Центральное противорвотное действие.
Л Е К Ц И Я № 22
Тема: «Психотропные препараты. Нейролептики»
Санкт-Петербург
ПСИХОТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Психотропные препараты – это вещества, которые оказывают влияние на психические функции, эмоциональное состояние и поведение. Они применяются при психических, невротических, неврозоподобных расстройствах и других нарушениях в работе ЦНС, сопровождающихся беспокойством, напряжением, страхом и тревогой.
К психотропным средствам относятся: средства, угнетающие функции ЦНС (нейролептики, транквилизаторы, седативные) и средства, возбуждающие ЦНС (психостимуляторы, антидепрессанты, ноотропные средства).
Подробная характеристика групп и препаратов рассматривается в соответствующих темах, т.к. все группы имеют свои фармакологические особенности и показания к применению.
АНТИПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
(НЕЙРОЛЕПТИКИ)
Это психотропные средства, способные на фоне ясного сознания вызывать угнетение эмоционально – волевой и психической активности. В результате этого у больного возникает особое чувство покоя, ослабевает внутреннее напряжение, уменьшается или исчезает психомоторное возбуждение, наступает заторможенность с характерным безразличием к окружающему и своему заболеванию.
Нейролептики пришли на смену «шоковой терапии». Внедрение их в медицинскую практику изменило течение психозов и улучшило их исход. Нейролептики – от греческого plegia – в переводе «удар», т.е. на медиаторном уровне идет угнетение большинства медиаторных систем мозга (своеобразный удар по нервной системе).
Основной фармакологический эффект всех нейролептиков – антипси-хотический. Его наличие обязательно. Кроме этого могут присутствовать другие центральные и периферические эффекты.
Лимбическая система отвечает за психоэмоциональную активность; лобные доли коры – связь с внешним миром; в общей работе участвует и восходящая часть ретикулярной формации. При психозах нарушается взаимодействие между этими отделами. Причина – нарушение баланса нейромедиаторов. В развитии и поддержании психических нарушений важная роль принадлежит избытку катехоламинов и прежде всего дофамина (ДА), который обеспечивает работу экстрапирамидной системы, контроль эмоциональных реакций, поведение и некоторые интеллектуальные функции.
Механизм действия:
Объясняется торможением функций лимбической системы мозга, которые отвечают за психоэмоциональную активность организма. Они реализуют свой эффект через угнетение медиаторных процессов: дофамина, серотонина, норадреналина, ацетилхолина, гистамина. Т.е. в развитии психотропных эффектов нейролептиков играет значение ДА-рецепторы, α-адренорецепторы, М-ХР, 5-НТ-рецепторы (серотониновые) и Н1-рецепторы (гистаминовые).
Фармакологические эффекты:
Оказывают выраженное влияние на ЦНС и периферию.
1. Антипсихотический– способность устранять симптоматику психозов: нарушение восприятия, мышления, общение с внешним миром (бред, галлюцинации, патологически измененное, агрессивное поведение).
Блокада ДА-рецепторов (антипсихотическое действие реализуется за счет блокады постсинаптических ДА-рецепторов лимбической системы, в результате происходит снижение эффектов медиатора). Возможно угнетение пресинаптических ДА-рецепторов, в результате снижается высвобождение медиатора и его обратного захвата. Проявляется только у больных.
Сильное антипсихотическое действие: галоперидол, пимозид, флуспирилен, флуфеназин.
2. Нейролептический (сильный седативный эффект).
Замедление психической реакции и двигательной активности, снижение инициативы, сонливость, психическая подавленность, снижение настроения. Пониженная реакция на внешние и внутренние раздражители (больные и здоровые). В больших дозах – гипнотический эффект: поверхностный легко прерываемый сон. Данных эффекты объясняются α1-адреноблокирующим эффектом на уровне ретикулярной формации и центральным серотонинлитическим действием.
Сильное нейролептическое (седативное) действие: дроперидол, аминазин, левомепромазин, хлорпротиксен.
Центральное противорвотное действие.
Угнетаются ДА-рецепторы триггерной зоны.
Сильное противорвотное действие: трифтазин, галоперидол, дроперидол, пимозид, флуфеназин.
4. Потенцирование действия веществ, угнетающих ЦНС (наркозные, снотворные, анальгетики, противосудорожные и др.)
5. Гипотензивный эффект (особенно при парентеральном введении).
Центральное α-АБ действие на сосудодвигательный центр и центры гипоталамуса, периферическое – непосредственно на сосуды,
Возможно возникновение рефлекторной тахикардии (аминазин, левомепромазин, хлорпротиксен).
6. Гипотермический (центральный эффект).
Повышается теплоотдача и снижается теплообразование. Понижают нормальную температуру тела. Могут использоваться при операциях на сердце (снижение обменных процессов, повышение устойчивости к гипоксии сердца и мозга).
Применение:
1. Психозы (шизофрения, маниакально-депрессивные, алкогольные, старческие и др.), психомоторные возбуждения (обострение психических заболеваний);
2. Нарушение поведения у детей и взрослых, различные расстройства психики, пограничные состояния (психопатия, агрессивность, повышенная возбудимость);
3. В хирургической практике, для подготовки и проведения операций (потенцирование наркоза, снижение температуры тела);
4. Как противорвотные и противоикотные средства, для лечения заикания.
Побочные эффекты:
1. Экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма (т.к. блокируется дофаминергическая система) и спастичность.
2. Нейролептический синдром – седативное действие, сонливость, депрессии.
3. Со стороны ЖКТ – сухость во рту, запоры, тошнота. Нарушения со стороны печени (желтуха).
