Биохимия печени. Биотрансформация лекарственных веществ

1. В крови пациента обнаружено повышенная концентрация конъюгированного билирубина. Каковы возможные причины этого явления? Приведите характеристику конъюгированного билирубина.

2.Молодой человек госпитализирован в клинику с жалобами на слабость, головную боль, желтушность кожных покровов. В крови обнаружена гипербилирубинемия, преимущественно за счет неконъюгированного билирубина, высокая активность АсАТ и низкий уровень гемоглобина. Моча интенсивно окрашена в оранжевый цвет. Количество уробилина и стеркобилина выше нормы. В кале повышено содержание стеркобилина. Какое состоянии можно предположить? Укажите возможные причины развития данного состояние и механизм возникновения данных изменений.3. Объясните, почему одной из причин развития желтухи являются наследственные или приобретённые гемолитические анемии. Охарактеризуйте причину возникновения данного типа желтухи.

4. В городскую клиническую больницу поступила женщина с жалобами на резкую слабость и головную боль, боль в правом подреберье, желтушность кожи и слизистых оболочек. У пациентки в крови выявлена гипербилирубинемия преимущественно за счет конъюгированного билирубина, высокая активность ГГТ, АсАТ, АлАТ и ЩФ. В моче количество уробилина и стеркобилина снижено, билирубинурия. В кале резко снижено содержание стеркобилина, кал ахоличен. Какое состояние можно предположить? Укажите возможные причины развития данного состояние и механизмы возникновения изменений.

5. Больной жалуется, что в последнее время у него появилась желтушность кожных покровов и выделяется темная моча.

а) Какова тактика биохимического обследования больного для постановки правильного диагноза?

б) Какие виды желтух могут вызвать данное состояние?

в) На какие показатели биохимического анализа надо обращать особое внимание для дифференцировки патологического состояния?

г) На что указывает присутствие или отсутствие уробилиногена в моче?

6. В первые дни жизни у ребенка развилось желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек. Опишите основные причины развития физиологической желтухи новорожденных. 7. В крови пациента обнаружено повышенная концентрация неконъюгированного билирубина. Каковы возможные причины этого явления? Приведите характеристику неконъюгированного билирубина8. Использование некоторых фармацевтических препаратов, например, метотрексата, средств, содержащих глюкокортикоиды, регулируют скорость биосинтеза белка на уровне транскрипции. Определите данные виды регуляции и опишите их.9. Тетрациклин относится к группе бактериостатических антибиотиков, блокирующих процесс биосинтеза белка. Определите, какой этап биосинтеза белка блокируется, опишите все стадии данного этапа. 10. В больницу поступил пациент с жалобами на желтушность кожи и склер, слабость, головную боль. Лабораторные исследования показали увеличение активности АлАТ, АсАТ, ЛДГ₄, ЛДГ₅, общего, конъюгированого и неконъюгированого билирубина, снижение общего белка и альбуминов в сыворотки крови, билирубинурию, уробилинурию и индолурию. Какое состоянии можно предположить? Укажите возможные причины развития данного состояния и механизмы возникновения изменений. 11. При приеме большой дозы алкоголя у человека возможно развитие гипогликемии. Каковы причины гипогликемии? При ответе укажите:

б) Какое соединение образуется в организме из этанола? Проследите дальнейший путь превращения этого вещества в организме.

в) Возможен ли синтез из него глюкозы? Объяснения подтвердите схемами.

12. Для предотвращения развития гипербилирубинемии у новорожденного вследствие несовпадения резус-фактора у матери и ребенка, беременной перед родами назначен фенобарбитал. Объясните, с какой целью в данном случае был назначен этот препарат.

13.Рифампицин является полусинтетическим антибиотиком широкого спектра действия, ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу в бактериальной клетке. Определите какой процесс блокируется под действием рифампицина, опишите стадии его протекания.

