Орфология иммунного ответа гуморального типа при проникновении чужеродного антигена.

орфология иммунного ответа клеточного типа при проникновении чужеродного антигена.

При попадании в организм чужеродного антигена в первую очередь активируются механизмы врожденного иммунитета, который включается в себя физико-химические барьеры организма, фагоцитоз, плазменные белки, воспаление. Затем дендритная клетка на периферии (в области проникновения антигена) фагоцитирует этот антиген, созревает (происходит процессинг Аг) и экспрессирует Аг на своей мембране в комплексе с MHC II класса. Далее дендритная клетка мигрирует в лимфоузел в Т-зону, где происходит непосредственное её взаимодействие с Т-лимфоцитом (Аг-презентация, образование иммунного синапса), после чего происходит бласттрансформация и активная пролиферация Т-л. При этом морфологически наблюдается картина звёздного неба – светлые клетки на тёмном фоне, а затем гиперплазия Т-зоны. Далее Т-лимфоцит дифференцируется из бласта в Т-киллер, который отправляется на периферию для выполнения своих функций (запускает апоптоз поврежденных клеток через взаимодействие с мембранными рецепторами) , или в Т-хелпер, который способствует фагоцитарной функции макрофагов и цитотоксической функции Т-киллеров. При этом морфологически наблюдается уменьшение Т-зоны. Кроме того, антигенстимулированные Т-лимфоциты циркулируют по кровеносной и лимфатической системам, периодически возвращаясь в лимфоидные органы (селезёнку, лимфатические узлы и др.).

орфология иммунного ответа гуморального типа при проникновении чужеродного антигена.

При попадании в организм чужеродного антигена в первую очередь активируются механизмы врожденного иммунитета, который включается в себя физико-химические барьеры организма, фагоцитоз, плазменные белки, воспаление. Затем дендритная клетка на периферии (в области проникновения антигена) фагоцитирует этот антиген, созревает (происходит процессинг Аг) и экспрессирует Аг на своей мембране в комплексе MHC II класса. Далее дендритная клетка мигрирует в лимфоузел в Т-зону, где происходит непосредственное её взаимодействие с Т-хелпером (Аг-презентация, образование иммунного синапса), после чего происходит бласттрансформация и активная пролиферация лимфоцита. При этом морфологически наблюдается картина звёздного неба – светлые клетки на тёмном фоне, а затем гиперплазия Т-зоны. Далее Т-лимфоцит дифференцируется из бласта в Т-хелпер и взаимодействует с В-лимфоцитом (в Т-зоне) . После этого начинается бласттрансформация и пролиферация В-лимфоцитов с образованием плазмоцитоидного В-л и началом синтеза IgM. Часть клеток мигрирует в близлежащий фолликул и пролиферирует там с образованием вторичного фолликула. Затем плазмоцитоидный В-л дифференцируется в плазматическую клетку, которая активно продуцирует антитела.

Иммунитет – комплекс реакций направленных на распознавание и уничтожение чужеродного материала.

1. Врожденный иммунитет – низкоспецифичный иммунитет, представляет собой клеточный (фагоцитоз) и гуморальный (лизоцим, интерфероны, система комплемента, медиаторы воспаления) компоненты.

2. Адаптивный иммунитет – высокоспецифичный иммунитет.

Клетка эффектор адаптивного иммунитета – лимфоцит, его особенности:

• Реаранжировка генов рецепторов к антигенам – множество вариантов.

• Рециркуляция – поиск своего антигена, представленного антигенпрезентирующей клеткой (макрофагом) в различных лимфоидных тканях.

• Бласттрансформация – возможность размножения зрелой клетки.

Первичный иммунный ответ – возникает при первой встрече с антигеном.

Вторичный иммунный ответ – повторная встреча с антигеном, в его основе лежит иммунологическая память. Основные отличия от первичного иммунного ответа:

• возникает на действие антигена в меньшей дозе

• развивается быстрее и, как правило, интенсивнее.

• синтезируются преимущественно IgG, обладающие большей аффинностью.

• антитела образуются в более высоких титрах и дольше сохраняются в организме.

АКЦИДЕНТАЛЬНАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ ТИМУСА.

Представляет собой быстрое уменьшение массы и объёма тимуса под влиянием глюкокортикостероидов в различных стрессовых ситуациях, при инфекционных заболеваниях, интоксикациях, травмах и других повреждающих воздействиях. При этом прогрессивно снижается продукция тимических гормонов, усиливается эмиграция лимфоцитов, а основная их часть подвергается апоптозу. Наблюдаются следующие морфологические изменения:

1. картина звёздного неба – скопления лимфоцитов вокруг макрофагов в корковом слое и увеличение его объёма.

2.гнёздная убыль лимфоцитов из коркового слоя

3. коллапс долек, увеличение количества телец Гассаля.

4. коллапс долек и исчезновение границы между слоями, крупные тельца Гассаля, междольковые перегородки широкие, появление жировой ткани.

