Морфологическая характеристика тромбоцитов человека

Тромбоциты человека – это безъядерные высокодифференцированные и высокоспециализированные клетки, обладающие уникальным строением и функциями.

Проявление тромбоцитами функциональной активности сопровождается кардинальным изменением их внутренней структуры, поэтому при изучении морфологии тромбоцитов принято выделять клетки стадии “покоя” (исходные неактивированные тромбоциты) и клетки, находящиеся на разных стадиях активации.

Тромбоциты стадии “покоя” описывают как мелкие дисковидные клетки диаметром 2-5 мкм . Дисковидную форму тромбоцитов можно отчетливо наблюдать на нефиксированных препаратах с помощью световой микроскопии. На фиксированных препаратах, окрашенных по Романовскому, тромбоциты имеют вид пластинок многоугольной, реже овальной формы, в которых выявляется периферическая часть – гиаломер, и центральная часть – грануломер, содержащая гранулы.

В норме гиаломер имеет базофильную окраску, грануломер – оксифильную . На ультраструктурном уровне в составе гиаломера выявляются элементы цитоскелета – микротрубочки и актин-миозиновые комплексы, определяющие форму тромбоцитов в стадии покоя и при активации . Грануломер содержит очень мелкие митохондрии с 1-2 кристами, скопления гликогена, 2 типа мембранных систем (открытая канальцевая система и плотная канальцевая система), некоторое количество лизосом и пероксисом, а также секреторные везикулы, или гранулы. Элементы вакуолярной системы, участвующие в синтезе и созревании белков (гранулярный эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольджи), в тромбоцитах не присутствуют или присутствуют в виде мелких остаточных форм, которые выявляются лишь при определенных патологиях.Считается, что все секреторные тромбоцитарные белки синтезируются еще на стадии мегакариоцитов .

Открытая система канальцев (ОСК) представляет собой сеть, состоящую из одномембранных канальцев и туннелей, которая пронизывают значительную часть объема тромбоцита и имеет контакт с плазматической мембраной. В состав мембран ОСК входят многие рецепторные белки и молекулы адгезии; при активации тромбоцита наблюдается диффузия этих белков из ОСК в сторону плазматической мембраны, а различных мембранных компонентов – в обратном направлении, т.о. ОСК осуществляет перераспределение мембранных компонентов внутри тромбоцитов. Кроме того, ОСК участвует в экзоцитозе секреторных везикул и, по всей видимости, в эндоцитозе некоторых белков плазмы крови (фибронектин, альбумины, иммуноглобулины).

В отличие от ОСК, плотная система канальцев (ПСК) не имеет связи с плазматической мембраной тромбоцитов и является производной гладкого эндоплазматического ретикулума. Основной функцией ПСК является хранение внутриклеточного кальция, также играющего большую роль в процессах активации тромбоцитов. Тромбоциты содержат большое количество секреторных везикул (пузырьков), диаметром от 200 до 600 нм; на гистологических препаратах эти везикулы имеют вид гранул, поэтому в литературе чаще всего используется термин “тромбоцитарные гранулы” или “гранулы тромбоцитов”.

В тромбоцитах выделяют 3 типа гранул:

1. Альфа-гранулы – содержат фактор IV тромбоцитов, бета-тромбоглобулин, тромбоспондин, фибронектин, фибриноген, фактор Виллебранда, различные ростовые факторы (VEGF, PDGF, EGF и др.), а также лизосомальные ферменты. Диаметр альфа-гранул – 300-500 нм;16

2. Бета-гранулы (другое название – плотные гранулы) – содержат АДФ (неметаболический пул), ГДФ, серотонин и ионы кальция. Бета-гранулы несколько меньше альфа-гранул, их диаметр составляет 250-350 нм;

3.Гамма-гранулы (лизосомы) – содержат кислую фосфатазу, р-глюкуронидазу, катепсин и другие лизосомальные ферменты. Наиболее мелкие гранулы, их диаметр составляет 200-250 нм.

Рисунок 1. Схема строения тромбоцита (Быков В.Л. Частная гистология человека. СПб: Сотис, 1999. 301 c.) Масс-спектрометрический анализ показал, что в тромбоцитах содержится более 700 типов белков, из которых на сегодняшний день идентифицированы около 200. Большая часть тромбоцитарных белков хранится в альфа-гранулах, плотных тельцах и лизосомах. Они поступают туда как в ходе мегакариоцитопоэза, так и путем включения из плазмы. В ходе активации тромбоцита происходит выбрасывание содержимого гранул наружу, после чего процесс активации становится необратимым. Считается, что дегрануляция тромбоцитов является необходимым условием для их дальнейшей агрегации, поэтому нарушение функциональной активности тромбоцитов очень часто связано с отсутствием дегрануляции.

В таблице 1 описан химический состав содержимого гранул тромбоцитов.

Таблица 1

Химический состав содержимого гранул тромбоцитов
Вещество	Биологическое действие
Фракция плотных гранул
Серотонин	Увеличивает проницаемость сосудов
АДФ	Вызывает агрегацию тромбоцитов;
АТФ	Активирует нейтрофилы; увеличивает адгезию нейтрофилов; при разрушении образуется аденозин (ингибитор нейтрофилов)
Гистамин	Повышает проницаемость сосудов
Фракция α-гранул
Фибриноген	Агрегирует тромбоциты; фактор свертывания
Фактор V α	Фактор свертывания
Катионные белки	Антибактериальное действие
Фактор VII	Фактор свертывания
Фактор 4	Хемоаттрактант нейтрофилов
Фактор роста	Индуцирует пролиферацию фибробластов и гладких мышц сосудов
Тромбоспондин	Молекула адгезии тромбоцитов и моноцитов
Гликопротеины 11b	Молекула адгезии тромбоцитов к субэндотелию
Гликопротеин 1b	Рецептор фактора Виллебранда
ТФР-β	Индуцирует пролиферацию сосудов
β-лизины	Антибактериальное действие
Фракция лизосом и пузырьков
Протеазы (нейтральные)	Расщепляют С 5 до С 5 α
Катепсин А, коллагеназа, эластаза, галактозилтрансфераза	Переваривание бесклеточного матрикса
Продукты, образуемые de novo
12-гидроэйкозатетраеноевая кислота	Повышает продукцию ПГЕ2 эндотелиальными клетками; стимулирует респираторный взрыв нейтрофилов
ФАТ	Хемотаксический фактор для нейтрофилов; стимулирует респираторный взрыв; агрегирует нейтрофилы и тромбоциты; увеличивает проницаемость сосудов
Тромбоксан А2	Агрегирует тромбоциты, увеличивает адгезию нейтрофилов
Реактивные продукты кислорода	Антимикробное, антипаразитарное действие

Морфологическое исследование фракции плотных гранул, фракции α-гранул, фракции лизосом и пузырьков тромбоцитов человека позволяет адекватно оценить их морфофункциональный статус. [3]

Рисунок 1. Схема строения тромбоцита (Быков В.Л. Частная гистология человека. СПб: Сотис, 1999. 301 c.) [5]