Возраст проведения скрининга

Рекомендации Европейского Общества ветеринарной кардиологии. по скрининговой диагностике дилятационной кардиомиопатии у доберман пинчеров

Статьи / Кардиология / Рекомендации Европейского Общества ветеринарной кардиологии. по скрининговой диагностике дилятационной кардиомиопатии у доберман пинчеров

Journal of Veterinary Cardiology (2017)

G. Wess, DVM, Dr. habil. DACVIM-CA, DECVIM-IM, DECVIM-CA a, *, O. Domenech, DVM, MSc, DECVIM-CA b , J. Dukes-McEwan, BVMS, MVM, PhD, DVC, DECVIM-CA (Cardiology) MRCVS c , ,J.Haggstrom, DVM, PhD. DECVIM-CA d , S. Gordon, DVM, DVSc, DACVIM-CA e,

a Clinic of Small Animal Medicine, LMU University, Veterina¨rstrasse 13, 80539 Munich, Germany b Department of Cardiology, Istituto Veterinario di Novara, Granozzo con Monticello, Italy c Small Animal Teaching Hospital, Department of Small Animal Clinical Science, Institute of Veterinary Science, University of Liverpool, Leahurst Campus, Chester High Road, Neston CH64 7TE, UK d Department of Clinical Sciences, Faculty of Veterinary Medicine and Animal Science, Swedish University of Agricultural Sciences, Box 7054, Uppsala, Sweden e Department of Small Animal Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine and Biomedical Sciences, Texas A&M University, College Station

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Краткое содержание

Обоснование

Дилятационная кардиомиопатия (ДКМП) является наиболее частым заболеванием сердца у крупных пород собак и является врожденной у доберманов пинчеров с высокой частотой встречаемости (58%)

Цель

Европейское Общество ветеринарной кардиологии создало рабочую группу для формулирования рекомендаций по скрининговой диагностике ДКМП. Предпочтительным эхокардиографическим методом является измерение обьема левого желудочка методом дисков Симпсона (SMOD).

Менее, чем 50 одиночных желудочковых экстрасистол (VPC) в течение 24 часов рассматривается как норма у доберманов, хотя выявление любого количества желудочковых экстрасистол является причиной для беспокойства. Более чем 300 VPC в течение 24 часов или две последующие записи в течение года, показавшие между 50 и 300 VPC в течение 24 часов, рассматриваются как скрытая ДКМП у доберманов, независимо от текущих данных эхокардиографии.

Руководство также содержит рекомендации относительно дополнительных тестов, которые не включены в стандартных скрининговый протокол, но которые могут иметь некоторую ценность, когда рекомендованные тесты недоступны или затруднено их ежегодное использование по финансовым причинам. Эти тесты включают исследование сердечных биомаркеров (Тропонин Iи Мозговой натрийуретический пептид, также как электрокардиограмма в течение 5 минут в состоянии покоя.

Заключение:

Текущее Руководство поможет установить ранний диагноз ДКМП у доберманов.

Введение

Кардиомиопатии являются гетерогенной группой заболеваний миокарда, ассоциированных с механической и/или электрической дисфункцией, которые обычно (но не всегда) проявляются неадекватной желудочковой гипертрофией или дилятацией [1]. Дилятационная кардиомиопатия определяется наличием левожелудочковой дилятации и сократительной дисфункции в отсутствие аномальных нагрузок и тяжелого коронарного заболевания [2]. Дилятационная кардиомиопатия является одним из наиболее частых заболеваний сердца у собак и людей [1,3]. У собак она первично наблюдается у больших и гигантских пород [3].Некоторые породы, такие как доберман, ньюфаундленд, португальская водная собака, серый дог, кокер спаниель и ирландский волкодав, демонстрируют более высокую частоту встречаемости ДКМП[3,6]

Дилятационная кардиомиопатия у доберманов является врожденным медленно прогрессирующим заболеванием.[7,9] Скрытая стадия характеризуется доказательством наличия морфологических или электрических нарушений в отсутствие клинических симптомов заболевания сердца. [10,14]. Скрытая стадия может длиться в течение нескольких лет до начала развития клинических симптомов. [8,12] Морфологическое нарушение представляет собой левожелудочковое увеличение в систолу и позднее в диастолу [15]. Желудочковые экстрасистолы являются частой находкой при скрытой форме ДКМП у доберманов [6,9,10,12,14,16,20].

Внезапная смерть, вызванная желудочковой тахикардией – фибрилляцией, встречается при скрытой стадии, по меньшей мере, у 25-30% больных собак [6,9,17]. Эти нарушения, морфологические или электрические, могут сосуществовать или может преобладать одна форма в какое-то время в течение скрытой стадии [6,10,17,21,22]. Недавнее исследование показало высокую совокупную частоту встречаемости (58.8%) кардиомиопатии у доберманов в Европе [8], в сравнении с сообщениями по США и Канаде (45 и 63%). [21,23]

В ранних описаниях ДКМП у доберманов предполагалось, что кардиомиопатия преимущественно встречается у самцов [13] и это было позднее подтверждено, хотя самки также болеют [11,13,17,21]. Одно исследование показало, что у доберманов примерно 50% самцов и 33% самок заболевают ДКМП, хотя в другом исследовании не была выявлена половая предрасположенность [24].

