Препараты, стимулирующие процессы иммунитета
А) иммуностимуляторы, (название, лекарственные препараты, состав)
Б) иммунокорректоры,
В) иммунодепрессанты.
Введение
Препараты, стимулирующие иммунные процессы стали находить широкое применение в медицине.
Важное медицинское значение имеют также иммунодепрессивные средства. В определенных условиях иммунные механизмы, играющие важную роль в защите организма от различных вредных воздействий, могут быть причиной нежелательных реакций. Так отторжение пересаженных тканей и органов связано с иммунологической несовместимостью. При тканевой несовместимости организм вырабатывает к антигенам чужеродной ткани антитела , которые совместно с лимфоидными клетками вызывают ее повреждение и гибель.
Имеются также данные, что некоторые заболевания (системная красная волчанка, тромбоцитопеническая пурпура, узелковый периартериит, аутоиммунный гломерулонефрит, неспецифический язвенный колит, ревматизм и др.) могут рассматриваться как аутоиммунные процессы, возникающие в результате высвобождения содержащихся в организме специфических антигенов. В нормальных условиях эти антигены находятся в связанном состоянии и иммунопатологических реакций не вызывают.
В связи с указанными причинами получило развитие новое направление поиска лекарств, тормозящих иммуногенез, подавляющих продукцию антител.
Поскольку антитела вырабатываются лимфоцитами и плазматическими клетками, иммунодепрессивное действие могут оказывать различные химические соединения, подавляющие пролиферативные процессы в лимфоидных тканях и угнетающие биосинтез нуклеиновых кислот.
Иммунодепрессивной активностью обладают вещества различных фармакологических групп, в том числе кортикотропин, глюкокортикостероиды и др. Особенно сильной иммунодепрессивной активностью отличаются цитостатические вещества – препараты, применяемые в качестве противоопухолевых средств (циклофосфан, хлорбутин, тиофосфомид, проспидин и др.) к ним также относятся антиметоболиты ( 6 – мектаптопурин, Б – фторурацип и др.), некоторые антибиотики (актиномицин и др.) и другие вещества.
Препараты этих групп применяются в настоящее время как иммунодепрессанты. Специальным иммунодепрессивным препаратом является азатиоприн, который по строению и действию близок к цитостатическому препарату (антиметаболиту) 6 – мектаптопурину. Одним из наиболее активных иммуносупрессоров, нашедших в последнее время применение для подавления реакции несовместимости при пересадках органов, является циклоспорин.
Препараты, стимулирующие процессы иммунитета.
Иммуностимуляторы.
1. Тималин(Thymalinum)
Препарат, представляющий собой комплекс полипептидных фракций, выделенных из вилочковой железы (тимуса) крупного рогатого скота.
Выпускается во флаконах в виде лиофилизированного аморфного стерильного порошка белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Растворим в воде, практически не растворим в спирте.
Обладает способностью стимулировать иммунологическую реактивность организма, регулирует количество Т и В – лимфоцитов, стимулирует реакцию клеточного иммунитета; фагоцитоз. Стимулирует также процессы регенерации и кроветворения в случаях их угнетения.
Применяют у взрослых и детей в качестве иммуностимулятора биостимулятора в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся понижением клеточного иммунитета, в том числе при острых и хронических гнойных процессах и воспалительных заболеваниях, при ожоговой болезни, трофических язвах и др., а также при угнетении иммунитета и кроветворной функции после лучевой или химиотерапии у онкологических больных и при других патологических процессах.
Препарат используют также для профилактики инфекционных осложнений, угнетение иммунитета и кроветворения.
Имеются данные об эффективности тималина в комплексной терапии, рожистой инфекции, хронического пиелонефрита, химиотерапии, туберкулеза легких и др. заболеваний.
Вводят тималин глубоко в мышцы, (избегая попадания в кровеносные сосуды). Для инъекции разводят содержимое флакона в 1 – 2 мл изотонического раствора натрия хлорида и перемешивают содержимое легким встряхиванием, не допуская образования пены, до получения равномерной взвеси. Вводят взрослым по 5 – 20 мг ежедневно (30 – 100 мг на курс) Детям до года вводят по 1 мг, 1 – 3 лет 1 – 2 мг, 4 – 6 лет 2 – 3 мг, 7 – 14 лет 3 – 5 мг в течение 3 – 10 дней в зависимости от выраженности нарушений иммунитета. При необходимости проводят повторный курс.
Форма выпуска в стеклянных флаконах, укупоренных резиновыми пробками и обкатанными алюминиевыми колпачками по 10 мг.
Хранение в сухом защищенном от света месте при комнатной температуре.
Т – активен
2. Тактивин (Tactivinum)
Препарат полипептидной природы, получен из вилочковой железы крупного рогатого скота. Аморфный порошок белого цвета. Легко растворим в воде. Используется в виде готового раствора.
Иммуностимулируещее средство. При иммунодефицитных состояниях нормализует количественные и функциональные показатели Т – системы иммунитета, стимулирует продукцию лимфокинов, в том числе нитерферонов, нормализует другие показатели клеточного иммунитета.
Применяют у взрослых в комплексной терапии инфекционных, гнойных, септических процессов при лимфопролиферативных заболеваниях (лимфогранулематоз, лимфолейкоз), при рассеянном склерозе, псориазе рецидивирующем офтальмогерпесе и др заболеваниях, сопровождающихся иммунодефицитным состоянием с преимущественным поражением Т- системы иммунитета.
Иммунокорректоры,
1. Пирогенал (Pyrogenalum)
Липополисахарид, образующийся в процессе жизнедеятельности микроорганизмов Pseudomonas acruginosa и др.
Светло – кремовый аморфный порошок, легко растворим в воде.Растворы бесцветны, прозрачны.