14.У женщины, страдающей желчнокаменной болезнью, появились боли в области печени, быстро развилось желтушное окрашивание склер, кожи, кал обесцветился, моча приобрела цвет крепкого чая. Опишите, какие нарушения пигментного обмена могут быть обнаружены, для какого типа желтухи характерны данные симптомы?

15. Даунорубицин является противоопухолевым препаратом антрациклинового ряда. Механизм действия основан на интеркаляции антрациклина между соседними парами оснований двойной спирали ДНК, что препятствует ее “разворачиванию”. Опишите этапы процесса, который блокируется под действием даунорубицина.

16. На фоне высокого уровня билирубина в крови у пациента выявлено значительное снижение альбуминов плазмы. Объясните, почему помимо желтухи у пациента появились признаки поражения центральной нервной системы, опишите их.

17. Предмет и задачи фармацевтической биохимии. Связь фармацевтической биохимии с другими дисциплинами. Значение биохимии для биофармацевтических исследований.

18. Биофармация как новое направление в фармации и ее роль в фарманализе.

19. Биохимия и фармакология. Понятия фармакокинетики, фармакокинетики Методы фармакокинетических исследований.

20. Фармакокинетика и фармакодинамика. Основные фармакокинетческие параметры.

21. Биохимические методы стандартизации контроля качества лекарств-биорегуляторов (гормонов, ферментов и др.).

22. Метаболизм лекарственных препаратов, период полувыведения лекарств.

23. Биогенные и чужеродные соединения как лекарственные препараты.

24. Ферменты лекарственного метаболизма.

25. Основные пути метаболизма лекарственных веществ.

26. Микросомальный и внемикросомальный метаболизм ксенобиотиков.

27. Окисление веществ при участии моно- и диоксигеназ.

28. Гидроксилирование веществ как один из общих механизмов биологического окисления.

29. Характеристика ферментов микросомальной цепи окисления.

30. Отличие микросомального окисления от митохондриального.

31. Биохимическая трансформация лекарственных веществ в организме и ее связь с фармакологическим эффектом.

32. Фаза модификации лекарственных веществ, ее характеристика.

33. Фаза конъюгации лекарственных веществ и ее характеристика. Приведите примеры метаболизма отдельных лекарственных препаратов.

34. Факторы, влияющие на метаболизм лекарственных средств.

35. Резорбция лекарств, транспорт через биомембраны. Строение, свойства и функции мембран (липиды, белки мембран).

36. Трансмембранный перенос веществ: диффузия, активный транспорт, эндо- и экзоцитоз.

37. Биохимические основы повышения биодоступности лекарств. Липосомы и их применение.

38. Распределение лекарств в организме. Роль белков плазмы крови в распределении лекарственных веществ. Экскреция лекарств.

39. Ферменты как аналитические реагенты. Иммобилизованные ферменты и их применение.

40. Фармакогенетика и ее первые достижения (инсулин, интерферон и др.)

41. Общие представления о метаболизме лекарств. Характеристика I и II фаз метаболизма лекарств. Роль печени и цитохрома Р450 в метаболизме лекарственных средств.

42. Реакции I и II фазы биотрансформации и их характеристика.

43. Индивидуальная вариабельность метаболизма лекарств и причины, вызывающие ее появление. Микросомальные ферменты и их роль в метаболизме лекарств. Монооксигеназная система, механизм ее функционирования.

44. Микросомальные ферменты и их роль в метаболизме лекарств. Реакции окисления лекарственных веществ.

45. Микросомальное восстановление и гидролиз лекарств. Метаболизм лекарств немикросомальными ферментами.

46. Виды коньюнгации. Примеры. Заполните таблицу:

Ферменты	Метаболит, используемый для конъюгации	Активная форма
Глутатионтрансферазы
УДФ-глюкуронилтрансферазы
Сульфотрансферазы
Ацетилтрансферазы
Метилтрансферазы

47. Метаболизм лекарств. Фазы превращения лекарств. Глюкуронидная конъюгация.

48. Метаболизм лекарств, фазы превращения лекарств. Метильная конъюгация.

49. Метаболизм лекарств. Фазы превращения лекарств Ацетильная и аминокислотная конъюгация.

50. Метаболизм лекарств. Фазы превращения лекарств. Глутатионовая конъюгация

51. Охарактеризовать микросомальные ферменты печени и их роль в метаболизме лекарственных веществ.

52. Дать сравнительную характеристику функционирования микросомальной монооксигеназной системы в метаболизме лекарственных веществ.

53. Охарактеризовать основные пути выведения лекарств из организма.

54. Перечислить и охарактеризовать механизмы транспорта веществ через биологические мембраны:

Механизм транспорта	Характеристика
1.
2.
3.
4.
5.

55. Привести схему Эстабрука- Гильденбранта- Барона и по ней охарактеризовать работу микросомальной монооксигеназной системы.

56. Методы исследования биотрансформации лекарств в организме.

57. Заполнить таблицу:

Типы реакции конъюгации	Внутриклеточная локализация реакции конъюгации	Активная форма метаболитов

58. Охарактеризовать основные факторы, которые могут изменять процессы биотрансформации лекарств. Заполните таблицу:

Фактор	Ксенобиотики
Окружающая среда
Продукты питания

59. Биохимические основы индивидуальной вариабельности метаболизма лекарств.

60. Антибиотики, их продуценты, механизмы действия.

61. Интерфероны. Основные группы, использование при лечении заболеваний.

62. Интерлейкины. Структура, механизм действия, использование для лечения заболеваний.

63. Иммунитет как функция химического гомеостаза

РАЗДЕЛ 5

Ситуационные задачи

1. Почему триацилглицеринов (жиров) запасается гораздо больше, чем гликогена? Для ответа вспомните химическое строение жира и гликогена, взаимодействие этих веществ с водой.

2. В процессе подготовки животных к зимней спячке изменяется фосфолипидный бислой мембран. Эти изменения выражаются в первую очередь в увеличении содержания ненасыщенных жирных кислот в составе фосфолипидов. Как увеличение полиненасыщенных жирных кислот влияет на структуру бислоя при понижении температуры? Какие преимущества для метаболизма приносит такое изменение жирнокислотного состава и фосфолипидов?

3. Сколько липидов растительного и животного происхождения должен содержать рацион человека, если энерготраты составляют 3500 ккал, а на долю энерготрат, обеспечиваемых липидами, приходится 22% всей необходимой энергии?

4. Из поджелудочной железы крупного рогатого скота выделяют препарат, называемый «гордокс». Он представляет собой антиферментный препарат. Гордокс используют при лечении панкреатита. Этот же препарат можно использовать для предотвращения усиленного фибринолиза, при котором значительно снижается свёртывание крови. Объясните, на чем основано лечебное действие гордокса при панкреатите, для каких ферментов препарат является ингибитором, почему его можно использовать для предотвращения фибринолиза?

5. Больной поступил в клинику с жалобами на боли в области сердца. Предположительный диагноз- инфаркт миокарда. Как изменится ЛДГ и ее изоферментный спектр в крови у такого больного?

6. Как изменится общая активность ЛДГ и ее изоферментный спектр у больного с болезнью Боткина (вирусный гепатит)?

7. Аспарагиназа, катализирующая реакцию катаболизма аспарагина, нашла применение для лечения лейкозов. Предпосылкой антилейкемического действия аспарагиназы послужил факт выявления в лейкозных клетках дефектного фермента синтеза аспарагина - аспарагинсинтетазы. Обоснуйте лечебное действие аспарагиназы. Для ответа:

а) нарисуйте формулу аспарагина

б) предположите, какое соединение является его предшественником.

в) напишите реакции, катализируемые ферментами аспарагинсинтетазой и аспарагиназой;

г) укажите классы, к которым относятся эти ферменты;

д) сделайте вывод о концентрации аспарагина в опухолевых клетках при использовании аспарагиназы;

е) объясните, почему применение аспарагиназы снижает скорость роста опухолевой ткани.