Наиболее свежее исследование показало, что это заболевание равно распределено между самцами и самками собак в Европе [8]. Различие в сообщенных половых распределениях между ранними и поздними исследованиями может быть обьяснено непостоянным использованием 24 часовой электрокардиографии (Холтер) или электрокардиограмм (ЭКГ), как части стандартного диагностического скрининга в более ранних исследованиях. Это может обьяснить повышенное представительство собак с морфологическими изменениями сердца, выявленных эхокардиографией. В общем, известно, что самцы собак демонстрируют структурные изменения, которые выявляются при помощи эхокардиографии, раньше, чем самки. Поэтому, более вероятно, что у самцов развивается застойная сердечная недостаточность в более раннем возрасте, в сравнении с самками собак и, подобным образом, они погибают раньше [8].

Самки собак имеют, судя по всему, более медленно прогрессирующее заболевание с желудочковыми экстрасистолам, выявляемыми при помощи Холтера как единственное нарушение, даже у более возрастных самок собак. Однако, у большинства самок доберманов будут развиваться типичные эхокардиографически очевидные морфологические изменения сердца, ассоциированные с ДКМП, в более старом возрасте, в сравнении с самцами собак [8].

Средний возраст выявления скрытой формы ДКМП находится между 5 и 7 годами, но некоторые собаки заболевают в возрасте 2 года. Поэтому, кажется целесообразным начать скрининг скрытой формы ДКМП у доберманов в возрасте 3 года и использовать как Холтеровское исследование, так и эхокардиографию. Учитывая, что это заболевание может развиваться в течение времени и то, что известна частота прогрессирования в течение нескольких лет, скрининг должен повторяться, в идеале, каждый год [8,12].

У пород с высоким риском, таких как доберман, ежегодный скрининг в течение всей жизни собаки рекомендуется, но может быть дорогостоящим. Однако, раннее выявление скрытой формы ДКМП может облегчить своевременное удаление больных собак из активных программ разведения, а раннее лечение всех больных собак ведет к увеличению собак, не имеющих симптомов и увеличению общей выживаемости [22,25]. Удаление больных собак из разведенческих программ должно со временем снизить частоту встречаемости ДКМП у доберманов.

Рекомендации

Частота скрининга

В идеале у каждой самки и самца должен проводиться ежегодный скрининг. Однако, учитывая, что самцы собак, вовлекаемые в активные разведенческие программы, имеют потенциал передавать заболевание большему количеству потомства, чем самки собак, которые имеют недиагностированное заболевание, акцент должен быть сделан на ежегодном скрининге самцов собак, которые вовлечены в активные разведенческие программы. Самки собак, вовлекаемые в активные разведенческие программы, и неучаствующие в разведении собаки могут подвергаться скринингу каждые 2 года, если финансовые ограничения препятствуют ежегодному скринингу.

Критерии Холтера

Необходимо, чтобы холтеровская запись была достаточно продолжительной (по меньшей мере, 23 часа записи), хорошего качества и должен быть выполнен ее точный анализ, проверенный кардиологом. Автоматический анализ холтеровской записи заведомо неточен и всегда необходима его ручная коррекция. Неточные записи Холтера мотут вести как к ложно положительным, так и ложно отрицательным результатам, которые могут иметь значительное негативное влияние на заводчиков и владельцев животных.

Меньше, чем 50 одиночных желудочковых экстрасистол рассматриваются как норма у доберманов, хотя выявление любого количества желудочковых экстрасистол является причиной для беспокойства.[6] Более чем 300 желудочковых экстрасистол в течение 24 часов или 2 последующие записи в течение года, показывающие между 50 и 300 желудочковых экстрасистол в течение 24 часов рассматриваются как скрытая дилятационная кардиомиопатия у доберманов, несмотря на одновременно имеющиеся эхо кардиографические находки.[26] Многие исследования использовали >100 желудочковых экстрасистол в течение 24 часов как нижнюю границу для постановки диагноза на ДКМП, но авторы считают, что результаты недавнего исследования [26] должны быть основанием для текущих рекомендаций.

Комментарии к особым ситуациям:

1 Холтеровское исследование показывает 1-50 желудочковых экстрасистол в течение 24 часов. У доберманов выявление любого количества желудочковых экстрасистол является причиной для беспокойства, даже если выявлены только несколько желудочковых экстрасистол в течение 24 часов (<50 желудочковых экстрасистол в течение 24 часов). В этих случаях желудочковые экстрасистолы, которые имеют короткий интервал между нормальным комплексом и комплексом желудочковой экстрасистолы (maximum velocity of beat to beat coupling interval>250/min), и комплексность также должны быть рассмотрены как дополнительный диагностический критерий, поскольку, куплеты, триплеты или единичные короткие пробежки желудочковых экстрасистол с быстрой скоростью (>260/min) потенциально опасны и с меньшей вероятностью вызываются миокардиальным повреждением, вызванным другим системным заболеванием. В этих случаях ДКМП не может быть исключена и последующее холтеровское исследование должно быть выполнено в течение 3-6 месяцев.

2 Холтер показывает между 50 и 300 желудочковых экстрасистол в течение 24 часов и последующий Холтер в течение 12 месяцев <50 желудочковых экстрасистол в течение суток. Собаки в этой категории остаются под подозрением на наличие заболевания, поскольку, ДКМП не может быть окончательно исключена. В этих случаях продолжающийся скрининг настоятельно рекомендуется.

