Коэффициенты замещения жировых и желатино-глицериновой основ для некоторых лекарственных веществ
| № п/п | Лекарственое вещество | Еж | 1/Еж | Еж/г | 1/Еж/г |
| Ампиокс | 1,14 | 0,88 | 0,94 | 1,06 | |
| Ампицилин | 1,0 | 1,0 | 0,826 | 1,21 | |
| Анальгин | 1,27 | 0,79 | 1,05 | 0,95 | |
| Анестезин | 1,33 | 0,75 | 1,1 | 0,91 | |
| Антипирин | 1,25 | 0,80 | 1,03 | 0,97 | |
| Апилак | 1,48 | 0,68 | 1,22 | 0,82 | |
| Барбитал | 1,06 | 0,94 | 0,875 | 1,14 | |
| Барбитал натрия | 1,81 | 0,55 | 1,50 | 0,67 | |
| Бензилпенициллина натриевая соль | 1,2 | 0,83 | 0,99 | 1,01 | |
| Висмута нитрат основной | 4,8 | 0,21 | 3,96 | 0,25 | |
| Глюкоза | 1,23 | 0,81 | 1,02 | 0,98 | |
| Дерматол | 2,6 | 0,38 | 2,15 | 0,465 | |
| Диклосацилин | 1Д | 0,91 | 0,91 | 1,1 | |
| Железа лактат | 1,59 | 0,63 | 1,31 | 0,76 | |
| Ихтиол | 1,1 | 0,91 | 0,91 | 1,1 | |
| Кальция глюконат | 2,01 | 0,50 | 1,66 | 0,60 | |
| Кальция лактат | 1,53 | 0,65 | 1,26 | 0,70 | |
| Камфора | 0,98 | 1,02 | 0,81 | 1,23 | |
| Квасцы алюмокалиевые | 1,8 | 0,56 | 0,49 | 0,67 | |
| Кислота аскорбиновая | 1,73 | 0,58 | 1,43 | 0,70 | |
| Кислота борная | 1,60 | 0,625 | 1,32 | 0,76 | |
| Кислота виннокаменная | 1,03 | 0,97 | 0,85 | 1,17 | |
| Кислота лимонная | 1,27 | 0,79 | 1,05 | 0,95 | |
| Кокаина гидрохлорид | 1,18 | 0,85 | 0,975 | 1,025 | |
| Ксероформ | 4,8 | 0,21 | 3,96 | 0,25 | |
| Левомицетин | 1,59 | 0,63 | 1,31 | 0,76 | |
| Линкомицин | 1,20 | 0,83 | 0,99 | 1,01 | |
| Листья наперстянки (порошок) | 1,81 | 0,55 | 1,50 | 0,67 | |
| Масло касторовое | 1,0 | 1,0 | 0,826 | 1,21 | |
| Ментол | 1,09 | 0,92 | 0,90 | 1,11 | |
| Метациклин | 1Д4 | 0,88 | 0,94 | 1,06 | |
| Метацилин | 1,08 | 0,93 | 0,89 | 1,12 | |
| Морфина гидрохлорид | 1,18 | 0,85 | 0,97 | 1,03 | |
| Натрия бромид | 2,22 | 0,45 | 1,83 | 0,546 | |
| Натрия гидрокарбонат | 2,12 | 0,47 | 1,73 | 0,57 | |
| Натрия салицилат | 2,50 | 0,40 | 2,06 | 0,48 | |
| Новобиоцин натрия | 1,20 | 0,83 | 0,99 | 1,01 | |
| Новокаин | 1,40 | 0,71 | 1,156 | 0,865 | |
| Оксацилин | 1,04 | 0,96 | 0,86 | 1,16 | |
| Осарсол | 1,45 | 0,69 | 1,20 | 0,83 | |
| Папаверина гидрохлорид | 1,59 | 0,63 | 1,31 | 0,76 | |
| Парафин | 1,0 | 1,0 | 0,826 | 1,21 | |
| Протаргол | 1,40 | 0,71 | 1,156 | 0,865 | |
| Резорцин | 1,41 | 0,71 | 1,165 | 0,858 | |
| Сера осажденная | 1,41 | 0,71 | 1,165 | 0,858 | |
| Стрептоцид | 1,61 | 0,62 | 1,33 | 0,75 | |
| Сульфадиметоксин | 1,36 | 0,74 | 1,12 | 0,67 | |
| Танин | 0,90 | 1,10 | 0,74 | 1,35 | |
| Теофиллин | 1,23 | 0,81 | 1,02 | 0,98 | |
| Фенилсалицилат | 1,40 | 0,72 | 1,16 | 0,86 | |
| Фенобарбитал | 1,40 | 0,72 | 1,16 | 0,86 | |
| Фенол | 1,12 | 0,91 | 0,91 | 1,10 | |
| Фуразолидон | 1,81 | 0,55 | 1,50 | 0,89 | |
| Хинина гидрохлорид | 1,20 | 0,83 | 0,99 | 1,01 | |
| Хинозол | 1,36 | 0,74 | 1,12 | 0,67 | |
| Хлоралгидрат | 1,20 | 0,83 | 0,99 | 1,01 | |
| Цинка оксид | 4,0 | 0,25 | 3,30 | 0,30 | |
