Эффекты, наблюдаемые при стимуляции ХР

Ч.Н.О.

По эфферентным волокнам информация идет от ЦНС к исполнительным органам. Эфферентные волокна делятся на:

А) двигательные – иннервирующие скелетную мускулатуру;

Б) вегетативные – иннервирующие внутренние органы, сосуды, железы.

		Симпатический отдел (готовит организм к стрессу, нагрузке, борьбе, способствует адаптации)
В.Н.С.
		Парасимпатический отдел (регулирует тканевые восстановительные процессы)

Оказывают (как правило) противоположные эффекты. Нейроны ВНС расположены в различных отделах ЦНС. Парасимпатические нейроны выходят из среднего и продолговатого мозга и из крестового отдела спинного мозга;

Симпатические нейроны – из грудинного и поясничного отдела спинного мозга.

Вегетативные нервы состоят из 2-х нейронов: преганглионарных

постганглионарных различная длина; (место разрыва – ганглий).

Передача возбуждения с нервного окончания на исполнительный орган осуществляется в синапсе – место контакта Н.О. с исполнительным органом; различают синаптическую щель, пресинаптическую мембрану, постсинаптическую мембрану с рецепторами исполнительного органа.

Передача возбуждения в ганглиях (с пре- на пост. волокно) и в синапсе ( с нерва на орган) осуществляется с помощью химического вещества – медиатора (АХ и НА). Если передача с помощью АХ – холинэргические нервы; если с помощью НА – адренергические.

Холинэргические нейроны: все преганглионарные и постганглионарные ПС+ двигательные нейроны;

Адренергические нейроны: постганглионарные симпатич.

Соответственно выделяют холино- и адренорецепторы. Холино- и адрено-рецепторы могут взаимодействовать не только с АХ и НА но и разл. БАВ →

-миметики и –литики.

МИМЕТИКИ – лекарственные вещества, возбуждающие рецепторы и оказы-вающие эффекты аналогичные действию медиатора.

ЛИТИКИ (Блокаторы) – лекарственные вещества, блокирующие действие медиатора, в большинстве случаев за счет блокады постсинаптических рецепторов исполнительных органов.

2 1 Синапс	3
Исполнительный Орган АР

Исполнительный Орган М-ХР

Двигательные нервы (соматические) Н-ХР

Скелетные мышцы

Симнатические ганглии

Н-ХР

1-синаптическая щель

2-пресинаптическая мембрана

3-постсипаптическая мембрана

Парасимпатические ганглии

Н-ХР

Н-ХР Н-ХР

Каротидный

клубочек

Мозговое вещество надпочечников

ЭФФЕРЕНТНАЯ НЕРВНАЯ СИСТЕМАРис.1

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ

В холинэргических синапсах передача возбуждения идет с помощью ацетилхолина (АХ).

СН₃

СН₃ – N⁺ - СН₂ – СН₂ – О – С - СН₃ АХ

СН₃ О

АХ синтезируется в нервном окончании из спирта холина и ацетил-Ко-А и депонируется в специальных везикулах у пресинаптической мембраны в 3х формах (пулах).

А) АХ+белок+АТФ

Б) АХ+белок

В) АХ – пул готовый к медиации

Строение рецепторов сложное (учебник) и процесс прередачи нервного импульса в синапсе идет в несколько этапов при участии белков, ионов, вторичных медиаторов (передатчиков), пресинаптических рецепторов (ХР, АР). Мы рассмотрим упрощенный вариант:

1 2 3

К+   - Исполнительный орган -     -

Na Na Na К⁺

Пресинаптическая

Уксю ка

мембрана

холин

+ N-ХР

			АХ

нервный импульс

АХЭ

- М-ХР

Нервное окончание

Поляризация Деполяризация Реполяризация

Постсинаптическая (Физиологический

мембрана ответ)

Под влиянием нервного импульса создаются условия для выброса АХ из везикул в пресинаптических окончаний (под влиянием НИ изменяется проницаемость мембран для ионов быстрый ток Na+ приводит к увеличению Са++ в пресинаптическом окончании Са++ + белок Кальмодулин этот комплекс стимулирует выброс АХ).

АХ достигает постсинаптической мембраны, вступает во взаимодействие с рецептором изменяя его конформацию и ионную проницаемость постсинаптической мембраны (пример, Н-ХР). Открываются Na – каналы и Na⁺ устремляется внутрь клетки по градиенту концентрации деполяризация мембраны; возникает потенциал действия; К⁺ выходит. При достижении определенной величины ПД – местное возбуждение, которое имеется в области синапса, распространяется на всю мембрану клетки физиологические реакции.

#

Na⁺ Na⁺ Na⁺ Na⁺ Na⁺ Na⁺ за счет работы Na – насоса

+ + + + + + выталкиваются из клетки. При этом

Cl – Cl – Cl – Cl – Cl – Cl – Na⁺ тянет за собой анионы, кот-ые

К⁺ К⁺ К⁺ Na ⁺ вытягиваются вдоль внутренней стороны мембраны и создают «отрицательный» заряд (Cl –), а Na⁺ снаружи дает «+»

#

Связь АХ с АР кратковременна (2 м/с), т.к. эта связь обратима + разрушение АХЭ холин + УК (до 80%) 10% - нейрональный захват, 10% - в кровь. 50% образовавшегося холина захватывается нервным окончанием АХ.

Na/ К – насос восстанавливает распределение ионов по обоим сторонам мембраны реполяризация.

#

Лекарственные средства могут влиять на различные этапы синаптической передачи.