3 Также важно знать, что некоторые собаки будут иметь нормальные эхокардиограммы, но иметь скрытую ДКМП, диагностированную на основании холтеровского исследования. Системные заболевания, которые могут потенциально вызывать желудочковые экстрасистолы, должны быть всегда исключены. Желудочковые комплексы убегания и ускоренные идиовентрикулярные ритмы (желудочковый ритм <160 ударов/мин) не рассматриваются как указывающие на ДКМП. Роль предсердных экстрасистол и предсердной тахикардии (исключая фибрилляцию предсердий) в постановке диагноза на ДКМП у доберманов в настоящее время неизвестна.

4 Вариабельность желудочковых экстрасистол день ото дня у доберманов в настоящее время неизвестна. У боксеров и человеческих пациентов индивидуальная вариабельность день ото дня, по сообщениям, достигает 85%. [27,28]

NT-proBNP

Скрининг на скрытое заболевание является одной из наиболее перспективных областей исследований биомаркеров в образцах крови. В одном исследовании с 328 доберманами плазматические концентрации NT-proBNP были значительно выше у доберманов с ДКМП, включая собак со скрытой формой ДКМП, диагностированной только эхокардиографией или эхокардиографией и Холтером, в сравнении со здоровыми собаками. [41] Оценка NT-proBNP не была клинически полезна для выявления заболевания у собак, имеющих только желудочковые аритмии.

В этом исследовании наилучшим пороговым значением для прогнозирования эхокардиографических отклонений, указывающих на ДКМП, было >550 pmol/L (чувствительность78.6%, специфичность 90.4%). Снижение пороговой оценки до >400 pmol/L увеличивало чувствительность до 90.0%, в то время как специфичность снижалась до 75.0%. Во втором исследовании комбинированное использование пороговой оценки NT-proBNP>457 pmol/L и записи Холтера вело к выявлению скрытой ДКМП с чувствительностью 94.5%,специфичностью 87.8%, и общей точностью 91.0%. [42] Схоже с вышеупомянутым исследованием [41], NT-proBNPконцентрация была наиболее точна для выявления скрытой формы ДКМП в том случае, если доберманы имели эхокардиографические изменения, указывающие на скрытую форму ДКМП ,но имела плохую точность для выявления собак, которые имели только желудочковые аритмии. Оба этих исследования были выполнены с использованием метода измерения первой генерации без использования пробирок с ингибитором протеаз для сбора образца (но немедленно замораживались при 80 С и затем отсылались в замороженном виде для анализа).

Показатели NT-proBNP снижаются с течением времени, если образцы не заморожены и не транспортируются в охлажденном виде. Это особенно важно, если используется метод определения первой генерации. Одна лаборатория предлагает сейчас метод второй генерации, который не требует пробирок с ингибитором протеаз и образец может быть послан не замороженным. Этот метод дает схожие результат с методом первой генерации и был использован в одном исследовании с 449 доберманами, которым проводили скрининг с комбинацией эхокардиографии и трехминутной ЭКГ. В этом исследовании сообщалось, что пороговая оценка >548 pmol/L имела чувствительность 100% и специфичность 80% для выявления характерных эхокардиографических морфологических изменений при ДКМП с или без одновременного доказательства наличия желудочковых экстрасистол на трехминутной ЭКГ.

Эти данные незначительно отличаются от данных, сообщенных при применении метода исследования первой генерации и вместе подчеркивают роль тестирования NT-proBNP у доберманов. Несмотря на сообщенную полезность, оценка NT-proBNP не замещает рекомендованные диагностические процедур золотого стандарта, такие как эхокардиографическое исследование, для которого чувствительность и специфичность в выявлении левожелудочковой дисфункции может составлять 97%. [15] Одно продольное исследование, которое включало последующие исследования, позволяющие ретроспективно идентифицировать группу собак (в прошлом нормальных), которые были здоровыми, согласно золотому стандарту диагностических методов (эхокардиограмма и Холтер) ко времени сбора образца на NT-proBNP, но в дальнейшем у них развилась ДКМП в течение 1,5 лет после этой оценки. [41]

Плазматические концентрации NT-proBNP были значительно увеличены в этой группе, в сравнении с концентрациями в контрольной группе, наводя на мысль о том, что ДКМП может быть выявлена в этой группе измерениями NT-proBNP раньше, чем это было возможно при комбинации эхокардиограммы и Холтера в течение 24 часов. [41] Необходима проверка этих результатов в других исследованиях, прежде чем делать скрининговые рекомендации только на основании тестирования крови.

NT-proBNP рекомендации

Тесть с NT-proBNP , по видимому, будет особенно полезен для прогнозирования эхокардиографических изменений у доберманов и может быть разумно проводить скрининг собак 3-4 лет с использованием NT-proBNP теста. Этот тип тестирования может быть рассмотрен в том случае, когда владельцы не могут позволить себе эхокардиографию и Холтер. Не имеется достаточных доказательств для поддержки тестирования NT-proBNP в монорежиме при скрининге доберманов, когда другие установленные тесты доступны. Вдобавок, этот тест не может быть использован в монорежиме, чтобы поставить диагноз, на основании которого можно рекомендовать начало лечения. [43]

Как и с другими диагностическими тестами должны быть рассмотрены определенные ограничения и соображения, когда используется тестирование NT-proBNP. На циркулирующую концентрацию NT-proBNP может влиять одновременно протекающие патологические процессы, такие как почечная дисфункция, легочная гипертензия, сепсис или системная гипертензия, так же как некорректная обработка анализа крови или использование этого метода у неподходящих пациентов. И наконец, если повторное выполнение теста выполняется как часть скринингового протокола, то должны быть учтены нормальные вариации день ото дня.[44]