| Цинка сульфат | 2,0 | 0,50 | 1,65 | 0,61 | |
| Этакридина лактат | 1,50 | 0,63 | 1,31 | 0,76 | |
| Эуфиллин | 1,25 | 0,80 | 1,03 | 0,87 |
Примечание: Для веществ с коэффициентом Еж менее 1,1 расчеты по замещению нецелесообразны.
Осарсол получают по требованию у провизора-технолога. Вещества тщательно измельчают в сухом виде в соответствии с правилами приготовления сложных порошков. Затем измельчение продолжают с частью подплавленной основы (примерно 4,0 г по правилу Деряги-на). В фарфоровую чашку к оставшемуся количеству подплавленной основы переносят из ступки полученную смесь, тщательно перемешивают для равномерного распределения измельченных веществ.
Полуостывшую массу быстро разливают в предварительно смазанные мыльным спиртом и охлажденные формы, помещают в холодильник на 15—20 минут. После охлаждения соскребают ножом застывшую массу, выступающую из ячеек форм, последние развинчивают, вынимают суппозитории, заворачивают и оформляют к отпуску.
Приготовление суппозиториев на гидрофильных основах. Свечи, как правило, приготавливают на мыльно-глицериновой основе, а желатино-глицериновую основу используют чаще для приготовления вагинальных суппозиториев. Готовят их только методом выливания.
Мыльно-глицериновые свечи используют как слабительное средство, поэтому в состав их другие лекарственные вещества не вводятся. Пропись этих свечей приведена в ГФ IX.
Rp.: Acidi stearinici 5,0
Natrii carbonatis 2,0
Glycerini 60,0
ut fiant suppositoria № 20
Signa. По 1 свече на ночь
Кроме того, эти свечи могут быть выписаны следующим образом:
Rp.: Suppositoria Glycerini 3,0
Da tales doses № 20
Signa. По 1 свече на ночь
Технология их описана выше (см. «Суппозиторные основы»).
Желатино-глицериновая основа в сравнении с жировыми имеет более высокую плотность (1,15), поэтому при одинаковой массе занимает меньший объем. В связи с этим при приготовлении суппозиториев на желатино-глицериновой основе ее следует брать больше, чем жировой, учитывая, что плотность ее выше жировой в 1,21 раза (1,15/0,95).
Rp.: Protargoli 0,1
Massae gelatinosae q.s.
Misce, fiat globulus vaginalis
Da tales doses № 10
Signa. По 1 шарику З раза в день
Вагинальные суппозитории на желатино-глицериновой основе с защищенным коллоидом.
Если гнездо формы вмещает 4,0 г основы жировой, то для получения 10 шариков ее потребовалось бы 40,0 г (4,0 • 10), а желатино-глицериновой основы: 40,0 • 1,21 = 48,4 г. В данном случае коэффициент замещения не учитывается, так как протаргола прописано менее 5 %.
Расчет: Желатина
1,0 г — 8,0 г основы
х г — 48,4 г основы
х=6,05г
Воды очищенной 6,05 • 2 = 12,1 мл
Глицерина 48,4 — (6,05 + 12,1) = 30,25 г
Во взвешенную фарфоровую чашку помещают желатин, заливают водой и оставляют для набухания на 30—40 минут. Затем в чашку с набухшим желатином отвешивают глицерин и нагревают на водяной бане до растворения желатина. Добавляют воду до требуемой массы.
