Ненаркотические анальгетики

Для лечения легких и умеренных болей используется группа лекарств, называемых ненаркотическими анальгетиками или анальгетиками-антипиретиками. Эти препараты гораздо более безопасны, чем опиоиды, доступны без рецепта и широко распространены при самолечении. Наряду с обезболивающим, эти препараты обладают еще и жаропонижающим и незначительным противовоспалительным действием.

Обезболивающее действие ненаркотические анальгетики реализуют с помощью местных, связанных с подавлением воспаления, и центральных, связанных с торможением таламических центров болевой чувствительности, механизмов. В основе лежит торможение синтеза простагландинов через угнетение активности фермента циклооксигеназы (ЦОГ) в тканях-мишенях (центры боли в таламусе, центр терморегуляции в гипоталамусе, местное повреждение воспалением). Препараты не влияют на теплопродукцию, а увеличивают теплоотдачу, поэтому эффективны только при лихорадке.

По силе действия они значительно уступают опиоидам, не вызывают зависимости, не угнетают дыхания, не влияют на психо-эмоциональную сферу.

К анальгетикам-антипиретикам относятся:

1. Салицилаты (ацетилсалициловая кислота, дифлунизал, лизинацетилсалицилат);

2. Производные р-аминофенола: парацетамол (ацетаминофен)

3. Производные пиразолона: феназон, пропифеназон, метамизол;

4. Производные антраниловой кислоты: мефенамовая кислота;

5. Производные пропионовой кислоты: ибупрофен;

6. Производные гетероарилуксусной кислоты: кеторолак.

Все анальгетики-антипиретики обладают следующим набором фармакологических эффектов:

1. Анальгетическое действие.

2. Жаропонижающее действие.

3. Антиагрегационное действие.

4. Противовоспалительное действие.

Последние два элемента фармакодинамики выражены в меньшей степени, чем анальгетическое и жаропонижающее действие.

Анальгетический эффектскладывается из нескольких компонентов: периферического и центрального. Препараты блокируют образование простагландинов, повышающих болевую чувствительность. Кроме того, снижение интенсивности воспаления сопровождается уменьшением болевых ощущений. Наконец, антибрадикининовое действие и подавление таламического центра снижают интенсивность болевых ощущений. Эти препараты подавляют слабую и умеренную по интенсивности боль и их часто называют ненаркотическими анальгетиками. По анальгетической активности препараты можно расположить в следующей последовательности:

кеторолак > метамизол (анальгин) > мефенамовая кислота> парацетамол > ибупрофен > ацетилсалициловая кислота.

Среди перечисленных средств кеторолак, парацетамол и мефенамовая кислота обладают преимущественно центральным типом действия и поэтому почти не оказывают противовоспалительных эффектов. Ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и, в меньшей мере - метамизол, обладают периферическими эффектами, поэтому их относят к нестероидным противовоспалительным средствам.

Жаропонижающий (антипиретический) эффект также обусловлен блокадой синтеза простагландинов. Увеличение выброса простагландинов при некоторых заболеваниях и состояниях оказывает стимулирующее влияние на центр терморегуляции в результате чего увеличивается теплопродукция и снижается теплоотдача из-за активации сосудодвигательного центра и сужения периферических артерий. Развивается лихорадка. Поскольку простагландины не участвуют в поддержании нормальной температуры, то анальгетики-антипиретики не влияют на показатели нормальной температуры. Кроме того, они тормозят синтез эндогенных пирогенов в лейкоцитах. По выраженности жаропонижающего эффекта препараты располагают следующим образом: кеторолак > метамизол (анальгин) > ацетилсалициловая кислота > парацетамол > мефенамовая кислота >ибупрофен.

Ацетилсалициловая кислота (аспирин)

С салицилатов началась эпоха противовоспалительных препаратов и до сих пор они сохраняют свое значение. Аспирин - самое популярное средство безрецептурного отпуска. В коре ивы содержится салицин, из которого производили в прошлом салициловую кислоту. Она использовалась как доступный заменитель коры хинного дерева. Аспирин обладает анальгетическим, жаропонижающим и противовоспалительным действием. Кроме того, он обладает способностью тормозить адгезию и агрегацию тромбоцитов, и в этой связи широко используется для профилактики ОИМ и инсульта. В настоящее время редко используется в ревматологии, поскольку появились более мощные противовоспалительные средства, однако сохраняет свое значение как популярное жаропонижающее. Ацетилсалициловая кислота входит в состав таких распространенных комбинированных таблеток, как цитрамон и аскофен. Она используется также как слабый анальгетик. В настоящее время имеется производное ацетилсалициловой кислоты для парентерального применения (лизинацетилсалицилат, аспизол). Наиболее частым осложнением при регулярном, длительном приеме этого препарата является поражение гастродуоденальной зоны с развитием эрозий, язв, кровотечений.