Тропонин I

Установлено, что сердечный тропонин I является высокоспецифичным и чувствительным маркером миокардиального клеточного повреждения у людей и животных. Первичной целью cTnI, как сердечного маркера у людей, является выявление инфаркта миокарда. [45] Сообщается, что он значительно повышается у доберманов с ДКМП. [40] Собаки с продвинутой стадией этого заболевания имели наивысшие концентрации cTnI. Он повышался не только у доберманов с эхокардиографическими изменениями, но также у собак, которые имели только желудочковые экстрасистолы. В этом исследовании также сообщалось о том, что cTnI был повышен в очень ранней стадии этого заболевания(“last normal group” or “incipient group” как обсуждалось выше).

Собаки в “last normal” or “incipient” группах имели значительно более высокие cTnI оценки, в сравнении с контрольными собаками. Лучшим пороговым значением для cTnI для прогнозирования ДКМП с использованием Immuliteметода было >0.22 ng/mL (чувствительность 79.5% и специфичность 84.4%) и, поэтому, как и NT-proBNP, он является ценным дополнительным диагностическим тестом для скрининга кардиомиопатии у доберманов, когда недоступны тесты золотого стандарта. Он аналогичным образом страдает от схожих ограничений, как упомянуто ранее для NT-proBNP. [40] Однако, не имеется достаточных доказательств для поддержки того, что этот тест может заменить использующиеся в настоящем методы, такие как эхокардиография и Холтер исследование. [40]

И наконец, cTnI концентрации, как показано, также имеют дололнительную ценность для оценки риска внезапной кардиальной смерти у доберманов с увеличенным сердцем, использую пороговую оценку >0.34 ng/mL.[46] Важно понимать, что cTnI может быть увеличенным у собак с системными патологиями или миокардитом и повреждение кардиомиоцитов, на которое указывает увеличенный cTnI не специфично для ДКМП. [40,47,53] Поэтому, системные заболевания должны быть исключены, если выявляются увеличенные уровни cTnI. Имеются различные доступные методы определения cTnI и результаты тестов могут не быть полностью совпадающими.

Ультрачувствительные методы могут выявлять даже более ранние изменения, в сравнении с этим исследованием и могут вести к более низким пороговым оценкам. Это необходимо исследовать в будущих работах. В одном исследовании с 449 доберманами сообщалось о пороговом значении >0.139 ng/mL (ADVIACentaurCPUltra-TnI; нижняя граница определения 0.006 ng/mL) со 100% чувствительностью и

79% специфичностью для выявления характерных эхокардиографических морфологических изменений при ДКМП с или без одновременных доказательств наличия желудочковых экстрасистол в трехминутной ЭКГ.

Клиническое обследование

Систолические шумы в области верхушки сердца слева, слышимый звук галопа при аускультации, слабый пульс, аритмия или дефицит пульса являются подозрительными находками у доберманов и указывают на настоятельную необходимость провести дополнительные тесты.

Биомаркер

NTproBNP > 500 pmol/L

cTnI > 0.22 ng/mL

ЭКГ : 1 желудочковая экстрасистола в течение 5 минут(или более) или фибрилляция предсердий рассматриваются как патология. Если любой из вышеупомянутых тестов является ненормальным, настоятельно рекомендуются дальнейшие диагностические мероприятия, включая Холтер и эхокардиографию.

Заключение

Рекомендован ежегодный скрининг в течение всей жизни собаки, поскольку однократный скрининг недостаточен для исключения должен начинаться в 3 года с использованием как холтеровского мониторинга, так и эхокардиографии. Предпочтительным эхокардиографическим методом является измерение обьема левого желудочка методом дисков Симпсона. Более чем 300 желудочковых экстрасистол в течение 24 часов или две последующие записи в течение года, показывающие между 50 и 300 желудочковых экстрасистол в течение 24 часов, рассматриваются как позволяющие поставить диагноз на скрытую форму ДКМП у доберманов, независимо от одновременно имеющихся эхокардиографических данных. Дополнительные тесты, включая биомаркеры (cTnI и NT-proBNP), также как запись ЭКГ в домашних условиях, могут быть полезны в ситуациях, когда стандартные рекомендованные тесты недоступны.

Использованная литература:

