стерилизации. Рекомендуется проводить процесс фильтрации непосредственно перед стадией наполнения контейнера. Операции, которые следуют за стадией фильтрации, необходимо проводить в асептических условиях. Необходимо предпринимать надлежащие меры для предотвращения потерь растворенного вещества в результате адсорбции на фильтре, а также высвобождения удержанных фильтром загрязнений. Перед использованием и после использования фильтра проверяют его целостность с помощью определенного насыщения, удержания давления или скорости диффузии.

Химические методы стерилизации используют для стерилизации изделий из резины, полимерных материалов, стекла, коррозиестойких металлов.

Для газовой стерилизации используют чистый оксид этилена с добавками бромистого метила и оксида углерода, фреонов. Стерилизацию осуществляют в газовых стерилизаторах (рис. 73). Объекты упаковывают в полиэтилен или пергамент. Эффективность стерилизации зависит от дозы стерилизующего агента, температуры, влажности воздуха. После стерилизации объекты выдерживают в вентилируемом помещении от 1 до нескольких суток.

Современные химические стерилизаторы характеризуются следу­ющими техническими особенностями:

ü наличие видеоэкрана с показом статуса цикла;

ü одноразовые дозированные картриджи, которые прокалыва­ются внутри камеры с отрицательным давлением только при достижении должных условий в камере;

ü в процессе стерилизации осуществляется постоянный конт­роль относительной влажности в стерилизационной камере в подготовительную фазу, непрерывный контроль температуры с допустимым отклонением 3°С для выбранного цикла и авто­матическим отключением при отклонении температуры на 4°С от заданного режима;

ü программируемые коды доступа позволяют контролировать и отслеживать работу оператора;

ü встроенный аэратор включается автоматически по завершении стерилизации и удаляет стерилизующий агент.

Применяется метод для стерилизации изделий медицинской техники, зубных боров и инструмента. Химический способ позволяет стерилизовать любые изделия, чувствительные к высокой температуре: пластики, имплантаты, медицинскую оптику, включая эндоскопическую аппаратуру, доро­гостоящий инструментарий.

Для стерилизации растворами используют 6% р-р H₂O₂ и надкислоты (дезоксон-1). Изделие полностью погружают в раствор, выдерживают в нем определенное время. Затем промывают стерильной водой в асептических условиях. Эффективность стерилизации зависит от концентрации раствора, времени стерилизации и температуры.

Рис. 73. Химический стерилизатор

Стерилизация ультрафиолетовой радиациейприменяется для обеззараживания воздуха, воды и предметов помещения. УФ-радиация - невидимая коротковолновая часть сол­нечного света с длиной волны меньше 300 нм. Предполагают, что она вызывает фотохимическое нарушение ферментных систем микроб­ной клетки, действует на ее протоплазму с образованием ядовитых органических пероксидов, а также приводит к фотодимеризации тиа­минов. Наибольшей стерилизующей способностью обладают лучи с длиной волны 254-257 нм. В качестве источников УФ-радиации в аптеках применяют специальные лампы БУВ (бактерицидная увиолевая): БУВ-20, БУВ-30, БУВ-60 и др. (цифра обозначает мощность в ваттах). В фармации применяют прямые (см. выше) и рецирку­ляционные воздухоочистители, которые обеспечивают быструю и эффективную очистку воздуха за счет механической фильтрации его через фильтр из ультратонких волокон и обеззараживания УФ-радиацией. Ультрафиолетовое облучение также проводится в передаточных шлюзах, в которых сырье и материалы передаются в ассистентскую- асептическую.

Радиационный метод используют облучение от радиоактивных изотопов 60^оС и 137^оС, а так же быстрые электроны от линейных ускорителей. Принцип стерилизующего эффекта этих излучений основан на способности вызывать такие изменения в живых клетках при определенных дозах поглощенной энергии, которые неизбежно приводят их к гибели за счет нарушения метаболических процес­сов. Чувствительность микроорганизмов к ионизирующему излу­чению зависит от многих факторов: наличия влаги, температу­ры и др.

Применяют для стерилизации ваты, перевязочного материала, пластмасс, частей к различным аппаратам и приборам бактериальных препаратов, антибиотиков. Радиоактивная стерилизация является высокоэффективной для крупных производств.