1,0 г протаргола помещают в фарфоровую чашку, растирают с 6—8 каплями глицерина и растворяют в 4—6 каплях воды. Взятое количество воды и глицерина учитывают при приготовлении желатиновой массы. Раствор протаргола добавляют, помешивая, в теплую желатино-глицериновую массу и полученную однородную смесь, лишенную пузырьков воздуха, разливают в заранее приготовленные формы, смазанные вазелиновым маслом. Помещают в морозильную камеру холодильника на 10—15 минут. Застывшие шарики освобождают путем разъема элементов формы.
ППК
Дата № рецепта
Gelatinae 6,05
Aquae purificatae 12,1ml
Glycerini 30,25
Massae gelatinosae ad 48,4
Protargoli 1,0
Massae suppositoriorum 49,4
4,94 № 10
Приготовил: (подпись)
Проверил: (подпись)
Rp.: Zinci oxydi 0,25
Acidi borici 0,1
Massae gelatinosae q.s.
Misce, fiat pessarium
Da tales doses № 10
Signa. По 1 пессарию на ночь
Суспензионные вагинальные суппозитории на желатино-глице-риновой основе с содержанием нерастворимых веществ свыше 5 %. Объем гнезд формы обеспечивает выход пессариев на жировой основе массой 4,0 г.
Так как заместительные коэффициенты для лекарственных веществ рассчитаны для жировой основы, то целесообразно производить расчет по последней, а затем пересчитать на желатино-глицериновую основу.
Для приготовления 10 пессариев только из жировой основы (без лекарственных веществ) ее нужно было взять 40,0 г. Учитывая объем, который займут 2,5 г цинка оксида, массу жировой основы необходимо уменьшить, учитывая соответствующие коэффициенты замещения лекарственных веществ.
Используя обратный коэффициент замещения (1/Еж) для цинка оксида, равный 0,25, находят необходимое количество основы: 40,0 — (0,25 • 10) • 0,25 = 39,375 = 39,4 г.
Для перехода от жировой основы к желатино-глицериновой необходимо массу жировой основы умножить на коэффициент перехода, равный 1,21: 39,5 • 1,21 = 47,674 ≈47,7 г (желатина 5,96 г; воды 11,92 мл; глицерина 29,8г).
Введение кислоты борной в состав желатино-глицериновой основы не оказывает практического влияния на объем, так как она прописана в количестве до 5 %.
В предварительно старированную чашку помещают измельченный желатин, обливают водой и оставляют на 30—40 минут для набухания. Затем прибавляют глицерин (оставив часть для растворения кислоты борной и растирания цинка оксида), смесь нагревают на водяной бане, помешивая до образования однородной массы.
В баночке при легком нагревании растворяют кислоту борную в глицерине. В ступке растирают цинка оксид в сухом виде, затем с раствором кислоты борной в глицерине, добавляют полученную смесь к приготовленной основе и смешивают. Готовую суппозитор-ную массу взвешивают (добавляют воду) и разливают в формы, смазанные тонким слоем вазелинового масла. Приготовленные пессарии помещают в картонные коробки и оформляют к отпуску.
При расчетах количества желатино-глицериновой основы молено использовать так называемый модуль перехода, который представляет собой отношение плотности жировой основы к плотности желатино-глицериновой основы: 0,95 : 1,15 = 0,826.
Для желатино-глицериновой основы используется коэффициент замещения, который выводится умножением коэффициента замещения жировой основы на модуль перехода.
Таким образом, коэффициент замещения желатино-глицериновых основ Еж/г. = Еж •0,826.
Так например, если Еж для ихтиола равняется 1,1, то Еж/г — 1,1-0,826 = 0,908 = 0,91.
Rp.: Ichthyoli 0,25
Massae gelatinosae q.s.
Misce fiat pessarium
Da tales doses № 10
Signa. По 1 пессарию 2 раза в день
Пессарии на желатино-глицериновой основе.