[1] Maron BJ, Towbin JA, Thiene G, Antzelevitch C, Corrado D, Arnett D, Moss AJ, Seidman CE, Young JB. Contemporary definitions and classification of the cardiomyopathies: an American Heart Association Scientific Statement from the Council on Clinical Cardiology, Heart Failure and Transplantation Committee; Quality of Care and Outcomes Research and Functional Genomics and Translational Biology Interdisciplinary Working Groups; and Council on Epidemiology and Prevention. Circulation 2006;113:1807e16. [2] Pinto YM, Elliott PM, Arbustini E, Adler Y, Anastasakis A, Bohm M, Duboc D, Gimeno J, de Groote P, Imazio M, Heymans S, Klingel K, Komajda M, Limongelli G, Linhart A, Mogensen J, Moon J, Pieper PG, Seferovic PM, Schueler S, Zamorano JL, Caforio AL, Charron P. Proposal for a revised definition of dilated cardiomyopathy, hypokinetic nondilated cardiomyopathy, and its implications for clinical practice: a position statement of the ESC working group on myocardial and pericardial diseases. Eur Heart J 2016;37: 1850e8. [3] Tidholm A, Haggstrom J, Borgarelli M, Tarducci A. Canine idiopathic dilated cardiomyopathy. Part I: aetiology, clinical characteristics, epidemiology and pathology. Vet J 2001;162:92e107. [4] Broschk C, Distl O. Dilated cardiomyopathy (DCM) in dogsepathological, clinical, diagnosis and genetic aspects. Dtsch Tierarztl Wochenschr 2005;112:380e5. [5] Tidholm A, Jonsson L. A retrospective study of canine dilated cardiomyopathy (189 cases). J Am Anim Hosp Assoc 1997;33:544e50. [6] Calvert CA, Jacobs GJ, Smith DD, Rathbun SL, Pickus CW. Association between results of ambulatory electrocardiography and development of cardiomyopathy during long-term follow-up of Doberman pinschers. J Am Vet Med Assoc 2000;216:34e9. [7] Owczarek-Lipska M, Mausberg TB, Stephenson H, DukesMcEwan J, Wess G, Leeb T. A 16-bp deletion in the canine PDK4 gene is not associated with dilated cardiomyopathy in a European cohort of Doberman Pinschers. Anim Genet 2013;44:239. [8] Wess G, Schulze A, Butz V, Simak J, Killich M, Keller LJ, Maeurer J, Hartmann K. Prevalence of dilated cardiomyopathy in Doberman Pinschers in various age groups. J Vet Intern Med 2010;24:533e8. [9] Calvert CA, Meurs K. Cardiomyopathy in Doberman Pinschers. In: Bonagura JD, Twedt DC, editors. Current Veterinary Therapy. St. Louis: Saunders Elsevier; 2009. p. 800e3. [10] O’Grady MR, O’Sullivan ML. Dilated cardiomyopathy: an update. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2004;34: 1187e207. [11] Calvert CA, Chapman Jr WL, Toal RL. Congestive cardiomyopathy in Doberman pinscher dogs. J Am Vet Med Assoc 1982;181:598e602. [12] Calvert CA, Hall G, Jacobs G, Pickus C. Clinical and pathologic findings in Doberman pinschers with occult cardiomyopathy that died suddenly or developed

congestive heart failure: 54 cases (1984e1991). J Am Vet Med Assoc 1997;210:505e11. [13] Calvert CA, Pickus CW, Jacobs GJ, Brown J. Signalment, survival, and prognostic factors in Doberman pinschers with end-stage cardiomyopathy. J Vet Intern Med 1997;11: 323e6. [14] Petric AD, Stabej P, Zemva A. Dilated cardiomyopathy in Doberman Pinschers: survival, causes of death and a pedigree review in a related line. J Vet Cardiol 2002;4:17e24. [15] Wess G, Maurer J, Simak J, Hartmann K. Use of Simpson’s method of disc to detect early echocardiographic changes in Doberman Pinschers with dilated cardiomyopathy. J Vet Intern Med 2010;24:1069e76. [16] Calvert CA, Brown J. Influence of antiarrhythmia therapy on survival times of 19 clinically healthy Doberman pinschers with dilated cardiomyopathy that experienced syncope, ventricular tachycardia, and sudden death (1985e1998). J Am Anim Hosp Assoc 2004;40:24e8. [17] Calvert CA, Jacobs G, Pickus CW, Smith DD. Results of ambulatory electrocardiography in overtly healthy Doberman Pinschers with echocardiographic abnormalities. J Am Vet Med Assoc 2000;217:1328e32. [18] Calvert CA, Jacobs GJ. Heart rate variability in Doberman Pinschers with and without echocardiographic evidence of dilated cardiomyopathy. Am J Vet Res 2000;61:506e11. [19] Calvert CA, Jacobs GJ, Kraus M. Possible ventricular late potentials in Doberman pinschers with occult cardiomyopathy. J Am Vet Med Assoc 1998;213:235e9. [20] Calvert CA, Jacobs GJ, Kraus M, Brown J. Signal-averaged electrocardiograms in normal Doberman pinschers. J Vet Intern Med 1998;12:355e64. [21] Hazlett MJ, Maxie MG, Allen DG, Wilcock BP. A retrospective study of heart disease in Doberman Pinscher dogs. Can Vet J 1983;24:205e10. [22] O’Grady MR, O’Sullivan ML, Minors SL, Horne R. Efficacy of benazepril hydrochloride to delay the progression of occult dilated cardiomyopathy in Doberman Pinschers. J Vet Intern Med 2009;23:977e83. [23] Calvert CA, Meurs K. CVT update: Doberman Pinscher occult cardiomyopathy. In: Bonagura JD, Kirk RW, editors. Kirk’s Current Veterinary Therapy. Philadelphia: Saunders; 2000. p. 756e60. [24] Meurs KM, Fox PR, Norgard M, Spier AW, Lamb A, Koplitz SL, Baumwart RD. A prospective genetic evaluation of familial dilated cardiomyopathy in the Doberman pinscher. J Vet Intern Med 2007;21:1016e20. [25] Summerfield NJ, Boswood A, O’Grady MR, Gordon SG, Dukes-McEwan J, Oyama MA, Smith S, Patteson M, French AT, Culshaw GJ, Braz-Ruivo L, Estrada A, O’Sullivan ML, Loureiro J, Willis R, Watson P. Efficacy of Pimobendan in the prevention of congestive heart failure or sudden death in Doberman Pinschers with preclinical dilated cardiomyopathy (the PROTECT study). J Vet Intern Med 2012;26:1337e49. [26] Geraghty N, Wess G. Vergleich verschiedener Holterkriterien zur Diagnose des arrhythmischen Stadiums der dilatativen Kardiomyopathie beim Dobermann. Tiera¨rztliche Fakulta¨t der LMU Mu¨nchen; 2011. p. 1e107. [27] Toivonen L. Spontaneous variability in the frequency of ventricular premature complexes over prolonged intervals and implications for antiarrhythmic treatment. Am J Cardiol 1987;60:608e12. [28] Meurs KM, Spier AW, Wright NA, Hamlin RL. Comparison of in-hospital versus 24-hour ambulatory electrocardiography for detection of ventricular premature complexes in mature boxers. J Am Vet Med Assoc 2001;218:222e4.