4. Гипотензия, тахикардия (ортостатическая гипотония – в/в).
5. Зрение (помутнение роговицы хрусталика).
6. Агранулоцитоз, гемолитическая анемия; аллергические реакции.
7. Эндокринные нарушения:
а) Повышение количества пролактина за счет дофаминолитического действия (аминорея у женщин; гинекомастия у мужчин);
б) Снижение выработки гормонов – АКТГ, СТГ, ТТГ, ГТГ;
в) Снижение выработки половых гормонов – импотенция, бесплодие.
Классификация нейролептиков по химической структуре:
1. Производные фенотиазина;
2. Производные бутирофенона;
3. Производные тиоксантена;
4. Препараты различной химической структуры.
Производные фенотиазина
АМИНАЗИН (МНН: ХЛОРПРОМАЗИН)
При приеме внутрь биодоступность 30% за счет метаболизма при первом прохождении через печень. Биотрансформации подвергается 70% вещества с образованием большого числа метаболитов. Выводится через почки и кишечник. Длительность действия при однократном введении около 6 часов.
Аминазин обладает умеренным антипсихотическим действием и выраженным седативным, отчетливый противорвотный эффект.
Побочные действия: раздражение кожи, слизистых, дерматиты, фотосенсибилизация.
Форма выпуска: таблетки, драже; ампулы.
ТИЗЕРЦИН (МНН: ЛЕВОМЕПРОМАЗИН)
Более сильное седативное и адренолитическое действие, чем у аминазина.
Форма выпуска: таблетки, ампулы.
АЛИМЕМАЗИН (МНН)
Мягкое седативное, противотревожное и антигистаминное действия. Широко применяется детей и пожилых людей.
Форма выпуска: таблетки, капли, ампулы.
ТРИФТАЗИН (МНН: ТРИФЛУОПЕРАЗИН)
Обладает высокой антипсихотической активностью (за счёт 3 атомов фтора), сильным противорвотным действием; слабым седативным действием, мало влияет на вегетативную нервную систему, мало потенцирует эффекты наркозных и снотворных средств.
Форма выпуска: таблетки, драже, ампулы.
МОДИТЕН (МНН: ФЛУФЕНАЗИН)
Обладает выраженной нейролептической и противорвотной активностью.
Форма выпуска: таблетки, ампулы.
МОДИТЕН-ДЕПО (МНН: ФЛУФЕНАЗИНА ДЕКАНОАТ)
Сильный нейролептик пролонгированного действия. В организме создается депо препарата, из которого активное начало медленно поступает в кровь.
Форма выпуска: ампулы и флаконы с масляным раствором (в/м, 1 раз в 2-4 недели).
ПИПОРТИЛ (МНН: ПИПОТИАЗИН)
Мощное антипсихотическое действие, длительный эффект.
Показания: тяжелые формы психозов; психомоторное возбуждение.
Форма выпуска: таблетки, флаконы, ампулы с масляным раствором «ПИПОРТИЛ Л4» (в/м, 1раз в 4 недели).
СОНАПАКС (МНН: ТИОРИДАЗИН)
Слабое антипсихотическое и выраженное стимулирующее действие. Антидепрессивное действие.
Показания: психозы, неврозы.
Форма выпуска: таблетки, драже.
НЕУЛЕПТИЛ (МНН: ПЕРИЦИАЗИН)
Нейролептик с умеренной активностью, нормализует поведение, тормозит повышенную возбудимость ЦНС, хорошо переносится.
Форма выпуска: капсулы, раствор во флаконах.
Производные бутирофенона
Это нейролептики с мощным антипсихотическим действием. Оказывают сильное противорвотное действие. Блокируют ДА-рецепторы и α-адренорецепторы. Мало влияют на вегетативную нервную систему, не оказывают холинолитического действия.
Хорошо всасываются из ЖКТ, вызывают быстрый лечебный эффект. Выводятся из организма в виде метаболитов или в неизменном виде.
Побочные действия: дают частые, разнообразные и сильно выраженные экстрапирамидные нарушения. Мало влияют на другие функции организма.
ГАЛОПЕРИДОЛ(МНН)
Оказывает быстрое и длительное действие (на протяжении нескольких часов). В отличие от аминазина, не дает выраженного седативного эффекта, не понижает АД.
Форма выпуска: таблетки, ампулы, флаконы.
ДРОПЕРИДОЛ (МНН)
Оказывает быстрое, но не продолжительное действие (20-30 минут). Седативный, противорвотный, противошоковый эффекты. Понижает АД, устраняет аритмии.
Показания: нейролептаналгезия в сочетании с фентанилом; для потенцированного наркоза.
Форма выпуска: ампулы (в/м, в/в).
Производные тиоксантена
ХЛОРПРОТИКСЕН (МНН)
Фармакологические эффекты: антипсихотический, седативный, антидепрессивный, нормализует настроение и поведение больных, холинолитическое действие, противорвотное действие.
Не оказывает побочного действия в отношении печени и крови, менее выражены экстрапирамидные нарушения.
Показания: психозы, психо-невротические состояния.
Форма выпуска: таблетки, ампулы.
КЛОПИКСОЛ (МНН: ЗУКЛОПЕНТИКСОЛ)
По химической структуре близок к хлорпротиксену. Оказывает антипсихотическое и седативное действия.
Показания: начальные формы психозов.
Форма выпуска: таблетки, ампулы.
ФЛЮАНКСОЛ (МНН: ФЛУПЕНТИКСОЛ)
Последнее поколение, высокая активность. Антипсихотическое, антидепрессивное, активирующее, анксиолитическое действие.
Форма выпуска: таблетки, раствор во флаконах.