Снижение частоты аспириновых гастродуоденопатий возможно при его комбинированном использовании с янтарнокислым аммонием. Митохондриальный субстрат обеспечивает усиление регенерации и репарации эпителия слизистой оболочки желудка, а аммонийный анион способствует нейтрализации избыточной кислотности.

В качестве анальгетика-антипиретика аспирин используется в средней разовой дозе 0,5 г после еды короткими курсами (анальгезирующий и жаропонижающий эффект достигается при суточной дозе 1,5-2,0 г). Не используется у детей в возрасте до 12 лет при вирусных заболеваниях в связи с высокой вероятностью развития синдрома Рэя.

Ибупрофен (бруфен)

Одно из наиболее широко применяемых средств, поскольку анальгезирующее и жаропонижающее действие преобладают над противовоспалительным. Относится к наиболее безопасным среди препаратов этого ряда и редко раздражает ЖКТ даже при длительном применении. Превышает по своей активности аспирин. Применяется в педиатрическом практике. Выпускается в таблетках по 0,2 г. Жаропонижающий и анальгетический эффект достигаются при разовой дозе 0,4-0,6 г. В настоящее время ибупрофен заменяет анальгин.

Метамизол (анальгин)

Отношение к анальгину резко изменилось в последнее десятилетие. В очень немногих странах, в том числе, к сожалению, и в России, он все еще используется как анальгетик и жаропонижающее. В качестве длительно систематически применяемого противовоспалительно-анальгетического средства (при ревматоидных болях) или анальгетика (при мигренях) метамизол совершенно непригоден в связи с опасностью развития опухолевых заболеваний (опухоли мочевыводящих путей, вызываемые метаболитами метамизола, агранулоцитоз) и токсических эффектов. Во многих странах уже отказались от его клинического применения. Сейчас в России ведется работа по сокращению его производства и продажи.

Анальгин и анальгиноподобные препараты (амидопирин, кофальгин, диафенин, баралгин, спазмалгин) почти во всех европейских странах, а также в США запрещены из-за потенциальной опасности развития агранулоцитоза.

Вместо анальгина предлагается использование менее токсичных препаратов парацетамола, ибупрофена и их комбинаций с другими веществами. Иностранными фирмами выпускаются различные безопасные анальгетические антипиретические комбинации: панадол, солпадеин (Англия), парамол (Индия), мексален (Австрия), сифенол (Турция), парацет (Югославия), долипран (США, Франция), новиган (Индия) и другие.

Парацетамол

Этот препарат считают одним из самых безопасных для педиатрической практики, поскольку он не вызывает синдрома Рэя, не влияет на слизистую гастродуоденальной зоны, на агрегацию тромбоцитов, не вызывает агранулоцитоз и апластическую анемию. Аллергические реакции крайне редки. Однако, при неправильном применении и передозировке возможны поражения печени и почек. Гепатотоксичность проявляется в очень больших суточных дозах (более 10 г у взрослых и более 150 мг/кг у детей). Высшая допустимая суточная доза - 4 г.

Антидот при передозировке – N-ацетилцистеин; применяеися также метионин

Для парацетамола характерен центральный тип действия. Он входит в состав многих комбинированных препаратов в сочетании с кофеином, аскорбиновой кислотой, кодеином, ацетилсалициловой кислотой, фенобарбиталом (солпадеин, колдрекс, саридон, пливальгин, панадол и др.). Все компоненты таких комбинаций потенцируют друг друга, ускоряют наступление клинического действия и снижают частоту побочных эффектов.

Парацетамол выпускают в вид таблеток по 0,2 и 0,5 г, “шипучих” таблеток - по 0,33 и 0,5 г, в свечах по 0,125; 0,250; 0,5 и 1,0 г.

Новиган

Анальгетик, обезболивающим компонентом которого является ибупрофен, содержит также 2 спазмолитических компонента. Обладает выраженным анальгетическим эффектом при болевом синдроме, связанном со спазмом гладкой мускулатуры.

Форма выпуска: таблетки сложного состава по 200 шт. Взрослым назначают по 2 таблетки 4 раза в день.

Кеторолак (кетродол)

Препарат с мощным обезболивающим действием, превосходящим другие препараты этой группы и сравнимый по анальгетической активности с морфином. В этой связи широко используется для обезболивания в послеоперационном периоде. Сильно тормозит агрегацию тромбоцитов, поэтому во избежание сильной кровоточивости его не следует назначать более 5 суток. Обладает выраженным жаропонижающим действием.

Используется по 10 мг внутрь каждые 6 часов, но не более 4 таблеток в сутки. При выраженном болевом синдроме (послеоперационный период) вводится внутримышечно 15-30 мг каждые 6 часов. Выпускается в таблетках по 10 мг и ампулах по 1 мл 3 % раствора.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАБОТА