Микобактерии лепры (проказы)

Проказа – хроническое инфекционное антропонозное заболевание, источником инфекции которого являются только больные люди. Заболевание носит генерализованный характер и сопровождается поражением кожи, слизистых оболочек, периферических нервов и внутренних органов.

Морфология.

- мелкие палочки, реже представляют собой извитые формы,

- нет спор, капсул, жгутиков,

- грамположительны.

- по Циль-Нильсену окрашиваются в красный цвет.

- кислотоустойчивы.

- строгие внутриклеточные паразиты.

Культуральные свойства. Не растут на искусственных питательных средах. Могут развиваться в организме броненосцев, корейских бурундуков, в коже лапок белых мышей.

Антигены: О-АГ – соматический, термостабильный, общий с возбудителем туберкулеза.

Характеристика заболевания:Единственный источник инфекции – больной человек, который может выделять возбудителя в окружающую среду при кашле, чихании. Инкубационный период 3-5 лет и более. Основной путь передачи – воздушно-капельный, реже – контактный, трансплацентарный. Остается открытым вопрос о возможности передачи возбудителя кровососущими насекомыми. Входные ворота – слизистые оболочки и кожа.

Патогенез: возбудитель проникает в кровь, лимфу, нервную систему, внутренние органы. Образуются гранулемы, состоящие из макрофагов, содержащих много микобактерий, т.е. выражен незавершенный фагоцитоз, формируется ГЗТ, развивается вторичный иммунодефицит.

Заболевание может протекать в 3-х формах:

- лепроматозная форма – самая тяжелая, наиболее опасна для окружающих. На лице, предплечьях, голенях образуются множественные инфильтраты (лепромы), в них очень много возбудителя. Затем лепромы распадаются, образуются язвы. Поражается кожа, слизистые, л.у., нервная система, внутренние органы. При диффузной инфильтрации кожи лица формируется «львиное лицо» – морщины и складки углубляются, нос утолщается, щеки, губы и подбородок приобретают дольчатый вид. На более поздних стадиях выпадают брови, ресницы, развиваются парезы и параличи.

- туберкулоидная – более легкая, менее заразная. Чаще поражается только кожа, появляются симметрично расположенные папулы. Они сопровождаются потерей чувствительности.

- недифференцированная – при этом образуются асептические инфильтраты на нижних конечностях, ягодицах. Сначала гиперестезия, затем развивается анестезия. Недифференцированная форма может переходить в I или II форму.

Без лечения смерть наступает через 5-10 лет от кахексии, иммунодефицита и сопутствующих заболеваний.

Иммунитет. Естественный иммунитет является клеточно-опосредованным. Характерен незавершенный фагоцитоз. При лепре развивается вторичный клеточный иммунодефицит. Положительная реакция на лепромин свидетельствует о благоприятном прогнозе.

Лабораторная диагностика

На первый план выступает клиническая диагностика с выявлением изменения чувствительности слизистых ВДП к температурным факторам (от гипостезии до анастезии), образование рубцовых тканей, язв.

Микроскопический метод: исследуют соскоб из гранулем, пунктат из лимфоузлов. Готовят мазки, окрашивают по Циль-Нильсену, выявляют клетки, наполненные возбудителем в виде «пачки сигар». При лепроматозной форме в препарате много плазмоцитов, лимфоцитов, фибробластов. При туберкулоидной форме возбудителя мало, основную массу составляют эпителиальные клетки, вокруг которых располагаются лимфоидные клетки.

Биопробу проводят на бурундуках и броненосцах. Можно вводить материал в кожу лапки белой мыши, развивается инфильтрат, в котором микроскопически выявляют скопления клеток в виде «пачки сигар».

Аллергическая проба носит больше прогностическое, чем диагностическое значение. Вводят внутрикожно лепромин (аллерген), полученный длительным кипячением тканей лепроматозного узла. При легких формах выявляют ГЗТ. При тяжелых реакция на лепромин отрицательная (вторичный иммунодефицит). Учет пробы производится через 8-24 дня (поздняя реакция).

Серологический метод. Используют РПГА с эритроцитарным диагностикумом (эритроциты, нагруженные лепромином, или туберкулином или вакцинным штаммом БЦЖ), ИФА, непрямую РИФ, преципитацию в агаре или ВИЭФ.

Профилактика. В целях специфической профилактики испытывается вакцина, полученная на принципах генной инженерии (ген M. leprae встраивают в плазмиду кишечной палочки, получая специфические белки – протективные антигены). Испытывается действие убитой лепроматозной вакцины вместе с вакциной БЦЖ для групп риска. Эффект вакцинации можно проследить только через 5-10 лет.

Лечение. Используют химиотерапевтические препараты: дапсон, рифампицин, дифенилсульфон. С целью коррекции иммунодефицита применяют гамма-интерферон, гретую лепрозную вакцину с БЦЖ, моноклональные антитела. Лечение длится от 3-х до 10 лет и более.

Микобактериозы.

Кроме возбудителей туберкулеза и лепры известно мно­жество микобактерий, которые обычно живут как сапрофиты в почве и воде. Не­которые из них вызывают оппортунистические инфекции у животных и человека, которые принято называть микобактериозами.

Группы по Раньону:

Фотохромогенные виды.Эта группа содержит три вида — Mycobacterium kansasii, М. simiae и М. marinum. Первые два выделяются преимущественно при легочных заболева­ниях. М. marinum (ранее называвшийся «бациллами тубер­кулеза рыб») является причиной бородавчатой кожной ин­фекции, известной как «гранулема плавательных бассейнов».

Скотохромогенные виды.Основной патоген этой группы — М. scrofulaceum. Как следует из названия, он вызывает золотуху, или шейный лим­фаденит, хотя может поражать и легкие. М. szulgai изредка вызывает заболевания легких и бурсит. М. gordonae - редкая причина патологии легких, но часто обнаруживается в воде и контаминирует клинический ма­териал.

Нефотохромогенные виды.Наиболее распространенные и важные для людей патогены — М. avium и близкородственный ему М. intracellulare. Этот комплекс является причиной лимфаденитов, легоч­ных и диссеминированных поражений, особенно у больных СПИДом. М. avium вызывает туберкулез у птиц, лимфаде­нит у свиней, а также изредка у других диких и домашних животных. М. malmoеnse — причина легочных поражений и лимфа­денита. По неизвестным причинам, выделение этого вида возросло в ряде Европейских стран. В некоторых регионах (например, в север­ной Англии) он стал одним из наиболее распространенных видов микобактерий-сапрофитов, связанных с патологией легких. М. ulcerans (возбудитель язвы Бурули - англ. Buruli ulcer). В отличие от других болезнетворных микобактерий, М. ulcerans продуцирует токсин, который вызывает патогенеически значимый некроз тканей. К другим редко встречающимся патогенам этой группы относятся М. tefrae, М. nonchromogenicum и М. triviale. Их иногда объединяют в комплекс М. terrae. М. haemophilum ха­рактеризуется потребностью в ростовых факторах (геме или других источниках железа) и изредка связан с гранулема-тозно-язвенными поражениями кожи у реципиентов ксенотрансплантатов и у других иммунокомпромитированных ин­дивидов.

Быстрорастущие виды.Только два из быстрорастущих видов, М. chelonae и М. fortuitum, официально признаны болезнетворными для че­ловека. Иногда они вызывают патологию легких или диссеминированные поражения, но в основном служат причиной постинъкционных абсцессов и раневых инфекций, включая роговичные язвы. Известно и много других быстрорастущих видов микобактерий, большинство из которых пигментированы. Они очень редко ассоциированы с заболеваниями, но часто контаминируют клинический материал.Их присутствие на ге­ниталиях и в моче, имитирует причастность к патологии. Вопреки распространенному мнению, М. smegmatis редко обнаруживается в мочеполовом тракте и, скорее всего случай­но контаминирует мочу, попадая из внешней среды. Вид М. vaccae является мощным иммуномодулятором. Он ослабля­ет деструктивный потенциал, но усиливает протективность гарнулематозных реакций при туберкулезе. Не исключено, что убитая нагреванием вакцина из данного вида микобактерий может стать дополнением к химиотерапии туберку­леза.

Clostridium

Различают клостридии-индукторы бродильных процессов (с преобладанием сахаролитических свойств); патогенные виды – возбудители травматических клостридиозов (газовой гангрены, столбняка); возбудители энтеральных клостридиозов.

Клостридии столбняка

Морфология Clostridium tetani.

- грамположительная прямая крупная палочка

- с перитрихиальными жгутиками (около 20),

- имеет круглые споры, превышающие диаметр клетки и расположенные у полюса, в связи с чем возбудитель имеет вид барабанной палочки.

Культуральные и биохимические свойства:

- строгий анаэроб,

- вызывает помутнение среды Китта-Тароцци,

- на кровяном агаре образует отростчатые колонии с гемолизом, на сахарном агаре – чечевицеобразные колонии.

- разлагают желатин в виде елочки, восстанавливают нитраты в нитриты, не обладают протеолитическими свойствами.

Антигены. C. tetani имеют О- и Н-антигены.

Распространение и резистентность. Клостридии обитают в кишечнике животных и человека. Столбняк развивается при наличии ран, загрязненных землей, содержащей споры клостридий. Особенно опасны рваные и колотые раны, в которых создаются анаэробные условия. Благодаря наличию спор, возбудитель устойчив во внешней среде, в почве сохраняется 10-11 лет, при кипячении погибает в течение 50-60 минут.

Факторы патогенности

- Экзотоксин состоит из 2 фракций. Смертельная доза для человека составляет 2 нг/кг массы тела.

· Тетаноспазмин – полипептид, действует дистанционно, т.к. бактерии редко покидают пределы раны. Токсин фиксируется на поверхности отростков нервных клеток, проникает в них (за счет эндоцитоза) и посредством ретроградного аксонного транспорта попадает в ЦНС, где подавляет высвобождение медиаторов (глицина, ГАМК, АЦХ, НА). В синапсах токсин связывается с синаптическими белками – синаптобревином и целлюбревином.

· Тетанолизин – мембранотропный токсин, разрушает эритроциты, препятствует фагоцитозу, обладает кардиотоксическим и летальным действием. Поражает также АНС и ядра продолговатого мозга, что обусловливает метаболические нарушения, гемодинамические расстройства, приводит к отеку мозга, некрозу в мышцах.

В культурах клостридий токсин появляется на 2 сутки с пиком продукции к 5-7 дню.