Стабильность - свойство лекарственного средства сохранять качественные и количественные характеристики при хранении в течение срока год­ности и при введении в организм больного.

Существует 3 фактора, определяющие стабильность инъекцион­ных растворов:

1. Химическая стабильность - способность лекарственного средства противостоять 4 реакциям разрушения:

ü гидролизу;

ü окислению;

ü фотолизису;

ü другим, например рацемизации.

Физическая стабильность - способность сохранить физические характеристики, включая цвет, прозрачность, растворимость.

Микробиологическая стабильность - способность поддержи­вать стерильность или определенный ее уровень.

Утрата стабильности происходит из-за воздействия неблагоприят­ных факторов окружающей среды и зависит от:

ü физико-химических свойств лекарственных веществ;

ü значения рН раствора;

ü присутствия ионов тяжелых металлов, попадающих в раствор из лекарственных веществ, воды или стекла;

ü кислорода, содержащегося в воде и в воздухе над раствором;

ü температуры (в том числе при стерилизации).

По сравнению с другими изготовляемыми в аптеках лекарствен­ными формами (растворы для внутреннего и наружного применения, порошки, мази), для которых лишь на отдельные средства имеются частные статьи в ГФ РБ, ФС, составы всех растворов для инъекций, а также способы обеспечения их стерильности и стабильности регламентированы. Поэтому обязательным до приго­товления раствора для инъекций является ознакомление с выше­указанной документацией. Изготавливать растворы для инъекций без имеющихся утверж­денных указаний о составе, технологии приготовления и стерили­зации запрещено.

Выбор стабилизатора в первую очередь зависит от химической природы веществ, которые ориентировочно можно разделить на 3 группы:

ü растворы солей слабых оснований и сильных кислот.

ü растворы солей сильных оснований и слабых кислот.

ü растворы легкоокисляющихся веществ.

Стабилизация растворов солей слабых оснований и сильных кислот (растворы солей алкалоидов и синтетических азотистых оснований): для их стабилизации рекомендуется сниже­ние рН раствора. Увеличение рН раствора приводит к следующим взаимодей­ствиям:

ü осаждению оснований из солей стрихнина нитрата, папаверина гидрохлорида, дибазола, новокаина, констатируемому по замас­ливанию стенок сосуда;

ü изменению окраски растворов вследствие их разрушения, так как соли всегда стабильнее основания; например, раствор мор­фина желтеет, апоморфина - зеленеет, адреналина - розовеет, дротаверина - темнеет

Прибавление к этим растворам свободной кислоты, т.е. избытка ионов ОН⁺³, понижает степень диссоциации воды и подавляет гид­ролиз, вызывая сдвиг равновесия влево:

Alс НС1 + Н₂0 = Alс + ОН₃⁺ + С1-;

НС1 + Н₂0 = ОН₃⁺ + С1-.

Уменьшение концентрации ионов ОН₃⁺ в растворе, напри­мер, вследствие щелочности стекла, сдвигает равновесие вправо. Нагревание раствора во время стерилизации, увеличивающее сте­пень диссоциации воды и повышение рН раствора за счет выщелачи­вания стекла, вызывает в значительной степени усиление гидролиза соли, что приводит к накоплению в растворе труднорастворимого азотистого основания.

Растворы солей слабых оснований и сильных кислот стабилизи­руют добавлением 0,1 М раствора HCl. Количество раствора HCl, необходимое для стабилизации раствора, зависит от свойств лекарственного вещест­ва. Если нет указаний в ГФ, то добавляют 10 мл 0,1 М раст­вора HCl на 1 л стабилизируемого рас­твора. Роль последней заключается в нейтрализации щелочи, выде­ляемой стеклом, и в смещении рН раствора в кислую сторону. Это создает условия, препятствующие гидролизу, омылению сложных эфиров, окислению фенольных, альдегидных или лактон- ных групп.

Стабилизация растворов солей слабых кислот и сильных снований (натрия тиосульфат, кофеин-бензоат натрия, теофиллин и др): в водных растворах соли слабых кислот и сильных оснований легко гидролизуются, образуя слабощелочную реакцию среды. Это приводит к образованию труднорастворимых соединений, дающих в растворах муть или осадок. Катализирует процесс кислая среда, которая может создаваться за счет растворения в воде углерода диоксида (воды для инъекций рН=5,0-6,8).

