Блокаторы медленных кал ьциевых каналов

Ионы кальция участвуют во многих физиологических процессах:

-сокращении миокарда

гладких мышц кровеносных сосудов и внутренних органов

скелетных мышц

-высвобождении медиаторов

-выделении гормонов

-секреции продуктов экзокринных желез

-агрегации тромбоцитов

-делении клеток

-выполняют функции вторичных мессенджеров, регулируя сопряжение возбуждения и эффекта

Механизм действия

Открыты 3 типа потенциалзависимых кальциевых каналов: L,T, N.

Каналы L-типа преобладают в сердце и гладких мышцах и содержат несколько рецепторов.

Основной принцип действия в том, что

они нарушают проникновение ионов кальция из экстрацеллюлярного пространства в

мышечные клетки сердца и сосудов через медленные кальциевые каналы (L- каналы).

Общее свойство препаратов – конкурентный антагонизм в отношении потенциал-завсимых кальциевых каналов L-типа.

Препараты действуют с внутренней стороны мембраны.

Более эффективно связываются с каналами деполяризованнной мембраны.

Связывание лекарства с рецептором изменяет функцию канала.

Нарушается регулярность перехода канала в открытое состояние.

В результате укорочения времени открытия канала значительно снижается

трансмембранный кальциевый ток, что соответствует

в гладкой мышце - продолжительному расслаблению,

в сердечной - уменьшению сократимости,

- снижению частоты водителя ритма синусового узла

- скорости проведения в атриовентрикулярном узле

В сердце для сопряжения возбуждения и сокращения во всех клетках требуется вход кальция.

Функция скелетных мышц не угнетается препаратами,

поскольку эти мышцы используют для сопряжения возбуждения и сокращения

внутриклеточный запас кальция и не требуют значительного трансмембранного тока.

Снижение потребления кислорода миокардом

Расширяют периферические артериолы и

Снижают «постнагрузку» на сердце,

Конечнодиастолическое давление и

Объем левого желудочка.

Расширяют вены

Снижают «преднагрузку» на сердце

Отрицательное инотропное и тонотропное действие (верапамил)

Увеличение доставки кислорода к миокарду

Расширяют коронарные сосуды (крупные эпикардиальные артериолы)

-прямое вазодилатирующее действие

-уменьшение миокардиального сжатия артерий

-устранение спазма коронарных артерий

Снижают агрегацию тромбоцитов (улучшают коллатеральный кровоток в миокарде).

Основные эффекты

Снижение артериального давления (Расслабление гладкой мускулатуры сосудов)

Улучшение мозгового, коронарного, почечного кровотока и микроциркуляции в конечностях.

Замедление автоматизма Р-клеток синусового узла.

Уменьшение агрегации тромбоцитов.

Препараты липофильны. Хорошо всасываются в ЖКТ, метаболизируются в печени.

Побочные эффекты

Эффекты, связанные с вазодилатацией

Головная боль, головокружение, приливы крови к лицу, периферические отеки, гипотония.

Эффекты, связанные с отрицательным ино-, хроно- и дромотропным действием

Увеличение выраженности сердечной недостаточности, брадикардия,

замедление атрио-вентрикулярной проводимости. Желудочно-кишечные расстройства

Применение

1. Стенокардия напряжения.

При стенокардии блокаторы кальциевых каналов используются как альтернатива при

нецелесообразности назначения β-блокаторов.

Если сопровождается нарушениями ритма, тахикардией – дилтиазем.

Если сопровождается брадиаритмией и артериальной гипертензией – нифедипин.

Блокаторы кальциевых каналов сердца -

Высокоэффективны при всех клинических формах стенокардии,

Уменьшают риск повторного инфаркта.

Блокаторы кальциевых каналов артерий

При приступах стенокардии покоя (с вазоспастическим компонентом).

Явная вазоспастическая стенокардия – особое показание к применению этих препаратов.

При стабильной стенокардии.

Сердца и артерий

Высокоэффективны при всех клинических формах стенокардии,

2. Эссенциальная гипертоническая болезнь.

При гипертонических кризах нифедипин назначают сублигвально.

3. Тромбозы.

4. Комплексное лечение заболеваний ЦНС.

По длительности действия

Короткого действия (до 6-8 часов, прием 3-4 раза в сутки)

Верапамил, дилтиазем, нифедипин, нимодипин

Средней продолжительности (8-18 часов, прием 2 раза в сутки)

Никардипин, фелодипин

Длительного тдействия (24 часа)

Формы ретард

Верапамил, Нифедипин, Дилтиазем

-относительно короткий период действия

-нежелательный отрицательный инотропный эффект

-нежелательные побочные эффекты

рефлекторная тахикардия (нифедипин)

покраснение лица

отёчность в области лодыжек

головная боль

Дигидропиридины Особенно 1-го поколения.

ЧСС обычно не изменяется или даже увеличивается в результате рефлекторной активации симпатико-адреналовой системы в ответ на резкое расширение системных артерий.

Новые препараты:

-более активные

-более длительного действия

-препараты с др. химическим строением, но схожими свойствами.

Нимодипин

Применяют для улучшения цереброваскулярного кровообращения.

-проаритмическое действие

-прогеморрагический эффект