В данном случае масса пессариев не указана, поэтому готовят их массой 4,0 г. В соответствии с изложенным выше определяют коэффициент замещения для ихтиола по желатино-глицериновой основе 1,1 • 0,826 = 0,91. Значит, 2,5 г ихтиола замещают 2,5 : 0,91 = 2,7 г желатино-глицериновой основы. При выливании ее в 4-граммовые формы необходимо взять 40,0 — 2,7 = 37,3 г основы. Таким образом, для такого количества основы берут желатина 4,7 г, воды — 9,4 мл, глицерина — 23,3 г и готовят по указанному выше методу. Ихтиол добавляют непосредственно в чашку к теплой желатино-глицериновой массе, перемешивают до однородности и сразу разливают в смазанные вазелиновым маслом формы. После охлаждения пессарии вынимают, заворачивают и оформляют к отпуску.
Полиэтиленоксидные основы используются для приготовления свечей и шариков как методом выливания, так и прессования.
Rp.: Sulfadimethoxini 0,2
Basis polyaethylenoxydi q.s.
Misce, ut fiat suppositorium
Da tales doses № 20
Signa. По 1 свече утром и вечером
Ректальные суппозитории на гидрофильной основе, в состав которых входит сильнодействующее вещество, растворимое в основе — сульфадиметоксин.
Проверяют разовые и суточные дозы сульфадиметоксина. Объем гнезда формы дает свечи на жировой основе массой 2,0 г. Содержание лекарственного вещества составляет 10 %.
Расчет количества полиэтиленоксидной основы проводят с учетом коэффициента замещения. Плотность полиэтиленоксидной основы выше жировой, следовательно, при выливании суппозиториев ее необходимо брать больше (аналогично желатино-глицериновой основе).
Для приготовления 20 свечей из чистой жировой основы ее необходимо взять 2,0 • 20 = 40,0 г. Учитывая обратный коэффициент замещения (1/Еж) для сульфадиметоксина, рассчитывают требуемое количество жировой основы, а затем пересчитывают ее на полиэти-леноксидную основу, используя коэффициент перехода (1,21): [40,0 — (0,2 • 20 • 0,74)] • 1,21 = 44,82 - 44,8 г.
В фарфоровой чашке расплавляют 44,8 г основы и растворяют в ней 4,0 г сульфадиметоксина при перемешивании. Далее полуостывшую массу выливают в охлажденные формы, предварительно смазанные вазелиновым маслом. Форму на 10—15 минут помещают в холодильник, после чего готовые свечи вынимают, заворачивают и оформляют к отпуску.
Определение коэффициента замещения и количества основы экспериментальнымпутем. Если для лекарственного вещества коэффициент замещения в таблице не указан, то его можно определить экспериментально по имеющейся основе.
Ниже приведен расчет фактора замещения для основы, содержащей жир кондитерский для шоколадных изделий и пищевых концентратов с температурой плавления не выше 36,5°С и твердостью ниже 550 г/см (95%), а также эмульгатор твердый Т-2 (ВФС 42-173—72). Компоненты основы смешивают при сплавлении на водяной бане при температуре не выше 55°С. Получается масса светло-желтого цвета со слабым специфическим запахом, твердая при комнатной температуре, плавящаяся при температуре 36,4—36,9˚С. Расплавленная масса должна быть прозрачной и не иметь механических загрязнений. Основа хранится в закрытых стеклянных или фарфоровых банках в прохладном, защищенном от света месте. Срок годности — 1 год.
Из расплавленной основы без добавления лекарственных веществ методом выливания получают 30 суппозиториев (емкость гнезда 2 см3) и взвешивают на технических весах (2-го класса). Затем приготавливают 30 свечей с лекарственными веществами. Для этого в ступке тщательно растирают необходимое по прописи количество лекарственных веществ и смешивают примерно с 80 % рассчитанной расплавленной основы и равномерно разливают в ту же форму. После этого гнезда формы заполняют оставшейся расплавленной основой (20%), излишки которой аккуратно снимают шпателем и форму с суппозиториями помещают в морозильную камеру холодильника на 10—15 минут. Застывшие суппозитории в количестве 30 штук взвешивают на тех же весах. Фактор замещения F рассчитывают по следующей формуле:
где Р — масса 30 суппозиториев без лекарственных веществ, г;
Q — масса 30 суппозиториев с лекарственными веществами, г;
А — общая масса лекарственных веществ, содержащихся в 30 суппозиториях, г.
