Химиотерапия и химиопрофилактика инфекционных болезней. Основные группы антимикробных препаратов. Химиотерапевтический индекс. Механизмы антимикробного действия.

Химиотерапия – уничтожение патогенных микроорганизмов в организме человека при помощи химических препаратов.

Химиопрофилактика – неспецифическая, экстренная профилактика инфекционных болезней у контактных.

Химиопрепараты – лекарственные средства, обладающие избирательностью. Химические препараты в большей степени губительно воздействуют на микроорганизм, чем на клетку макроорганизма.

Химиотерапевтический индекс – отношение минимальной лечебной дозы к максимально переносимой дозе. Химиотерапевтический индекс должен быть меньше единицы.

Группы химиотерапевтических препаратов:

1. Антибиотики (пенициллин).

2. Сульфаниламиды (стрептоцид).

3. Производные химических веществ (фурозомидол)

Механизм антимикробного действия:

Все химиотерапевтические препараты для губительного действия должны дейстовать на обязательные компоненты бактериальной клетки:

1. Рибосомы.

2. ЦПМ.

3. Пептидогликан :клеточная стенка).

4. ДНК и РНК.

22. Взаимоотношение между микроорганизмами в ассоциациях: симбиоз, метабиоз, синергизм, антагонизм. Микробы-антагонисты, их использование в производстве антибиотиков и других лечебных препаратов. Бактериоцины. Эубиотики (пробиотики).

Микроорганизмы в ассоциациях строят взаимоотношения по следующим вариантам:

Симбиоз (сожительство микроорганизмов).

Метабиоз (ни вреда ни пользы).

Синергизм (взаимное усиление – в ассоциации они сильнее, чем по одиночке).

Антагонизм: (конкурентное отношение за питательный субстрат).

Антагонистическое действие осуществляется посредством выработки бактериоцинов и антибиотиков. Для межвидовой борьбы микроорганизмы используют антибиотики. Для внутривидовой борьбы микроорганизмы используют бактериоцины (белковые вещества, продуцируемые бактериями в результате летального синтеза (узконаправленного внутривидового действия, их синтез кодируется плазмидой)).

Микробы-антагонисты широко используются в практической медицине для производства антибиотиков и для создания эубиотиков.

Эубиотики – синтетические биопрепараты, содержат антагонистически активные микроорганизмы – представители нормальной микрофлоры (колибактерин, лактобактерин, бифидобактерин). Эубиотики используют для лечения острых кишечных инфекций, дизбактериозов и для профилактики дизбактериозов.

Механизм действия: колонизируют слизистую кишечника и посредством бактериоцинов подавляют патогенную микрофлору.

Антибиотики. Определение. Классификация по происхождению, химической структуре и спектру действия. Механизмы действия антибактериальных препаратов на микробы.

Антибиотики – продукты жизнедеятельности живых организмов и их синтетические аналоги, подавляющие жизнедеятельность микроорганизмов.

Классификация по происхождению:

1. Растительного происхождения (фитонциды: лук, чеснок, хрен, сосна и т.д.) используются только в естественном виде т.к. при терапевтической концентрации высокотоксичны и летучи.

2. Животного происхождения: (лизоцим) содержатся в секретах слизистых, получают как химический препарат.

3. Микробного происхождения (стрептомицин, пенициллин) самая многочисленная группа.

4. Полусинтетические – на основе природного компонента путём химического синтеза (из пенициллина получают ампициллин)

5. Синтетические (хлорамфеникол аналог левомицетина).

Классификация по механизму действия:

(см. вопрос №21)

Механизмы, обеспечивающие формирование резистентности микроорганизмов к лекарственным препаратам. Пути преодоления. Принципы рациональной антибиотикотерапии. Методы определения чувствительности микробов к антибиотикам (МПК, МБК). Осложнения при антибиотикотерапии.

Осложнения при антибиотикотерапии обусловлены: А) общими точками приложения компонентов бактериальных клеток (вирусов) и клеток макроорганизма. Б) хиьической структурой вещества.

1. Токсическое действие. Выделяют прямое токсическое действие и косвенное. Прямое токсическое действие вызывает гибель клеток организма (гепатотоксическое, нефротоксическое, миелотоксическое, нейротоксическое, энтеротоксическое). Косвенное – в результате гибели большого количества микроорганизмов в кровьпопадают продукты распада.

2. Аллергия по ГЧНТ – анафилактический шок, дерматиты, бронхиальная астма.

3. Дисбиоз – гибнут клетки нормальной микрофлоры их замещают антибиотико устойчивые условно патогенные микроорганизмы (АУУПМ).

4. Иммуносупрессия. Прямая – гибнут клетки иммунной системы. Косвенная – уменьшается АНТИГЕН стимул, т.е. уменьшение АНТИГЕН носителей (микроорганизмов).

5. Формирование антибиотикорезистентности, т. е. чувствительности микробов к антибиотикам. Один из побочных действий антибиотиков кА следствие не рационального использования.

Механизмы формирования антибиотикорезистентности:

1. R-плазмиды – кодируют множественную устойчивость к антибиотикам.

2. Ферменты – разрушающие антибиотики (пеницилиназа стафилококков).

3. Избирательность – ЦПМ. Не пропускает внутрь микроорганизма антибиотики.

4. Обходной путь метаболизма. Пример: если антибиотик блокирует один путь метаболизма, то микроорганизм находит обходной путь.

Принцип рациональной антибиотикотерапии для уменьшения побочных эффектов:

1. Показания к антибиотикотерапии.

2. Выбор препарата по спектру действия и по ряду (1 и 2 ряд антибиотиков: слабые и антибиотики резерва).

3. Доза рассчитывается на 1 кг веса человека.

4. Кратность введения зависит от фармакокинетики.

5. Длительность применения не более 5-7 дней для одного препарата.

6. Сочетание антибиотиков.

7. Антибиотикограмма – определение чувствительности бактерий к антибиотикам.

Для определения чувствительности бактерий к антибиотикам используют метод индикаторных дисков и метод серийных разведений.

Метод индикаторных дисков: алгоритм – выделенная чистая культура возбудителя посевается равномерно по всей поверхности на питательную среду в чашке Петри, затем на поверхность раскладывают диски с антибиотиками, ставят в термостат на 24ч., смотрят результат по диаметру зоны задержки роста в мм.

1. Рост бактерий.

2. Диаметр зоны задержки роста.

3. Диск пропитанный антибиотиком.

Сейчас используют диски с сокращенным названием антибиотика.

Метод серийных разведений: для расчета терапевтической дозы препарата, для определения минимальной подавляющей концентрации (МПК) и минимальной бактерицидной концентрации (МБК). Алгоритм: во все пробирки добавляют одинаковое количество бульона и микроорганизмов и разное количество антибиотика (1пробирка – 1ЕД, 2-ая – 2ЕД, 3-я – 4ЕД, 4-я – 8ЕД и. т. д.), одна пробирка контрольная (без антибиотика). А) помутнение – рост бактерий. Б) прозрачный бульон – роста нет. В) МПК определяется на пробирках, т. к. приостановился рост бактерий (прозрачный бульон). Г) МБК. Из пробирок делают посев на чашку Петри с МПА (Д). Е) МПК рост бактерий возобновился, т. к. прекратилось действие антибиотика. Ж) МБК рост отсутствует, т. к. все бактерии убиты антибиотиками.