Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение эналаприла и диуретиков или других, гипотензивных средств повышает эффективность этих препаратов.
Взаимодействие с лекарственными средствами, применяемыми для лечения сердечной недостаточности (сердечные гликозиды) не имеет клинического значения.
При одновременном применении эналаприла и НПВС, в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, возможно уменьшение эффективности эналаприла и повышение риска нарушения функции почек.
При одновременном применении некоторых диуретиков (спиронолактон, амилорид или триамтерен) и/или дополнительном назначении препаратов калия, возможно повышение уровня содержания калия в сыворотке крови (гиперкалиемия).
Эналаприл ослабляет действие средств, содержащих теофиллин. Одновременное применение препаратов лития может усилить побочное действие лития.
Препараты, содержащие циметидин, увеличивают продолжительность действия эналаприла.
У пациентов, получающих эналаприл, существует риск развития артериальной гипотензии при проведении общей анестезии.
Этанол усиливает гипотензивный эффект эналаприла.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, редко - загрудинная боль, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД), аритмии (бради- или тахикардия, мерцание предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, боли в области сердца, обморок, синдром Рейно.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, слабость, повышенная утомляемость, сонливость (2-3%), очень редко спутанность сознания, повышенная утомляемость, очень редко при применении в высоких дозах - повышенная возбудимость, депрессия, парестезии.
Со стороны органов чувств: нарушение вестибулярного аппарата, нарушение слуха и зрения, шум в ушах.
Со стороны дыхательной системы: непродуктивный сухой кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм/астма, одышка, ринорея, фарингит, боль в горле, охриплость голоса.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия, диспептические расстройства (тошнота, диарея или запор, рвота, боли в области живота), кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия, гиперкреатининемия.
Со стороны обмена веществ: повышение содержания мочевины, гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны системы кроветворения: снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия.
Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, пемфигус, алопеция.
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит, повышенное потоотделение.
Прочие: снижение либидо, приливы, снижение потенции, повышение СОЭ.
Арторис
Клинико-фармакологическая группа : Гиполипидемический препарат
Фармакологическое действие
Гиполипидемический препарат из группы статинов.
Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина (Хс) в организме. Подавление синтеза Хс приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП в печени и внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению уровня Хс-ЛПНП в крови.
Антиатеросклеротический эффект препарата проявляется воздействием аторвастатина на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов. Аторвастатин снижает содержание общего Хс, ЛПНП, аполипопротеина В, ТГ. Вызывает повышение содержания Хс-ЛПВП и аполипопротеина А.
Действие Аториса развивается через 2 недели после начала приема препарата, максимальный эффект достигается через 4 недели.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ (80%). Время достижения Cmax составляет 1-2 ч.
Вследствие интенсивного метаболизма при "первом прохождении" через печень биодоступность аторвастатина составляет 12%.
Распределение
Средний Vd - 381 л, связывание с белками плазмы – 98%. Аторвастатин не проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома Р450 3А4 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). Это активные метаболиты обусловливают примерно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, которая сохраняется 20-30 ч.
Выведение
Выводится в основном с желчью (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 - 14 ч. Около 46% выводится с калом, менее 2% - с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Cmax у женщин выше на 20%, AUC – ниже на 10%.
Cmax у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз выше нормы.
Показания
— для снижения сывороточных уровней общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов у пациентов с первичной гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону), семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией;
— для снижения в плазме крови повышенных уровней общего Хс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Аторвастатин повышает сывороточные уровни Хс-ЛПВН и снижает значения соотношений Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП и общего Хс/Хс-ЛПВП. Препарат назначают при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.
Противопоказания
— заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит);
— печеночная недостаточность;
— цирроз печени различной этиологии;
— повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза;
— заболевания скелетных мышц;
— беременность;
— период лактации (грудное вскармливание);
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлена);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Способ применения
До начала лечения Аторисом больной должен быть переведен на гиполипидемическую диету, которую необходимо соблюдать во время терапии препаратом.
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая начальная доза - 10 мг ежедневно. Доза препарата варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз/сут, подбирают с учетом исходного уровня Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального терапевтического эффекта. Возможен прием препарата в другой зарегистрированной дозировке (в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 40 мг). Аторис® принимают однократно в любое время дня, но в одно и тоже время каждый день.
Терапевтический эффект Аториса отмечается через 2 недели приема препарата, максимальный эффект достигается через 4 недели. Поэтому дозу не следует изменять раньше чем через 4 недели после начала приема препарата.
В начале терапии и/или во время повышения дозы необходимо каждые 2-4 недели контролировать содержание липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.
Для пациентов пожилого возраста ипациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции почек не оказывает влияния на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при применении аторвастатина, поэтому изменение дозы препарата не требуется.
Пациентам с нарушениями функции печени препарат назначают с осторожностью в связи с замедлением выведения препарата из организма. В данной ситуации показан контроль клинических и лабораторных показателей и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.
Передозировка
-Гиперкалиемии