Для стабилизации растворов солей слабых кислот и сильных оснований необходимо добавление 0,1 М раствора NaOH или Na₂CO₃.

Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ (кислота аскорби­новая, адреналина гидротартрат, этил морфина гидрохлорид, вика- сол, новокаинамид, производные фенотиазина и другие лекарствен­ные вещества, содержащие карбонильные, фенольные, этанольные, аминные группы с подвижными атомами водорода.

Для стабилизации используют:

ü прямые антиоксиданты, сильные восстановители, обладающие более высокой способностью к окислению. Действие их основано на быстром окислении серы низкой валентности:

ü Na,S0₃ — натрия сульфит;

ü Na₂S₂0₃ — натрия метабисульфит;

ü NaHS0₃ — натрия сульфит кислый;

ü тиомочевина;

ü ронгалит (натрия формальдегидсульфоксилат);

ü унитиол (2, 3-димеркаптопропансульфонат натрия).

ü органические вещества, содержащие альдегидные, этанольные и фенольные группы:

ü парааминофенол;

ü кислота аскорбиновая и др.

Механизм действия антиоксидантов изложен в разделе «Вспомогательные вещества».

Антикатализаторы: влияние на процесс окисления лекарственных веществ оказывает присутствие следов тяжелых металлов (Fe³⁺, Cu⁺, Мп² ' и др.), которые являются катализаторами процессов окисления. Установлено, что изменение цвета растворов салицилатов обусловлено окислением фенольного гидроксила в присутствии следов ионов марганца.

Ионы тяжелых металлов, участвуя в цепной окислительно-вос- становительной реакции, способны отрывать электроны от при­сутствующих вместе с ними в растворах различных ионов, переводя последние в радикалы.

Для стабилизации легкоокисляющихся веществ используют комплексоны:

ü ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота;

ü трилон Б - динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты;

ü тетацин-кальций;

ü кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты.

Общим свойством комплексонов является способность образовы­вать прочные внутрикомплексные водорастворимые соединения с большим числом катионов, в том числе и тяжелых металлов.

Важным средством стабилизации растворов является кипячение или дегазирование. В воде очищенной, обычно содержащей до 9 мг кислорода на 1 л, после кипячения количество кислорода снижается до 1,4 мг/л, после насыщения углерода диоксидом - до 0,2 мг/л.

Окисление лекарственных веществ может быть уменьшено также за счет устранения действия света, температуры. Иногда растворы некоторых лекарственных веществ (например, фенотиазина) готовят при красном свете, некоторые растворы хранят в упаковке из свето­защитного стекла.

Лекарственные средства для инъекций готовят в асептических услови­ях, ограничивая возможность их загрязнения микрофлорой. Это ус­ловие обязательно для всех инъекционных растворов не зависимо от того, подвергаются они или нет тепловой стерилизации, а так же для глазных капель. Все растворы готовят массо - объемным спо­собом с помощью мерной посуды. При этом лекарственное вещество берется по массе, а растворитель - до получения определенного объема раствора.

При отсутствии мерной посуды количество растворителя, необходимое для приготовления раствора, определяют расчетным способом, пользуясь величиной плотности раствора данной кон­центрации или коэффициентом увеличения объема, под которым по­нимают увеличение объема раствора при растворении 1 г лекарственного вещества.

Сразу после изготовления инъекционного раствора ассистент заполняет контрольный талон (ППК) с указанием наименования ингреди­ентов и их количеств, а также даты, номера рецепта и фамилий изготовившего, проверившего и отпустившего лекарственную форму. Заполняется также журнал регистрации отдельных стадий изготовления инъекционных растворов.

При необходимости добавляется стабилизатор. В этом случае количество воды соответственно уменьшают, чтобы общий объем соответствовал указанному в рецепте. Растворы стабилизаторов должны быть простерилизованы. Фасовать их надо во флаконы до 10-20 мл. Сроки хранения стабилизаторов 5-7 дней.

Категорически запрещается приготовление сразу нескольких лекарственных средств для инъекций, содержащих разные ингредиенты или раст­воры одного наименования, но в различных концентрациях.