Препарат оказывает пирогенное действие. Активность препарата определяют биологическим путем и выражают в МПД (минимальная пирогенная доза). 1МПД – это количество вещества, вызывающее при внутривенном введении проликам повышение температуры тела на 0,60С и выше. По характеру действия имеет элементы сходства с продиогизаном. Влияние пирогенала на иммунологические процессы изучено недостаточно, однако не исключено, что его действие также связано интерфероногенной активностью.
При введении пирогенала наряду с повышением температуры тела наблюдаются лейкопения, сменяющееся лейкоцитозом, увеличение проницаемости тканей, в том числе гематоэнцефалического барьера, подавление развития рубцовой ткани, улучшение восстановительных процессов в нервной ткани и др. Препарат способствует лучшему проникновению химиотерапевтических средств очаг поражения.
Применяют пирогенал для стимулирования восстановительных процессов после повреждений и заболеваний центральной и периферической нервной системы; для рассасывания паталогических рубцов спаек после ожогов, травм, при спаечном процессе в брюшной полости, в комплексной терапии больных инфекционными заболеваниями, особенно при их затяжном, рецидивирующем характере.
Пирогенал применяют также при некоторых аллергических заболеваниях, псориазе, хронической диффузной стрептодермии, склеротических процессах в бронхах, эпидидимитах и простатитах, при некоторых упорных дерматозах, хронических воспалительных заболеваниях женских половых органов и при других заболеваниях.
Пирогенал применяют также как дополнительное неспецифическое средство в комплексной терапии сифилиса.
Вводят в/м 1 раз в день. Инъекции производят через день или с большими промежутками (2-3 дня) Дозы необходимо подбирать индивидуально. Начальная доза составляет 25 – 50 МПД. Устанавливают дозу, вызывающую повышение Т тела до 37,5 – 380С, и вводят ее до прекращения повышения Т, после чего дозу постепенно повышают на 25 – 50 МПД.
МПД для взрослых 1000 МПД – максимальная разовая доза. Курс лечения состоит из 10 – 30 инъекций; при необходимости его повторяют. Перерыв между курсами должен быть не менее 2 – 3 месяцев.
У детей дозу уменьшают в соответствии с возрастом.
При передозировке пирогенала у отдельных больных могут появиться озноб, повышение температуры тела, головная боль, рвота, боль в пояснице. Эти реакции обычно продолжаются 6 – 8 часов, после чего Т тела понижается и побочные явления исчезают. В этих случаях рекомендуется уменьшить дозу.
Препарат нельзя вводить больным с острыми лихорадочными заболеваниями и беременными.
Больным с гипертонической болезнью и диабетом препарат назначают в уменьшенных дозах, осторожно их повышая.
Маленьким детям и лицам старше 80 лет пирогенал необходимо вводить с осторожностью, начиная с уменьшенных доз и постепенно их повышая только в случае хорошей переносимости препарата больными.
Форма выпуска в ампулах с содержанием в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида 100, 250, или 1000 МПД
Хранение в запаянных ампулах в защищенном от света месте при температуре от +2 до +100С.
2. Полудан (Poludanum)
Полуадения – уридиловая кислота.
Порошок или пористая масса белого цвета. Препарат обладает иммуностимулирующей активностью, т.е. способностью стимулировать выработку эндогенного интерферона и оказывать противовирусное действие.
Применяют у взрослых при вирусных заболеваниях глаз. Назначают в виде глазных капель и инъекций под конъюнктиву.
Раствор готовят, растворяя 200 мкг (0,2 мг) порошка в 2 мл дистиллированной воды. Закапывают при конъюнктивитах и поверхностных перотитах 6 – 8 раз в конъюнктивальный мешок. По мере стихания воспалительного процесса сокращают число инстилляций до 3 – 4 в день.
Для субконъюнктивальных инъекций раствор 200 мкг в мл стерильной воды для инъекций и вводят по 0,5 мл под конъюнктиву глаз ежедневно или через день. Курс лечения 15 – 20 инъекций.
Форма выпуска в ампулах 200 мкг (0,2 мг)
Хранение в сухом, защищенном от света месте при Т не выше +40С
Раствор для инстилляций можно хранить в холодильнике не более недели. Препарат применяют только в условиях стационара.
3. Молграмостин (Molgramostin)
Молграмостин обладает иммунотропной активностью ; он стимулирует рост Т - лимфоцитов (но не В – лимфоцитов). Основным специфическим свойством молграмостина является его способность стимулировать лекопоез, поэтому он используется как антилейкопеническое средство.
До последнего времени не было достаточно эффективных специфических антилейкопеническх средств. В определенной степени стимулируют лейкопоез препарата лейкоген, метилтиоурацил, пентоксил, батилол. Для стимуляции лейкопоеза используют также иммуностимулирующие препарата тималин, натрия нуклеинат и т.д.
Иммунодепрессанты.
Препараты, угнетающие вызванные антигеном реакции иммунных клеток, полиферацию лимфацитов, синтез антител, применяются для лечения тяжелых аутоиммунных заболеваний и подавления реакции отторжения трансплонтанта.
Умеренное иммунодепрессивное действие оказывают следующие препараты(«малые иммунодепрессанты»):
· Химагнин (хлорохин)
· Препараты золота (кризонол,ауранофин и др.)
· Пеницилламин (купренил)
Более сильным иммунодепрессивным эффектом обладают:
· Цитостатики (азатиоприн имуран), метотрексат, циклофосфомид;
· Циклоспорин;
· Глюкокортикоиды;
· Антилимфоцетарные глобулины – ортоклон и др.
Весьма токсичны и используются при гипериммунных реакциях, когда возможен др. терапии исчерпаны и риск болезни превосходит риск иммуносупрессии