iomyopathy in Doberman Pinschers, Journal of Veterinary Cardiology (2017), http://dx.doi.org/10.1016/j.jvc.2017.08.006 [29] Thomas WP, Gaber CE, Jacobs GJ, Kaplan PM, Lombard CW, Moise NS, Moses BL. Recommendations for standards in transthoracic two-dimensional echocardiography in the dog and cat. Echocardiography Committee of the Specialty of Cardiology, American College of Veterinary Internal Medicine. J Vet Intern Med 1993;7:247e52. [30] Deinert M, Janthur M, Kresken JG, Schneider M, Tobias R, Wendt R. The standardized cardiac examination of the dog with centralized entry and collection of data of the Collegium Cardiologicum (CC) (registered association). Tierarztl Prax Ausg K Kleintiere Heimtiere 2012;40:283e9. [31] Dukes-McEwan J, Borgarelli M, Tidholm A, Vollmar AC, Haggstrom J. Cardiomyopathy proposed guidelines for the diagnosis of canine idiopathic dilated cardiomyopathy. J Vet Cardiol 2003;5:7e19. [32] Meeking SA. Thyroid disorders in the geriatric patient. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2005;35:635e53. [33] Mooney CT. Canine hypothyroidism: a review of aetiology and diagnosis. N Z Vet J 2011;59:105e14. [34] Panciera DL. Hypothyroidism in dogs: 66 cases (1987e1992). J Am Vet Med Assoc 1994;204:761e7. [35] Beier P, Reese S, Holler PJ, Simak J, Tater G, Wess G. The role of hypothyroidism in the etiology and progression of dilated cardiomyopathy in Doberman Pinschers. J Vet Intern Med 2015;29:141e9. [36] Madewell BR, Theilen GH. Chemotherapy. In: Theilen GH, Madewell BR, editors. Veterinary Cancer Medicine. Philadelphia: Lea & Febiger; 1979. p. 95e112. [38] Holler PJ, Wess G. Sphericity index and E-point-to-septalseparation (EPSS) to diagnose dilated cardiomyopathy in Doberman Pinschers. J Vet Intern Med 2014;28:123e9. [39] Dukes-McEwan J, Borgarelli M, Tidholm A, Vollmar AC, Haggstrom J. Proposed guidelines for the diagnosis of canine idiopathic dilated cardiomyopathy. J Vet Cardiol 2003;5:7e19. [40] Wess G, Simak J, Mahling M, Hartmann K. Cardiac troponin I in Doberman Pinschers with cardiomyopathy. J Vet Intern Med 2010;24:843e9. [41] Wess G, Butz V, Mahling M, Hartmann K. Evaluation of Nterminal pro-B-type natriuretic peptide as a diagnostic marker of various stages of cardiomyopathy in Doberman Pinschers. Am J Vet Res 2011;72:642e9. [42] Singletary GE, Morris NA, Lynne O’Sullivan M, Gordon SG, Oyama MA. Prospective evaluation of NT-proBNP assay to detect occult dilated cardiomyopathy and predict survival in Doberman Pinschers. J Vet Intern Med 2012;26: 1330e6. [43] Oyama MA, Boswood A, Connolly DJ, Ettinger SJ, Fox PR, Gordon SG, Rush JE, Sisson DD, Stepien RL, Wess G, Zannad F. Clinical usefulness of an assay for measurement of circulating N-terminal pro-B-type natriuretic peptide concentration in dogs and cats with heart disease. J Am Vet Med Assoc 2013;243:71e82.