Штангасов с лекарственными веществами, не имеющих отношения к данно­му лекарственному средству не должно быть на рабочем месте ассистента.

После изготовления раствора, он проверяется на чисто­ту, идентичность, количественное содержание. Письменный, органо­лептический, опросный и химические виды контроля в лекарственных формах для инъекций обязательны. Необходимое количество раствора от­ливается и передается провизору-аналитику аптеки для анализа. Периодически проводится бактериологи­ческий контроль.

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА

Алгоритм выполнения работы:

1. Описать свойства входящих ингредиентов, составить расчеты на предложенные рецепты, проверить дозы, прописанных ингредиентов, если в состав растворов для инъекций входят сильнодействующие вещества. Оформить оборотную сторону ППК. Описать рецепты в соответствии с общими методическими указаниями.

2. Приготовить по 3 лекарственные формы.

3. Оформить к отпуску лекарственные формы и оценить их качество на каждом этапе в соответствии с технологической схемой изготовления.

4. Оформить лицевую сторону ППК и журнал регистрации отдельных стадий изготовления инъекционных растворов

4. Оформить протокол.

Выписан рецепт:

Возьми:Раствора анальгина 25 % 30 мл Простерилизуй! Дай. Обозначь. По 1 мл внутримышечно 3 раза в день.

Rp: Solutionis Analgini 25 % 30 ml Sterilisetur! Da. Signa: По 1 мл внутримышечно 3 раза в день

Свойства ингредиентов:анальгин (Analginum) – белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком крупно игольчатый кристаллический порошок, легко растворим в воде.

Совместимость ингредиентов прописи:пропись включает одно лекарственное вещество - анальгин.

Характеристика лекарственной формы:жидкая лекарственная форма для инъекционного применения, представляющая собой истинный раствор, в состав которого входит вещество списка «Б».

Проверка правильности выписывания рецепта, доз веществ списков «А» и «Б» и норм единовременного отпуска: высшие дозы анальгина для внутримышечного введения по НД: ВРД – 0,5; ВСД – 1,5.

В 1 мл 25 % раствора анальгина содержится 0,25.

Разовая доза – 0,25.

Суточная доза (0,25 ´ 3) – 0,75.

Дозы не завышены. Рецепт выписан правильно.

Оформление паспорта письменного контроля:

Лицевая сторона паспорта письменного контроля:	Оборотная сторона паспорта письменного контроля:
Дата № рецепта Aquae pro injectionibus 24,9 Analgini 7,5_КУО 0,68 V общ = 30 мл   Простерилизовано Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись)	Анальгина 7,5 Воды для инъекций: 30 – (7,5 ´ 0,68) = 24,9 мл 0, 68 – коэффициент увеличения объема анальгина

Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием:в рецепте прописан раствор вещества, хорошо растворимого в воде, для парентерального применения. Раствор готовят массо-объемным способом («Инструкция о порядке организации аптечного изготовления жидких лекарственных средств». Рег. № 034-0406) в асептических условиях для обеспечения минимального загрязнения растворов микроорганизмами.

Создание асептических условий достигается приготовлением инъекционных лекарственных средств из стерильных веществ, в стерильной посуде и в специально оборудованном помещении. Однако асептика не может гарантировать полную стерильность растворов, поэтому они в дальнейшем подвергаются стерилизации.

При расчете количества воды для инъекций необходимо учитывать, что концентрация анальгина превышает 3 % и, согласно ГФ РБ необходимо учитывать коэффициент увеличения объема.

В асептическом блоке в стерильной подставке в 24,9 мл воды для инъекций растворяют 7,5 г анальгина («годен для инъекций»). Приготовленный раствор фильтруют через двойной стерильный беззольный фильтр с комочком длинноволокнистой ваты. Можно для фильтрации использовать стеклянный фильтр № 4. Раствор фильтруют в стерильный флакон объемом 50 мл из нейтрального стекла. Укупоривают флакон стерильной резиновой пробкой и обкатывают алюминиевым колпачком. Проверяют раствор на прозрачность, отсутствие механических включений, цветность. Затем раствор стерилизуют в автоклаве при 120^оС 8 мин. После стерилизации и охлаждения раствор передают на контроль повторно.