Антигипертензивные средства.

Билет 3

1. ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

ЭНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ - Через желудочно-кишечный тракт

1. Пероральный - удобный, не надо стерилизовать, не нужен персонал

неприемлем при неотложной помощи, нарушении акта глотания, потере сознания

В желудкесильнокислая среда (рН 1,2-1,8) пепсин (сильный протеолитический фермент) Некоторые вещества (инсулин) могут разрушаться.

В кишечникеПодавляющее количество лекарственных веществ всасывается в тонкой кишке - большая всасывающая поверхность слизистой оболочки кишечника, интенсивное кровоснабжение
слабощелочная среда(рН 8,0-8,5)

Только в кишечнике действуют лекарства, защищенные оболочкой, жирорастворимые витамины после эмульгирования желчью
Основной механизм всасывания в тонком кишечнике - пассивная диффузия.
Определяется градиентом концентрации веществ.

Чем выше липофильность веществ, тем легче они проникают через

клеточную мембрану.

После всасывания в желудке и кишечнике лекарственные вещества через систему воротной вены поступают в печень, где частично связываются и обезвреживаются, поэтому фармакологический эффект резко ослаблен (дозы в 2-3 раза выше, чем при п/к или в/м введении).

Сублингвальный

быстрое всасывание вследствие богатой васкуляризации слизистой рта. Резорбция - б' систему верхней полой вены, то есть поступление лекарств в общий кровоток минуя печень. Действуют быстрее и сильнее.

Ректальный

если недоступен пероральный, если надо действовать местно на слизистую прямой кишки. Препараты быстро всасываются в венозную сеть бассейна нижней полой вены -

50% поступает в общий кровоток в обход печени. Вода, соли, глюкоза, аминокислоты, низкомолекулярные пептиды.

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ - Минуя желудочно-кишечный тракт

Быстрое наступление эффекта. Сила действия выше, чем при пероральном приеме.

Возможно назначение препаратов, не всасывающихся или разрушающихся в ЖКТ.

Стерильность.

ИНЪЕКЦИОННЫЕ

Подкожный

Используют для введения инсулина, при неотложной помощи, при ожогах.

Внутримышечный

3.Внутривенный –100% биодоступность.

Субарахноидальный

Для введения местных анестетиков или наркотических анальгетиков (спинномозговая анестезия), а также для химиотерапии менингитов (инфекций в мозговых оболочках труднодоступных для препаратов, вводимых другими способами).

Внутриартериальный

Когда необходимо создать большую концентрацию препарат в снабжаемом артерией органе.

Внутрисердечный

Адреналин при экстренной остановке сердца.

7.Внутрикостный В травматологии, при обширных ожогах.

ПРОЧИЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ

Ингаляционный

Используют для ингаляционного наркоза, при астме, при отёке лёгких.

2. Накожный Активно всасываются вещества

на масляной основе

3. На видимые слизистые оболочки(интраназальный, конъюнктивальный)
4. В естественные полости(в суставную сумку, в плевральную, перитонеальную, в гайморовы полости, в полость мочевого пузыря и матки).

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

1.УЛУЧШАЮЩИЕ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКУЮ ПЕРЕДАЧУ

1) Повышающие синтез дофамина.

ЛЕВОДОПА (метаболит, предшественник дофамина, хорошо проникает в мозг, превращается в дофамин). Декрабоксилирование леводопы происходит не только в ЦНС, но и в крови и др. тканях - образуются дофамин и норадреналин - нежелательные эффекты – повышение АД, бронхоконстрикция.

Наком –КАРБИДОПА+ леводопа, комбинация с ингибиторами периферической декарбоксилазы, побочные эффекты минимальны.

МАДОПАР – леводопа + бенсеразид.

2) Центральные дофаминомиметики.

БРОМОКРИПТИН прямого действия

МИДАНТАН=АМАНТАДИН непрямого действия

Стимулируют дофаминовые рецепторы в ЦНС, повышают активность действующего дофамина.

2. ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ХОЛИНОЛИТИКИ

ЦИКЛОДОЛ

Используется для лечения лекарственного паркинсонизма. Нейролептики блокируют дофаминовые рецепторы, вызывают относительную недостаточность дофамина и проявления паркинсонизма. Блок центральных М-рецепторов симптоматически снижает проявления.

ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ -купируют судороги, в/в. Действуют на ГАМК-ергические синапсы, увеличивая сродство рецепторов к ГАМК, вызывая в коре разлитое торможение и уменьшая поток патологических импульсов в коре головного мозга. Препараты: нитразепам, лоразепам, диазепам.

Побочные эффекты

1.Возможность развития зависимости.

2.Синдром отмены.

Проявляется нарушением сна, возвращением тревожности, вегетативными нарушениями, судорогами при внезапной отмене препарата.

3.Привыкание.

Специфический антагонист бензодиазепинов– флумазенил.

Антигипертензивные средства.

Препараты 1-ого ряда – адреноблокаторы, иАПФ, салуретики, блокаторыц кальциевых каналов.

1.Адреноблокаторы:

1). Неселективные альфа-адреноблокаторы:

Фентоламин

2). Альфа 1 адреноблокаторы:

Празозин доксазазин – блокируют альфа-адренорецепторы, в результате весь адреналин действует на бета2-адренорецепторы сосудов, сосуды расширяются, АД снижается. Применяются при феохромоцитоме (опухоль надпочечников, при которой адреналин вырабатывается в больших дозах) и сочетании гипертонической болезни и аденомы предстательной железы у пожилых мужчин (т. К. альфа1Б адренорецепторов много в шейке мочевого пузыря и предстательной железе). Побочное действие: резкое снижение АД, ортостатический коллапс, учащение мочеиспускания.

3). Неселективные бета-адреноблокаторы

Анаприлин

4). Бета 1 адреноблокаторы

Атенолол Небивалол Метапролол Бисапролол

5). Альфа и бета адреноблокаторы

Лабеталол

Бета-блокаторы: блокируют бета1 адренорецепторы проводящей системы сердца, в результате уменьшается частота и сила сердечных сокращений, уменьшается периферическое сосудистое сопротивление, снижается пред- и постнагрузка на миокард, АД снижается.

Побочное действие: неселективные всегда, а селективные редко (при длительном приёме в больших дозах): синдром отмены (после резкой отмены возможен гипертонический криз, т.к. адреналин в большом количестве подействует на бета1 рецепторы) – постепенно снижать дозу; бронхоспазм (бета2 рецепторы); влияют на липидный спектр (уменьшают содержание ЛПВП и увеличивают ЛПОНП и ЛПНП); способствуют сокращению матки; уменьшают содержание глюкозы в крови.

Пртивопоказания: беременность, сахарный диабет, атеросклероз, бронхиальная астма и склонность к бронхоспазму.

6). Адреноблокаторы непрямого действия (симпатолитики)

Резерпин

Октадин

Препятствуют обратному нейрональному захвату адреналина в синапсе – резерпин препятствует захвату адреналина везикулами, а октадин препятствует прохождению везикул через пресинаптическую мембрану везикул.

Применяются редко, АД снижают быстро, доза подбирается в стационаре, Побочное действие: гастротоксичность (язвы), нейротоксичность – головная боль, слабость, депрессия.

ИАПФ

Каптоприл - лекарство

Эналаприл - пролекарство

Лизиноприл – лекарство

Фозиноприл – пролекарство

Блокирует превращение ангиотензина 1 в ангиотензин 2(обладает мощным сосудосуживающим действием и усиливает выработку альдостерона), следовательно, сосуды расширяются, уменьшается обратная реабсорбция натрия и воды, АД снижается. Побочное: сухой кашель(снижается инактивация брадикинина – медиатор аллергии).

Салуретики

Уменьшают ОЦК, способствуют выведению натрия, кальция, калия, нарушается генерация ПД, АД снижается. Индапамид частично расширяет сосуды.

Фуросемид

Индапамид

Этакриновая кислота

Гипотиазид