III Экспериментальная часть
Содержание
I. Введение
II. Литературный обзор
2.1 Предмет исследования
2.2 Задачи исследования
III. Экспериментальная часть
3.1 Анализ рынка лекарственных препаратов группы «Анальгетиков» и «Миотропных спазмалитиков»
3.2 Ассортимент группы НПВС и миотропных спазмалитиков в РЛС и аптеке
3.3 Анализ продаж
3.4 Результаты анкетирования
IV Заключение
V Список литературы
I. Введение.
Боль - это сигнал неблагополучия в организме, сопутствует многим патологическим состояниям. Боль, как патофизиологический феномен, состоит из эмоционального ощущения и реакции в виде моторно-вегетативных и гуморальных проявлений.
Факторы, вызывающие ощущения боли, получили название ноцицептивные раздражители (от слова noceo - повреждаю): механические, термические, химические, некоторые эндогенные в-ва - медиаторы боли: брадикинин, простагландины, серотонин, гистамин, субстанция Р, а также ионы К+. Причиной боли может быть гипоксия тканей.
Клинически боль подразделяют на острую и хроническую. Развитие острой боли непосредственно связано с повреждением тканей. Таким образом, острая боль является сенсорной реакцией с последующим включением эмоционально-мотивационных, вегетативно-эндокринных, поведенческих факторов, возникающих в ответ на нарушение целостности организма. Хроническая боль – это боль, которая перестала зависеть от основного заболевания или повреждающего фактора. По определению Международной ассоциации по изучению боли это «боль, которая продолжается сверх нормального периода заживления» и длится более 3 месяцев (другие источники указывают срок более 6 месяцев). Формирование хронической боли в большей степени зависит от комплекса психологических факторов, нежели от характера и интенсивности периферического воздействия, т.е. определяется особенностями личности. Кроме того, хроническая боль является излюбленной маской скрытой депрессии.
Острую боль разделяют на первичную и вторичную. Это связано с различной организацией рецепторного аппарата и разной скоростью проведения импульса.
Первичная боль имеет следующий характер:
· короткий латентный период
· хорошо локализована и детерминирована по качественным ощущениям (укол, разрез, ожог, и т.д.)
· имеет острый характер и исчезает сразу после окончания действия раздражителя.
Первичная боль распространяется по тонким миелиновым волокнам Адельта типа со скоростью проведения 4-30 м/с.
Вторичная боль:
· возникает со значительным интервалом после болевого стимула
· имеет диффузный, плохо локализованный характер, не детерминирована по качеству
· не затухает долго, имеет яркую, эмоциональную окраску, что связано с образованием большого количества субстанции Р, гистамина, серотонина, кининов, Pg, изменением ионного состава и рН среды.
Вторичная боль распространяется по тонким безмиелиновым волокнам группы С со скоростью проведения 0,4-2 м/с.
В настоящее время создано множество анальгетических препаратов, однако нет такого средства, которое было бы эффективно у всех больных при различных видах боли. Даже действие общепризнанных анальгетиков на всегда предсказуемо. Таким образом необходимо учитывать индивидуальные различия в выраженности анальгетического эффекта у конкретных больных. Для этого предлагается в качестве показателя анальгетической эффективности использовать индекс NNT (The Number Needed to Treat), который показывает, сколько больных должны принимать препарат, что бы хотя у одного из них боли уменьшились на 50% (диклофенак - 2,3; аспирин (650 мг) – 4,4; парацетамол (650 мг) – 5,3 (все данные при острых послеоперационных болях)).
II. Литературный обзор
Предмет исследования
В данной курсовой работе я хочу провести маркетинговые исследования препаратов группы НПВC и миотропных спазмолитиков.
Ненаркотические анальгетики — нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) оказывают противовоспалительное, жаропонижающее и обезболивающее действие, не вызывая пристрастия и лекарственной зависимости. Их основным эффектом является неспецифический противовоспалительный — способность подавлять воспаление любой этиологии.