5. атрофия тимуса, исчезновение телец Гассаля.

Значение акцидентальной трансформации тимуса - возникновение приобретенного иммунодефицитного состояния.

Исход может быть благоприятный – при прекращении воздействия фактора, вызвавшего процесс инволюции, на уровне 4 стадии, возможно восстановление органа. Неблагоприятный исход - атрофия тимуса.

РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ.

Гиперчувствительность – механизм иммунного повреждения.

По классификации Джелла и Кумбса выделяют 4 типа гиперчувствительности:

I тип — анафилактический, аллергия. При первичном контакте с антигеном синтезируются IgE, или реагины, прикрепляющиеся Fc-фрагментом к тучным клеткам. Повторное появление антигена вызывает его связывание с антителами, изменение конфигурации мембраны и дегрануляцию тучных клеток с выбросом медиаторов воспаления, прежде всего гистамина.

II тип — цитотоксический. Расположенный на мембране клетки антиген (входящий в ее состав либо адсорбированный) распознается антителами IgG и IgM. После этого происходит разрушение клетки путем:

а) иммуноопосредованного фагоцитоза (в основном макрофагами при взаимодействии с Fc-фрагментом иммуноглобулина)

б) комплемент-зависимого цитолизиса

в) антителозависимой клеточной цитотоксичности (разрушение NK-лимфоцитами при взаимодействии с Fc-фрагментом иммуноглобулина).

III тип — иммунокомплексный. Антитела классов IgG, IgM образуют с растворимыми антигенами иммунные комплексы, которые способны откладываться на стенках сосудов , вызывая её повреждения.

IV тип — ГЗТ. Этот тип опосредуется сенсибилизированными T-лимфоцитами, которые или непосредственно проявляют цитотоксичность, или путем секреции лимфокинов.

Гиперчувствительность I,II,III – ГНТ, а IV – ГЗТ. Реакции гиперчувствительности IV типа обычно возникают через 24—72 часа после введения антигена сенсибилизированному человеку, что отличает данный тип от I типа гиперчувствительности, который часто развивается в пределах минут.

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ОРГАНАХ ПРИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ.

Лимфатические узлы:

Увеличены в размерах, полнокровные. При I-III типах гиперчувствительности в светлых центрах фолликулов коркового и в мякотных тяжах мозгового слоев выявляется обилие плазмобластов и плазматических клеток. Количество Т-лимфоцитов уменьшено. В синусах отмечается большое количество макрофагов. Если в ответ на антигенную стимуляцию развиваются преимущественно клеточные иммунные реакции (IV тип гиперчувствительности), то в лимфатических узлах в паракортикальной зоне пролиферируют в основном сенсибилизированные лимфоциты, а не плазмобласты и плазматические клетки. При этом происходит расширение Т-зависимых зон.

Селезенка:

Увеличивается, становится полнокровной. При I-III типах гиперчувствительности на разрезе хорошо видны резко увеличенные большие серовато-розоватые фолликулы. Микроскопически отмечается гиперплазия красной пульпы, обилие макрофагов. В белой пульпе, особенно по периферии фолликулов также много плазмобластов и плазмоцитов. При IV типе гиперчувствительности морфологическая перестройка аналогична изменениям, наблюдаемым в лимфатических узлах в Т-зонах.

В других органах и тканях, в которых развивается реакция гиперчувствительности немедленного типа — ГНТ (I, II, III типы), имеет место острое иммунное воспаление. Оно характеризуется быстротой развития, преобладанием альтеративных и экссудативных изменений. Альтеративные изменения в виде мукоидного, фибриноидного набухания и фибриноидного некроза наблюдаются в основном веществе и волокнистых структурах соединительной ткани. При IV типе гиперчувствительности (ГЗТ) лимфоцитарная и макрофагальная инфильтрация (сенсибилизированные лимфоциты и макрофаги) в очаге иммунного конфликта являются выражением хронического иммунного воспаления.

Аутоиммунитет и иммунологическая толерантность.

Аутоиммунитет – способность распознавать антигены собственных тканей с последующим развитием иммунного ответа против них и их повреждением.

Иммунологическая толерантность - способность иммунной системы не реагировать на данный антиген.

Аутотолерантность – комплекс механизмов, препятствующих развитию иммунного ответа против собственных тканей.

Центральная толерантность : негативная селекция аутоагрессивных клонов Т и В лимфоцитов в центральных органах иммунной системы (в тимусе для Т-лимфоцитов и в костном мозге для В-лимфоцитов), они либо подвергаются апоптозу, либо Т-л становятся регуляторными, а в В-л происходит реаранжировка рецептора.

Периферическая толерантность:

• Т-лимфоцит, который избежал негативной селекции в тимусе, при встрече с аутоантигеном на периферии при отсутствии стимулов врожденного иммунитета становится анергичным. Аутоагрессивный В-лимфоцит также становится анергичным при отсутствии определенных Т-хелперов.