[44] Winter RL, Saunders AB, Gordon SG, Buch JS, Miller MW. Biologic variability of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in healthy dogs and dogs with myxomatous mitral valve disease. J Vet Cardiol 2017;19:124e31. [45] Jishi F, Hudson PR, Williams CP, Jones RP, Davies GK, Yousef ZR, Trent RJ, Cowell RP, Troponin I. Laboratory issues, and clinical outcomes in a district general hospital: crossover study with “traditional” markers of myocardial infarction in a total of 1990 patients. J Clin Pathol 2004;57:1027e32. [46] Kluser L, Holler PJ, Simak J, Tater G, Smets P, Rugamer D, Kuchenhoff H, Wess G. Predictors of sudden cardiac death in Doberman Pinschers with dilated cardiomyopathy. J Vet Intern Med 2016;30:722e32. [47] Reynolds T, Cecconi M, Collinson P, Rhodes A, Grounds RM, Hamilton MA. Raised serum cardiac troponin I concentrations predict hospital mortality in intensive care unit patients. Br J Anaesth 2012;109:219e24. [48] Payne EE, Roberts BK, Schroeder N, Burk RL, Schermerhorn T. Assessment of a point-of-care cardiac troponin I test to differentiate cardiac from noncardiac causes of respiratory distress in dogs. J Vet Emerg Crit Care San Antonio 2011;21:217e25. [49] Guglielmini C, Civitella C, Diana A, Di Tommaso M, Cipone M, Luciani A. Serum cardiac troponin I concentration in dogs with precapillary and postcapillary pulmonary hypertension. J Vet Intern Med 2010;24:145e52. [50] Fonfara S, Loureiro J, Swift S, James R, Cripps P, DukesMcEwan J. Cardiac troponin I as a marker for severity and prognosis of cardiac disease in dogs. Vet J 2010;184: 334e9. [51] Burgener IA, Kovacevic A, Mauldin GN, Lombard CW. Cardiac troponins as indicators of acute myocardial damage in dogs. J Vet Intern Med 2006;20:277e83. [52] Langhorn R, Oyama MA, King LG, Machen MC, Trafny DJ, Thawley V, Willesen JL, Tarnow I, Kjelgaard-Hansen M. Prognostic importance of myocardial injury in critically ill dogs with systemic inflammation. J Vet Intern Med 2013; 27:895e903. [53] Hamacher L, Dorfelt R, Muller M, Wess G. Serum cardiac troponin I concentrations in dogs with systemic inflammatory response syndrome. J Vet Intern Med 2015;29: 164e70. [54] Wess G, Schulze A, Geraghty N, Hartmann K. Ability of a 5- minute electrocardiography (ECG) for predicting arrhythmias in Doberman Pinschers with cardiomyopathy in comparison with a 24-hour ambulatory ECG. J Vet Intern Med 2010;24:367e71. [55] Meurs KM, Lahmers S, Keene BW, White SN, Oyama MA, Mauceli E, Lindblad-Toh K. A splice site mutation in a gene encoding for PDK4, a mitochondrial protein, is associated with the development of dilated cardiomyopathy in the Doberman pinscher. Hum Genet 2012;131: 1319e25.

Рекомендации Европейского Общества ветеринарной кардиологии. по скрининговой диагностике дилятационной кардиомиопатии у доберман пинчеров

Статьи / Кардиология / Рекомендации Европейского Общества ветеринарной кардиологии. по скрининговой диагностике дилятационной кардиомиопатии у доберман пинчеров

Journal of Veterinary Cardiology (2017)

G. Wess, DVM, Dr. habil. DACVIM-CA, DECVIM-IM, DECVIM-CA a, *, O. Domenech, DVM, MSc, DECVIM-CA b , J. Dukes-McEwan, BVMS, MVM, PhD, DVC, DECVIM-CA (Cardiology) MRCVS c , ,J.Haggstrom, DVM, PhD. DECVIM-CA d , S. Gordon, DVM, DVSc, DACVIM-CA e,

a Clinic of Small Animal Medicine, LMU University, Veterina¨rstrasse 13, 80539 Munich, Germany b Department of Cardiology, Istituto Veterinario di Novara, Granozzo con Monticello, Italy c Small Animal Teaching Hospital, Department of Small Animal Clinical Science, Institute of Veterinary Science, University of Liverpool, Leahurst Campus, Chester High Road, Neston CH64 7TE, UK d Department of Clinical Sciences, Faculty of Veterinary Medicine and Animal Science, Swedish University of Agricultural Sciences, Box 7054, Uppsala, Sweden e Department of Small Animal Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine and Biomedical Sciences, Texas A&M University, College Station

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Краткое содержание

Обоснование

Дилятационная кардиомиопатия (ДКМП) является наиболее частым заболеванием сердца у крупных пород собак и является врожденной у доберманов пинчеров с высокой частотой встречаемости (58%)

Цель

Европейское Общество ветеринарной кардиологии создало рабочую группу для формулирования рекомендаций по скрининговой диагностике ДКМП. Предпочтительным эхокардиографическим методом является измерение обьема левого желудочка методом дисков Симпсона (SMOD).

Менее, чем 50 одиночных желудочковых экстрасистол (VPC) в течение 24 часов рассматривается как норма у доберманов, хотя выявление любого количества желудочковых экстрасистол является причиной для беспокойства. Более чем 300 VPC в течение 24 часов или две последующие записи в течение года, показавшие между 50 и 300 VPC в течение 24 часов, рассматриваются как скрытая ДКМП у доберманов, независимо от текущих данных эхокардиографии.

Руководство также содержит рекомендации относительно дополнительных тестов, которые не включены в стандартных скрининговый протокол, но которые могут иметь некоторую ценность, когда рекомендованные тесты недоступны или затруднено их ежегодное использование по финансовым причинам. Эти тесты включают исследование сердечных биомаркеров (Тропонин Iи Мозговой натрийуретический пептид, также как электрокардиограмма в течение 5 минут в состоянии покоя.

Заключение:

Текущее Руководство поможет установить ранний диагноз ДКМП у доберманов.

Введение

Кардиомиопатии являются гетерогенной группой заболеваний миокарда, ассоциированных с механической и/или электрической дисфункцией, которые обычно (но не всегда) проявляются неадекватной желудочковой гипертрофией или дилятацией [1]. Дилятационная кардиомиопатия определяется наличием левожелудочковой дилятации и сократительной дисфункции в отсутствие аномальных нагрузок и тяжелого коронарного заболевания [2]. Дилятационная кардиомиопатия является одним из наиболее частых заболеваний сердца у собак и людей [1,3]. У собак она первично наблюдается у больших и гигантских пород [3].Некоторые породы, такие как доберман, ньюфаундленд, португальская водная собака, серый дог, кокер спаниель и ирландский волкодав, демонстрируют более высокую частоту встречаемости ДКМП[3,6]

Дилятационная кардиомиопатия у доберманов является врожденным медленно прогрессирующим заболеванием.[7,9] Скрытая стадия характеризуется доказательством наличия морфологических или электрических нарушений в отсутствие клинических симптомов заболевания сердца. [10,14]. Скрытая стадия может длиться в течение нескольких лет до начала развития клинических симптомов. [8,12] Морфологическое нарушение представляет собой левожелудочковое увеличение в систолу и позднее в диастолу [15]. Желудочковые экстрасистолы являются частой находкой при скрытой форме ДКМП у доберманов [6,9,10,12,14,16,20].

Внезапная смерть, вызванная желудочковой тахикардией – фибрилляцией, встречается при скрытой стадии, по меньшей мере, у 25-30% больных собак [6,9,17]. Эти нарушения, морфологические или электрические, могут сосуществовать или может преобладать одна форма в какое-то время в течение скрытой стадии [6,10,17,21,22]. Недавнее исследование показало высокую совокупную частоту встречаемости (58.8%) кардиомиопатии у доберманов в Европе [8], в сравнении с сообщениями по США и Канаде (45 и 63%). [21,23]

В ранних описаниях ДКМП у доберманов предполагалось, что кардиомиопатия преимущественно встречается у самцов [13] и это было позднее подтверждено, хотя самки также болеют [11,13,17,21]. Одно исследование показало, что у доберманов примерно 50% самцов и 33% самок заболевают ДКМП, хотя в другом исследовании не была выявлена половая предрасположенность [24].

Наиболее свежее исследование показало, что это заболевание равно распределено между самцами и самками собак в Европе [8]. Различие в сообщенных половых распределениях между ранними и поздними исследованиями может быть обьяснено непостоянным использованием 24 часовой электрокардиографии (Холтер) или электрокардиограмм (ЭКГ), как части стандартного диагностического скрининга в более ранних исследованиях. Это может обьяснить повышенное представительство собак с морфологическими изменениями сердца, выявленных эхокардиографией. В общем, известно, что самцы собак демонстрируют структурные изменения, которые выявляются при помощи эхокардиографии, раньше, чем самки. Поэтому, более вероятно, что у самцов развивается застойная сердечная недостаточность в более раннем возрасте, в сравнении с самками собак и, подобным образом, они погибают раньше [8].

Самки собак имеют, судя по всему, более медленно прогрессирующее заболевание с желудочковыми экстрасистолам, выявляемыми при помощи Холтера как единственное нарушение, даже у более возрастных самок собак. Однако, у большинства самок доберманов будут развиваться типичные эхокардиографически очевидные морфологические изменения сердца, ассоциированные с ДКМП, в более старом возрасте, в сравнении с самцами собак [8].

Средний возраст выявления скрытой формы ДКМП находится между 5 и 7 годами, но некоторые собаки заболевают в возрасте 2 года. Поэтому, кажется целесообразным начать скрининг скрытой формы ДКМП у доберманов в возрасте 3 года и использовать как Холтеровское исследование, так и эхокардиографию. Учитывая, что это заболевание может развиваться в течение времени и то, что известна частота прогрессирования в течение нескольких лет, скрининг должен повторяться, в идеале, каждый год [8,12].

У пород с высоким риском, таких как доберман, ежегодный скрининг в течение всей жизни собаки рекомендуется, но может быть дорогостоящим. Однако, раннее выявление скрытой формы ДКМП может облегчить своевременное удаление больных собак из активных программ разведения, а раннее лечение всех больных собак ведет к увеличению собак, не имеющих симптомов и увеличению общей выживаемости [22,25]. Удаление больных собак из разведенческих программ должно со временем снизить частоту встречаемости ДКМП у доберманов.

Рекомендации

Возраст проведения скрининга

Скрининг должен начинаться в возрасте 3-4 лет. Однократный скрининг недостаточен для исключения развития в будущем ДКМП, поскольку, это заболевание приобретенное и может развиваться с увеличением возраста.

Частота скрининга

В идеале у каждой самки и самца должен проводиться ежегодный скрининг. Однако, учитывая, что самцы собак, вовлекаемые в активные разведенческие программы, имеют потенциал передавать заболевание большему количеству потомства, чем самки собак, которые имеют недиагностированное заболевание, акцент должен быть сделан на ежегодном скрининге самцов собак, которые вовлечены в активные разведенческие программы. Самки собак, вовлекаемые в активные разведенческие программы, и неучаствующие в разведении собаки могут подвергаться скринингу каждые 2 года, если финансовые ограничения препятствуют ежегодному скринингу.

Критерии Холтера

Необходимо, чтобы холтеровская запись была достаточно продолжительной (по меньшей мере, 23 часа записи), хорошего качества и должен быть выполнен ее точный анализ, проверенный кардиологом. Автоматический анализ холтеровской записи заведомо неточен и всегда необходима его ручная коррекция. Неточные записи Холтера мотут вести как к ложно положительным, так и ложно отрицательным результатам, которые могут иметь значительное негативное влияние на заводчиков и владельцев животных.

Меньше, чем 50 одиночных желудочковых экст