Арсенал НПВС насчитывает более 80 препаратов и около 1000 созданных на их основе моно- и многокомпонентных готовых лекарственных форм (таблетки, капсулы, суппозитории, мази, кремы, гели, лосьоны, растворы для инъекций). Ежегодно в мире НПВС принимают более 300 млн человек, из них 200 млн приобретают препараты без рецепта врача. В России доля НПВС занимает 30% фармацевтического рынка, их назначают 20 % больных терапевтического стационара. В США ежегодно врачи выписывают 70 млн рецептов на НПВС, без рецепта продается 26 млрд таблеток, производится 10 — 20 млн кг кислоты ацетилсалициловой (аспирин). Треть населения нашей планеты хотя бы один раз в жизни принимала НПВС.
Препараты из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) обладают не только противовоспалительным, но и обезболивающим и жаропонижающим действием. Именно из-за анальгетического и антипиретического действия группа НПВС принадлежит к наиболее используемым лекарствам, поскольку болью и повышением температуры сопровождаются многие заболевания. НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов, имеют слабый иммунодепрессивный эффект. Также необходимо отметить неспецифичность противовоспалительного действия (влияют на воспалительный процесс любого происхождения). Следует помнить, что воспаление - защитная реакция организма, и подавление её необходимо в случаях, когда воспаление оказывает повреждающее действие или приобретает хронический характер.
Препаратов этой группы довольно много, их число постоянно увеличивается, появляются средства, которые по сравнению с традиционными препаратами сочетают более высокую эффективность и повышенную переносимость. Все НПВС имеют сходные фармакокинетические характеристики. Они хорошо абсорбируются и всасываются в желудочно-кишечном тракте, почти полностью (только аспирин и диклофенак имеют биодоступность не более 60-70%), на степень их всасывания часто оказывает влияние пища и особенно антациды. В крови практически полностью связываются с альбуминами плазмы. Большинство НПВС имеют короткий (2-4 часа) период полувыведения. Почти все препараты метаболизируются в печени, с образованием активных или неактивных метаболитов. Подавляющее большинство НПВС практически полностью выделяется через почки. Многие препараты хорошо проникают в синовиальную жидкость суставов.
Механизм действия и основные эффекты.
Основной механизм действия НПВС - угнетение синтеза простагландинов путём торможения каскада арахидоновой кислоты, ингибируя фермент циклооксигеназу (ЦОГ). Простагландины являются основными "действующими лицами" в генезе боли, воспаления и повышения температуры, поскольку они:
· являются медиаторами местной воспалительной реакции: вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов (в основном PgЕ2 и PgI2);
· сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину и брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности;
· повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов.
Противовоспалительное действие НПВС также связано с торможением перекисного окисления липидов, стабилизацией лизосомальных мембран, с торможением процессов образования макроэргических соединений в процессах окислительного фосфорилирования, торможением агрегации нейтрофилов, угнетением синтеза, взаимодействия с рецепторами, инактивацией других медиаторов воспаления (брадикинин, лимфокины, лейкотриены, факторы комплемента и др.), торможением пролиферативной фазы воспаления за счёт ингибирования трансформации лимфоцитов, торможением продукции ревматоидного фактора.
Сейчас выявлено два изофермента циклооксигеназы, которые ингибируются НПВС - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Их функция различна: ЦОГ-1 отвечает за выработку простагландинов, участвующих в защите слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, регуляциифункций тромбоцитов и почечного кровотока, а второй изофермент ЦОГ-2 участвует в синтезе простагландинов при воспалении. В здоровых тканях ЦОГ-2 отсутствует и образуется под действием тканевых факторов (цитокины и др.), запускающих воспалительную реакцию. Терапевтический эффект НПВС реализуется за счёт торможения активности ЦОГ-2, а основные побочные эффекты появляются при ингибировании ЦОГ-1. Таким образом, появляется возможность повышать эффективность и переносимость НПВС путём создания более селективных препаратов. Так, наиболее активны в отношении ЦОГ-1 индометацин, аспирин и пироксикам, более селективны к ЦОГ-2 нимесулид, мелоксикам, набуметон и этодолак, наконец, выраженную избирательность проявляют целекоксиб и рофекоксиб. Для некоторых препаратов вычислен индекс селективности (соотношение ингибирования ЦОГ-1 / ЦОГ-2). Например, для мелоксикама он составляет 0,33, диклофенака - 2,2, теноксикама - 15, пироксикама - 33, индометацина - 107.
Анальгетический эффект препаратов применяется при болях слабой и средней интенсивности, которые локализуются в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, а также при головной или зубной боли. Препараты, проявляющие преимущественно анальгетичесую активность (анальгетики-антипиретики), больше подавляют синтез простагландинов в центральной нервной системе, чем в периферических тканях. Поэтому оказывает преимущественно "центральное" анальгезирующее и жаропонижающее действие и имеют очень слабую "периферическую" противовоспалительную активность. При сильных висцеральных болях большинство НПВС менее эффективны и уступают по силе анальгезирующего действия наркотическим препаратам. Преимуществом НПВС перед наркотическими анальгетиками является то, что они не угнетают дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость, не обладают спазмогенным действием.
Жаропонижающий эффект НПВС обусловлен снижением чувствительности центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов и проявляется только при лихорадке, на нормальную температуру тела они не влияют.
НПВС обладают также антиагрегационным эффектом: при ингибировании ЦОГ-1 в тромбоцитах подавляется синтез сильного эндогенного проагреганта тромбоксана. Наиболее сильной и длительной антиагрегационной активностью обладает аспирин, который необратимо подавляет способность тромбоцита к агрегации на всю продолжительность его жизни (7 дней). Антиагрегационный эффект других НПВС слабее и является обратимым. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не влияют на агрегацию тромбоцитов.
Приписываемый препаратам НПВС иммуносупрессивный эффект выражен достаточно слабо, проявляется при длительном применении и имеет вторичный характер за счёт снижения проницаемости капилляров - затрудняется контакт иммунокомпетентных клеток и антител с антигеном. Скорость наступления различных эффектов НПВС неодинакова: антипиретическое и анальгетическое действие развивается через 0,5-2 ч, противовоспалительное - через 3-4 дня, десенсибилизирующее - через 3мес.
Показания к применению:
1. Ревматизм и ревматические заболевания суставов (ревматоидный артрит, (болезнь Бехтерева), реактивные и инфекционно-аллергические артриты, подагрический артрит, псориатический артрит, артриты при коллагенозах.
2. Неревматические заболевания позвоночника, суставов и мышц (остеохондроз, остеоартроз, миозит, тендовагинит).
3. Травматические повреждения опорно-двигательного аппарата (ушибы, растяжения, разрывы связок).
4. Неврологические заболевания воспалительной и травматической природы (невралгии, радикулоневриты, люмбаго).
5. Пред- и послеоперационная анальгезия.
6. Острый болевой синдром спастического генеза (почечная, печёночная колика).
7. Различные болевые синдромы (головная, зубная боли, дисменорея).
8. Лихорадка (если нет противопоказаний для снижения температуры).
9. Профилактика тромбозов и ретромбозов.
Противопоказания:
1. Язвенная болезнь, любые эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, особенно в стадии обострения.
2. Бактериальные артриты и другие заболевания, симптомы которого маскируются противовоспалительным действием НПВС.
3. Беременность и период кормления грудью.
4. Дети до 2 лет.
5. Цитопенические состояния, особенно лейкопении.
6. Тяжёлые нарушения функции печени, сердца и почек.
Спазмолитические ЛС (подробнее спазмолитики )широко применяются в кардиологической и гастроэнтерологической практике. Препараты этой группы в основном используют в качестве антигипертензивных (комбинированная терапия гипертонической болезни), снижающих периферическое сосудистое сопротивление. Они также служат основным средством для купирования висцеральной абдоминальной боли. Спазмолитики не только купируют боль, но также способствуют восстановлению пассажа содержимого и улучшению кровоснабжения стенки органа. Назначение спазмолитиков не сопровождается непосредственным вмешательством в механизм болевой чувствительности и не затрудняет диагностику острой хирургической патологии.
Миотропные спазмолитики
К миотропным спазмолитикам относят лекарственные средства, обладающие спазмолитической и сосудорасширяющей активностью, обусловленной понижением тонуса и расслаблением гладких мышц. Препараты этой группы (бендазол , папаверин ,дротаверин , мебеверин , гидралазин , миноксидил , ксантинола никотинат , магния сульфат ) в основном используют в качестве антигипертензивных (комбинированная терапия гипертонической болезни), снижающих периферическое сосудистое сопротивление. Их вазодилатирующее действие реализуется, как правило, через изменения ионного баланса в стенке сосудов, вызываемые, в т.ч., ингибированием фосфодиэстеразы или активацией аденилатциклазы, блокадой аденозиновых рецепторов.