• Супрессия регулирующими Т-лимфоцитами: реакции лимфоцитов T к аутоантигенам могут быть активно подавлены регулирующими Т-лимфоцитами.

• Аутоагрессивный лимфоцит при встрече с антигеном подвергается апоптозу.

• «Привилегированные места»: головной мозг, передняя камера глаза, яичко – имеют механизмы, подавляющие воспаление, не включается врожденный иммунитет невозможность иммунного ответа.

Механизмы нарушения периферической толерантности:

• Инфекционное заболевание : активация врождённого иммунитета- активация адаптивного иммунитета–снятие анергии активация

аутоагрессивных клонов.

• Экспозиция криптических антигенов

• Молекулярная мимикрия – перекрёстно-реагирующие антитела.

Наследственные нарушения центральной толерантности:

• Нарушение экспрессии аутоантигенов в тимусе – аутоиммунный полиэндокринный синдром .

Наследственные нарушения периферической толерантности:

• нарушение механизмов апоптоза – аутоиммунный лимфопролиферативный синдром.

• дефицит регуляторных Т-лимфоцитов, сцепленный с Х-хромосомой – иммунная дисрегуляция, полиэндокринопатия, энтеропатия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

Аутоиммунные заболевания.

Органоспецифические Системные

• Тиреоидит Хашимото (II тип ГЧ)

• Аутоиммунная гемолитическая анемия (II тип ГЧ)

• Myasthenia gravis (II тип ГЧ)

• Болезнь Грейвса (II тип ГЧ)

• Рассеянный склероз (IVтип ГЧ) • Ревматизм, группа коллагенозов (II тип ГЧ).

• Системная красная волчанка (III тип ГЧ).

Иммунодефициты.

Характеризуются неспособностью обеспечить адекватный иммунный ответ.

Факторы, способствующие развитию иммунодефицитных состояний:

• Тяжёлое, рецидивирующее течение инфекционных заболеваний .

• Инфекции, вызванные низковирулентными возбудителями .

• Злокачественные опухоли.

• Гиперчувствительность.

• Аутоиммунные процессы.

Первичные ИД – генетически обусловленные.

Вторичные – возникают под действием факторов внешней среды или как осложнения других заболеваний.

Первичные ИД.

1.Изолированные дефекты гуморального иммунитета.

• Дефицит IgA – частые синуситы, пневмонии, кишечные инфекции.

2. Комбинированные иммунодефициты:

• Тяжелый комбинированный иммунодефицит - представляет собой группу генетически разнородных заболеваний, в основе которых лежит нарушение созревания Т-лимфоцитов с полным отсутствием их функции (дефект рецепторов Т-л к интерлейкинам, нарушение развития естественных киллеров, отсутствие функционирующих В-л). В зависимости от генетического дефекта заболевание наследуется Х-сцепленно. Лечение – трансплантация костного мозга.

• Иммунодефицит аденозиндезаминазы (АДА) — генетически обусловленный дефект фермента аденозиндезаминазы, ответственного за пуриновый обмен. При отсутствии АДА в клетке накапливаются токсические продукты, вызывающие гибель Т- и В-лимфоцитов (более уязвимы тимоциты).

• Синдром Ди Джорджи – развивается из-за дефекта 22 хромосомы и характеризуется триадой ведущих клинических проявлений: гипоплазия тимуса и/или паращитовидных желез и врожденным пороком сердца. Лечение – трансплантация тимуса или спонтанная коррекция после 5-ти лет при жизни в условиях стерильности.

• Болезнь Брутона – наследуется сцепленно с Х-хромосомой, характеризуется остановкой созревания В-л на стадии пре-В, резким снижением количества В-лимфоцитов в периферической крови, резким снижением уровня всех классов иммуноглобулинов.

3. Наследственные дефекты врождённого иммунитета :

• Дефект адгезии лейкоцитов : нарушение синтеза адгезивных молекул, нарушение миграции, нарушение фагоцитарной функции.

• Дефект микробицидной активности фагоцитов (хроническая гранулематозная болезнь): нарушение продукции перекиси водорода (рецидивирующие абсцессы, гранулёмы).

• Синдром Чедиака-Хигаси нарушение перемещения органелл внутри клетки, нарушение слияния фагосомы с лизосомой, незавершённый фагоцитоз, нарушение секреции токсических субстанций цитотоксических лимфоцитов.

• Врожденные дефекты комплемента:

1. Дефект ингибитора С1 (врождённый ангионевротический отёк):

a) избыточная продукция вазоактивных медиаторов

b) отёк трахеи

c) удушье

2. Дефект активации С3

a) нарушение опсонизации бактерий

b) склонность к развитию гнойных процессов.

3. Дефект терминального компонента комплемента

a) Повышенная чувствительностью к бактериям из рода Neisseria.

4. Дефекты компонентов С1q, С2 и С4

a) повышенныйриск развития аутоиммунных заболеваний (СКВ)