Расчет количества основы, необходимого для приготовления суппозиториев с учетом фактора замещения, производят по следующей формуле:
X = Р — FA,
где X — количество основы, необходимое для приготовления суппозиториев с учетом фактора замещения веществ в 30 суппозиториях, г;
F — фактор замещения.
Например, для приготовления 30 суппозиториев по прописи: стрептоцида 0,05 г, новокаина 0,1 г, анестезина 0,15 г, экстракта красавки 0,015 г, раствора адреналина гидрохлорида (1:1000) 4 капли, основы для суппозиториев до 2,0 г.
где Р — масса 30 суппозиториев без лекарственных веществ 59,7 г;
Q — масса 30 суппозиториев с лекарственными веществами 61,2 г;
А — масса лекарственных веществ, указанных в прописи, рассчитанной на 30 суппозиториев, 9,75 г.
Расчет количества основы, необходимой для приготовления суппозиториев по вышеуказанной прописи с учетом фактора замещения:
X = Р — FA = 59,7 — 0,85 • 9,75 = 51,41 г.
В табл. 27 приведено количество лекарственных веществ и основы, необходимое для приготовления 30 суппозиториев методом выливания в формы вместимостью 2 см3.
Приготовление суппозиториев методом прессования.Метод прессования используется только для суппозиторных масс, имеющих необходимую пластичность. Основы в виде глицерогелей, имеющие значительную упругость, прессованию не поддаются. Прессы, используемые для приготовления свечей, могут быть недозирующие и с механическим или автоматическим дозированием.
В аптечных условиях свечи получают при помощи специально изготовленного суппозиторного пресса или могут использоваться переоборудованные таблеточные машины, матрица которых разъемная и имеет форму свечи.
Суппозиторный пресс (рис. 129) состоит из массивного мерного цилиндра 2, поршня 3, двигающегося при помощи винта 1, и набора матриц с отверстиями разного размера 4. Суппозиторная масса, помещенная в цилиндр, поршнем через каналы под давлением подается в полости матрицы, после заполнения которых открывается упор 5 и спрессованные свечи (палочки) 6 выталкиваются из пресса.
Рис. 129. Суппозиторный пресс
Таблица 27
Количество лекарственных веществ и основы, необходимое для приготовления 30 суппозиториев методом выливания в формы емкостью 2 см3
| Лекарственные вещества | Количество лекарственного вещества, необходимое для загрузки, г (А) | Количество основы, необходимое для приготовления суппозиториев, г | Жир конди-терский, г | Т-2, г |
| Метилурацила 0,3 | 9,0 | 53,40 | 50,73 | 2,67 |
| Метилурацила 0,4 | 12,0 | 51,78 | 49,17 | 2,50 |
| Метилурацила 0,5 | 15,0 | 50,40 | 47,88 | 2,52 |
| Эуфиллина 0,2 | 6,0 | 55,14 | 52,38 | 2,76 |
| Стрептоцида 0,3 | 9,0 | 51,60 | 48,60 | 3,00 |
| Левомицетина 0,3 | 9,0 | 52,40 | 49,40 | 3,00 |
| Стрептоцида 0,05 Новокаина 0,1 Анестезина 0,15 Экстракта красавки 0,15 Раствора адреналина гидрохлорида (1:1000) — 4 капли | 9,75 | 51,41 | 48,84 | 2,57 |
| Экстракта красавки 0,03 Новокаина 0,15 Ихтиола 0,2 Дерматола 0,1 Раствора адреналина гидрохлорида (1:1000) — 4 капли | 14,4 | 50,77 | 48,23 | 2,54 |
| Экстракта красавки 0,02 Папаверина гидрохлорида 0,04 Антипирина 0,5 Анестезина 0,3 | 25,8 | 35,20 | 33,44 | 1,76 |
| Экстракта красавки 0,015 Новокаина 0,12 Дерматола 0,14 | 8,25 | 54,53 | 51,81 | 2,72 |
| Ронидазы Анальгина Анестезина по 0,3 | 22,50 | 39,00 | 37,05 | 1,95 |
Примечание: При приготовлении суппозиториев в большем количестве или в формах с другой вместимостью необходимо пересчитать количество входящих лекарственных веществ и основы. Срок годности суппозиториев, приведенных в таблице,— 30 дней.
Вместилища в этом прессе, как и в формах для выливания, имеют определенный объем. Свечи, приготовленные этим прессом, независимо от их состава имеют постоянный объем, но их масса зависит от плотности входящих лекарственных средств. Поэтому так же, как и при выливании, для расчета суппозиторной массы необходимо пользоваться коэффициентом замещения. При подготовке массы для прессования ее следует измельчать и в случае необходимости подсушивать для придания сыпучести.
Метод прессования с автоматическим дозированием используется на фармацевтических заводах, где проводится массовое приготовление свечей.
В аптечных условиях могут использоваться ручные недозирующие прессы. Приготовленную суппозиторную массу сначала развешивают на прописанное количество доз, каждую отдельную порцию помещают в гнездо пресса и с помощью поршня прессуют. Получаются свечи с гладкой поверхностью и одинаковой формы. Однородность массы в момент прессования не нарушается. Этот метод отличается точностью дозирования и гигиеничностью. Однако при работе с недо-зирующими прессами много времени затрачивается на разделение доз.
Палочки — Bacilli (буж — cereoli). Слово «бужи» происходит от фр. bougie — зонд. Готовят их на пластичных жировых основах методом выкатывания или прессования, на желатино-глицериновой основе — методом выливания.
При прописывании палочек указываются длина и диаметр, не указывая массы основы, или же масса основы и один из упомянутых показателей. В тех случаях, где количество основы в рецепте не указано, ее определяют по следующим формулам:
а) для жировой основы: х = 3,14(d/2)2 • 0,95 • l • n;
б) для желатино-глицериновой основы: х = 3,14 (d/2)2 • 1,15 • l • п;
где х — количество основы, г;
d — диаметр палочек, см;
l— длина палочек, см;
п — количество палочек.
Rp.: Streptocidi 0,1
Olei Cacao q.s.,
ut fiat bacillus longitudine 4 sm
et diametro (crassitudine) 4 mm
Da tales doses № 10
Signa. По 1 палочке 2 раза в день в фистульный ход
Суппозитории (палочки) с сильнодействующим лекарственным веществом, нерастворимым в воде и масле какао, вводится по типу суспензии. Подставив цифровые значения в формулу, находят значение х:
х = 3,14 • (0,4/2)2 • 0,95 • 4 • 10 = 4,77 = 4,8 г масла какао
Стрептоцид (1,0 г) растирают в ступке в наимельчайший порошок и постепенно смешивают с рассчитанным количеством (4,8 г) измельченного масла какао. Для пластичности добавляют незначительное количество ланолина безводного и уминают до тех пор, пока образуется однородная масса, отстающая от стенок ступки. Полученную массу выкатывают в виде стержня и делят на одинаковые части с помощью резака пилюльной машинки. Каждую отдельную порцию массы выкатывают до образования ровной цилиндрической палочки указанной длины с одним заостренным концом. Длину палочки измеряют с помощью линейки, а диаметр ее определяется сам собой, если количество основы было взято правильно.
При наличии специального пресса, который состоит из цилиндра, поршня и набора матриц, имеющих отверстия разного диаметра, можно из полученной массы приготовить палочки прессованием, продавливая поршнем массу через матрицу диаметром 4 мм. Полученный длинный стержень разрезают на 10 одинаковых частей и делают один конец заостренным. Можно приготовить палочки из этой массы выливанием ее в специальные формы, которые имеют каналы определенной длины и диаметра. Перед выливанием расплавленной массы формы подогревают до 50°С, иначе масса может застыть в верхней части канала. Готовые палочки отпускают в картонных коробках с гнездами из гофрированной бумаги.
Полые суппозитории— ректальные капсулы. Под этим названием подразумеваются твердые пустотелые жировые или на иной основе капсулы, представляющие собой заданных размеров емкости, наполненные лекарственными веществами в виде порошка, раствора, эмульсии, мази и т. д. Как правило, такие капсулы готовят на фармацевтических заводах методом прессования или выливания.
В качестве основы для ректальных капсул применяют масло какао и другие жировые основы, желатино-глицериновые смеси (64—70% желатина и 30—35% глицерина) и т. д. В настоящее время наибольшее распространение получили желатиновые ректальные капсулы. Внутрь готовой капсулы помещают соответствующее лекарственное вещество и отверстие аккуратно заливают той же массой, из которой был изготовлен корпус суппозитория. После застывания пробки свечи готовы к применению.