Холинорецепторы разной локализации обладают различной чувствительностью к фармакологическим агентам. Исходя из этого выделяют 2 вида ХР и есть подтипы:

1). Мускариночувствительные – М-ХР т.к. на них оказывает избирательное действие мускарин (алкалоид ряда ядовитых грибов – мухоморов). Расположены у окончаний постганглионарных холинэргических нервов, на постсинаптической мембране исполнительного органа (сердце, бронхи, кровеносные сосуды, ЖКТ, мочевой пузырь, мышцы глаза, железы…) и в ЦНС (кора головного мозга, ретикулярная формация).

2). Никотиночувствительные рецепторы – Н-ХР избирательно возбуждаются никотином (алкалоид листьев табака). Расположены во всех ганглиях (симпатических и парасимпатических) в постсимпатической мембране; в мозговом слое надпочечников; в синокаротидной зоне; в концевых пластинках скелетных мышц; в ЦНС (в нейрогипофизе…).

Чувствительность рецепторов ганглиев отличается от чувствительности рецепторов скелетных мышц.

Nn - и Nm - , пре- постсинаптич.

Эффекты, наблюдаемые при стимуляции ХР.

Тип ХР	Орган	Эффект
М-ХР	Сердце (м2)	- брадикардия (↓ ЧСС) - замедление скорости проведения возбуждения по проводниковой системе сердца (до остановки)
	Сосуды (м1) скелетных мышц	- расширение сосудов (↓ АД)
	Гладкие мышцы (м3) - ЖКТ (желудок, кишечник) - мочевой пузырь - желчевыводящие пути - бронхи - мышцы глаза (круговая и ресничная)   - сфинктеры желудка, кишечника, мочевого пузыря	Сокращение (повышение моторики и тонуса)   - расслабление
	Железы: - потовые, слезные - слюнные бронхиальные носоглоточные желудка, кишечника	Увеличение секреции
	ЦНС (подкорка, кора, р.ф….)	Различные
Н-ХР	- ганглии парасимпатические и симпатические (постсинаптическая мембрана)	Возбуждение, передача импульса на постганглионарное волокно
	- мозговое вещество надпочечников	Выделение КА (А.НА)
	- каротидный клубочек (хеморецепторы на окончании афферентных нервов)	Рефлекторная стимуляция дыхания
	- ЦНС (кора, продолговатый мозг, спинной и др.)	Возбуждение (большие дозы - торможение)
	- скелетные мышцы	Облегчение нервно-мышечной передачи, сокращение скелетных мышц

КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНОМИМЕТИКОВ.

1. Прямого типа действия   Непосредственно взаимодействуют с постсинаптическими рецепторами, вызывая их стимуляцию 1.1. М1Н – ХМ Ацетилхолино-Сl Карбахолин 1.2. М-ХМ Пилокарпина г/хлорид Ацеклидин 1.3. Н-ХМ Цитизин (Цититон) Лобелин

2. Непрямого типа действия (антихолинэстеразные средства)   2.1 МН-ХМ - обратимого действия Физостигмин Неостигмин (прозерин) Пиридостигмин (калимин) Дистигмин (убретид) Амбеноний (окзазин) Галантамин - необратимого действия Армин

М₁Н – холиномиметики прямого типа действия.

АХ и его аналоги.

ФД: за счет прямого возбуждающего действия на М₁Н – ХР наблюдаются эффекты характерные для ПСНС: брадикардия, понижение АД, усиление сокращения бронхов, ЖКТ, мочевого пузыря, расслабление сфинктеров, увеличивается секреция различных желез; сужается зрачок, ↓ ВГД, глаз устанавливается на близкую точку видения.

В интактном организме влияние АХ на Н-ХР маскируется стимуляцией М-ХР. При блокаде М-ХР: ↑ АД за счет стимуляции надпочечников и симпатических ганглиев, облегчение нервно-мышечной передачи.

Т.к. АХ имеет N+, то в ЦНС не проходит.

ФК: АХ при приеме внутрь быстро разрушается п/к, в/м – слабое действие; в/в – сильное кратковременное действие.

В медицинской практике не используется.

Карбахолин – синтетическое вещество, не разрушается АХЭ, оказывает более сильное и продолжительное действие.

ПК: «Карбахол» - 0,5-1% раствор глазные капли, глаукома.

М – ХОЛИНОМИМЕТИКИ.

М – ХМ оказывают прямое стимулирующее действие на М – ХР. Наибольшей избирательностью к М – ХР обладает МУСКАРИН. В качестве лек. средства не используется из-за высокой токсичности.

Пилокарпин – алкалоид из листьев растений рода пилокарпус. Оказывает влияние на секрецию, сердце, гладкую мускулатуру, мышцы глаза аналогичное парасимпатической системы. Особенно сильно влияет на секрецию желез. В связи с высокой токсичностью резорбтивное действие пилокарпина не используется.

ПК: местно, в офтальмологии для лечения открытоугольной глаукомы.

Ф.в.: гл. капли 1%, 2% р-р 2-4 раза в день, гл. пленки 1 раз в день.

Действие пилокарпина на глаза:

1. При стимуляции М – ХР круговой мышцы зрачка наблюдается его сужение (миоз )

2. В результате миоза создаются благоприятные условия для оттока жидкости из передней камеры глаза через спец. каналы, при этом понижается внутриглазное давление.

3. При возбуждении М – ХР ресничной мышцы глаза, она сокращается, что приводит к расслаблению цинновой связки и увеличению кривизны хрусталика. Глаз устанавливается на ближайшую точку видения = спазм аккомодации.