До недавнего времени применение этих средств при гипертонической болезни ограничивала выраженная симпатическая стимуляция сердца (компенсаторная тахикардия) и клеток юкстагломерулярного аппарата (выброс ренина с повышением АД). Появление новых высокоэффективных антиадренергических средств, блокаторов АПФ и использование их в комбинациях с миотропными спазмолитиками позволило повысить клиническую эффективность последних.
В гастроэнтерологии показаниями к применению служат СРК (боли и чувство неполного опорожнения прямой кишки), функциональные нарушения со стороны желчевыводящих путей, лечение вторичных спазмов, обусловленных органическими заболеваниями ЖКТ.
Доля сегмента НПВП составляет 2,9% коммерческого розничного фармацевтического рынка России в стоимостном выражении и 2,5% — в натуральном. Всего за 1-й квартал 2013 г. в аптеках было реализовано 25 млн упаковок препаратов группы на сумму 62 млн $. Продажи ЛС группы М01А растут темпами, опережающими рост розничного рынка и в стоимостном, и в натуральном выражении. Так, прирост в стоимостном выражении составил 1%, что выглядит довольно обнадеживающе на фоне отрицательного долларового прироста аптечного сегмента рынка (-6%). Данный факт объясним тем, что во время кризиса симптоматические препараты пользуются стабильным спросом в отличие от ЛС для профилактики заболеваний или для формирования здорового образа жизни.
Самую значительную долю — почти 50% продаж группы — составляют препараты, выпускаемые в лекарственной форме «Таблетки». Лидирует по объему продаж таблетированных НПВП в стоимостном выражении препарат нимесулида Найз (Д-р Редди’с) с долей рынка 18%. На инъекционные формы выпуска препаратов приходится около четверти продаж сегмента. Инъекции позволяют быстрее достичь терапевтического эффекта, что особенно важно при купировании острой, а также сильной хронической боли. Лидирующую позицию (39% сегмента) по объемам продаж инъекционных НПВП в стоимостном выражении занимает препарат мелоксикама Мовалис (Берингер Ингельхайм), его доля на рынке составляет 15,49%. До недавнего времени это был единственный инъекционный препарат мелоксикама. В середине 2008 г. российская фармацевтическая фирма Сотекс успешно провела лонч первого российского инъекционного дженерика мелоксикама — препарата Амелотекс. По итогам 1-го квартала 2009 г. доля Амелотекса составила 1,4% продаж сегмента в стоимостном выражении. Значимость нового препарата подчеркивается принадлежностью мелоксикама к перечню жизненно-важных ЛС. Лидеру ТОР10 среди производителей НПВП корпорации Д-р Редди’с нелегко сохранять свою позицию. Конкуренция среди производителей за прошедший год усилилась: концентрация ТОР10 корпораций увеличилась с 87% в 1 кв. 2013 г. до 89% в текущем году. Сегмент характеризуется высокой промоционной активностью участников. Рейтинг МНН возглавляет ибупрофен. Препараты ибупрофена имеют высокий профиль безопасности: в отличие от других НПВП пероральные формы ибупрофена относятся к безрецептурному отпуску; ибупрофен разрешен к применению в педиатрической практике. Второе и третье места занимают селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) — мелоксикам и нимесулид соответственно; они демонстрируют положительную динамику наряду с лидером.
2.2. Задачи исследования.
1. Провести анализ рынка лекарственных препаратов группы «Анальгетиков» и «Миотропных спазмалитиков»
2. Проанализировать ассортимент НПВС и миотропных спазмолитиков.
3. Изучить перечень НПВС и миотропных спазмолитиков в Государственном реестре лекарственных средств.
4. Провести маркетинговое исследование показателей ассортимента.
5. Проанализировать продажи данной группы ЛС в аптеке.
6. Провести анкетирование посетителей аптеки для изучения использования данной группы лекарственных средств и проанализировать его.
III Экспериментальная часть