Вирусологическая диагностика аренавирусных инфекций
Семейство аренавирусов представлено одним родом, который содержит около десяти антигенно родственных вирусов.
К семейству аренавирусов относятся возбудители лимфоцитарного хориоменингита (вирус ЛХМ), лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки (вирус Мачупо), аргентинской геморрагической лихорадки (вирус Хунин).
Морфологически аренавирусы полиморфны, однако основная форма круглая, диаметр вириона 110-130 нм. Геном аренавирусов состоит из 5 фрагментов и представлен одноцепочечной РНК. Внутри вирусных частиц обнаружены характерные зернистые структуры, напоминающие песчаные вкрапления (arena – песок). Снаружи вирусы покрыты плотной оболочкой с асимметрично расположенными поверхностными отростками булавовидной формы. Аренавирусы размножаются в курином эмбрионе, в организме различных грызунов наличного возраста в зависимости от вида аренавируса, а также в культуре клеток.
Лимфоцитарный хориоменингит – распространен повсеместно, являясь зоонозной инфекцией. Основной хозяин вирусов – дикие грызуны (серые мыши, хомячки, полевки). Человек заражается от животных аэрозольным, алиментарным путями, а также при укусах кровососущих насекомых (клещей). Инкубационный период 6-7 дней. Заболевание протекает по типу гриппа с поражением капилляров, кровоизлияниями, сопровождаясь лейко- и тромбоцитопенией. Возможен асептический менингит или менингоэнцефалит. Прогноз благоприятный.
Лихорадка Ласса – эндемичная инфекция к югу от Сахары. Основной резервуар инфекции – многососковая крыса, выделяющая вирус с мочой. Вирус передается путем контакта больных и здоровых лиц, от животных аэрогенным, алиментарным путями, что обеспечивает высокий риск заражения медицинского персонала больниц, а также семейных вспышек. Инкубационный период 7-8 дней, иногда до 20 дней. Начало заболевания постепенное (интоксикация, геморрагический синдром, язвенный фарингит, желудочные боли, отек лица и шеи, выпот в плевральную полость и в перикард). Летальность 43-67%.
Боливийская геморрагическая лихорадка (Мачупо) – природно-очаговая инфекция северно-восточных провинций Боливии. Резервуар инфекции мышевидные грызуны. Возбудитель передается человеку через воду и пищу, загрязненные мочой грызунов, а также воздушно-капельным путем от больного. Инкубационный период 7-14 дней. Характерен геморрагический синдром, дрожание конечностей и языка, протеинурия, поражение печени, выпадение волос и ломкость ногтей. Летальность свыше 30%.
Аргентинская геморрагическая лихорадка (Хунин) встречается в центральной части Аргентины. Источник инфекции – мышевидные грызуны. Человек заражается при вдыхании пыли или при употреблении продуктов, зараженных выделениями грызунов. Возможен трансмиссивный путь передачи инфекции. Заболевание протекает на фоне высокой интоксикации, с геморрагическим синдромом, поражениями почек печени, нервной и сердечно-сосудистой системы. Летальность 10-20%.
Вирусологическая диагностика аренавирусных инфекций основана на выделении вирусов путем заражения культуры клеток (клетки Vero, амниона человека, эмбриона мышей) с последующей идентификацией в РСК, реакциях нейтрализации или непрямой иммунофлюоресценции. Возможна постановка биопробы (используют белых мышей, морских свинок, обезьян). Серологические методы диагностики (РСК, РНГА) предполагают определение антител к соответствующим аренавирусам и служат целям ретроспективной диагностики. Разработана ПЦР.
Лечение и профилактика. Единственным эффективным методом лечения лихорадки Ласса является применение сыворотки от переболевших или иммунизированных лиц. Для профилактики лихорадки Ласса разработана вакцина.
Вирусологическая диагностика филовирусных инфекций (Марбургская лихорадка и лихорадка Эбола)
Филовирусы представляют собой прямые (вирус Эбола) или извитые (вирус Марбурга) нити с закругленным концами. Вирус Марбурга может выглядеть в виде спиральных или V-образных нитей. Диаметр вириона – 70-100 нм, длина около 660 нм. Геном представлен молекулой одноцепочечной РНК. В центре вириона расположен спиральный рибонуклеопротеид, затем следует промежуточный слой. Вирус покрыт липопротеиновой мембраной, на поверхности которой обнаружены шипы. В составе вирионов выявлено 7 структурных белков. Оба вируса хорошо размножаются в культурах клеток обезьян, патогенны для обезьян и морских свинок.
Марбургская лихорадка впервые была описана в 1967 г. во время вспышки геморрагической лихорадки в Югославии и Германии (г. Марбург) у лиц, имевших контакты с мартышками из Уганды. Вирус может передаваться при контактах здоровых лиц с больными. Инкубационный период 3-9 дней, начало болезни острое. Быстро наступает прострация, выраженная лихорадка. Выраженный геморрагический синдром.. Характерна везикулезная сыпь, поражения печени, почек, нервной системы (сонливость, адинамия. Летальность 30-50%. В первые дни вирус обнаруживается в крови, моче и отделяемом носоглотки. Вирус в сперме переболевших мужчин обнаруживается до 3 месяцев.
Лихорадка Эбола (по названию реки в Заире).Вирус был впервые выделен в Судане и Заире в 1976 г. при вспышке тяжелейшей геморрагической лихорадки. (заболело 500 человек, умерло 350). Резервуаром вируса являются дикие грызуны или летучие мыши. Заболевают, как правило, взрослые, которые становятся источником инфекции в семьях и больницах. Болезнь передается при тесном контакте с больными, особенно с кровью или выделениями, содержащими кровь, а также с мокротой и спермой. Возможен воздушно-капельный (особенно среди персонала больниц) или половой пути заражения. Инкубационный период 3-16 дней. Начало болезни острое (сильная головная боль, лихорадка, миалгия, тошнота, боли в груди, сыпь, понос, тяжелый геморрагический синдром). Летальность – 90%.
Лабораторная диагностика лихорадок Марбурга и Эбола сводится к выделению вируса на культуре клеток с последующей его идентификацией с помощью РСК, реакции нейтрализации, реакций иммунофлюоресценции и иммуноферментного анализа. С помощью указанных методов проводится также выявление антигенов вирусов в материалах от больных. В период реконвалесценции диагностическое значение имеет определение нарастания комплементсвязывающих или вируснейтрализующих антител. Разработана ПЦР.
Лечение симптоматическое (поддержание водно-солевого баланса, функций печени и почек, борьба с геморрагическим синдромом). Рекомендуется переливание плазмы реконвалесцентов, интерферон.
Профилактика. Изоляция выявленных больных, соблюдение особых мер предосторожности при работе с кровью, слюной, мокротой, мочой больных. Разработаны рекомендации по предупреждению завоза инфекции с обезьянами и другими животными в неэндемичные регионы.
После изучения темы студент должен знать: характеристику онкогенных вирусов, возбудителей арбовирусных, нейровирусных, медленных инфекций и СПИДа, а также принципы лабораторной диагностики, профилактики и лечения упомянутых инфекций.
Изучив тему, студент должен уметь: трактовать результаты лабораторных исследований при арбовирусных, нейровирусных, медленных инфекциях и СПИДе.