8. К врачу обратился больной с жалобами на частые расстройства функции кишечника, ослабление памяти, кровоточивость десен. Больной находился длительное время в геологической экспедиции, питаясь в основном консервами. Недостаточность какого витамина можно предположить у больного?

9. У больного отмечается похудание, общая слабость, одышка и боли в области сердца, сердцебиение, на коже мелкие точечные кровоизлияния (петехии), кровоточивость десен, расшатывание зубов. Чем обусловлены эти симптомы?

10. Мать с ребенком обратилась к врачу с жалобами на ослабление зрения у ребенка, особенно с наступлением темноты, на сухость и воспаление глазного яблока, кожи и слизистых, на похудание, частые простуды и вирусные заболевания. Недостаток какого витамина приводит к таким проявлениям?

11. Больной плохо видит в сумерках, слабо адаптируется при переходе от света к темноте. Какой гиповитаминоз имеет место? Что нужно назначить?

12. С чем связана необходимость вводить дополнительно витамин К при длительном лечении антимикробными средствами, назначаемыми перорально?

13. Что будет конечным продуктом пуринового распада у больного подагрой, принимающего аллопуринол, который является структурным аналогом гипоксантина и ингибитором ксантиноксидазы?

14. Антибиотик азасерин – структурный аналог глутамина является мощным ингибитором синтеза пуриновых нуклеотидов и применяется в химиотерапии опухолей. Зная происхождение атомов гетероциклического кольца пурина, определите, какие этапы синтеза ИМФ будут ингибированы при введении азасерина?

15. Объясните, с чем связано использование хенодезоксихолевой кислоты в качестве лекарственного препарата при лечении желчнокаменной болезни, если камни состоят в основном из холестерина.

16. Ловастатин (мевакор, мевинолин) является высокоэффективными гипохолестеринемическим (антисклеротическим) препаратом. Каков механизм прямого или косвенного действия ловастатина?

17. Полиненасыщенные жирные кислоты, содержащиеся в морской рыбе и морских животных северных и дальневосточных морей, и созданные на их основе лекарственные препараты (полиен, эйконол, максена) рекомендованы для профилактики атеросклероза. Каков возможный механизм действия указанных жирных кислот и препаратов?

18. У мужчины 29 лет обнаружены ксантомы: содержание общего холестерина в крови выше нормы. Увеличена концентрация холестерина в ЛПНП и снижена в ЛПВП. Коэффициент атерогенности 8,7 . Для установления точного диагноза исследованы фибробласты. Количество ЛНП- рецепторов в них оказалось значительно ниже нормы. Указать причину этого состояния и препарат, наиболее эффективно снижающий уровень холестерина.

19. Фестал – лекарственный препарат, в состав которого входят различные гидролитические ферменты, в том числе и липаза. Назовите состояния, при которых рекомендуется принимать фестал.

20. У больного в сыворотке крови высокая активность АлАТ, менее выражен подъем активности АсАТ. О патологии какого органа можно говорить?

21. У больного жалобы на аллергические проявления. Какой биогенный амин и активность какого фермента целесообразно определить?

22. Когда человек переходит на рацион с высоким содержанием белка, у него повышается потребность в витамине В6. Дайте возможное объяснение этому явлению, учитывая участие витамина В6 в работе пиридоксальфосфатзависимых ферментов ( ПАЛФ)

23. При тяжелых вирусных гепатитах у больных может развиться печеночная кома, обусловленная в частности, токсическим действием аммиака на клетки мозга. Какова причина столь значительного накопления аммиака в крови? Как изменяется концентрация мочевины в крови у данных больных?

24. Здоровых крыс длительное время содерждали на искусственной белковой диете, исключающей триптофан. Изменится ли азотистый баланс у этих животных? Если изменится то как и почему? Дайте характеристику азотистого баланса.

25. Здоровых крыс длительное время содержали на искусственной белковой диете, исключающей аланин и аспартат. Изменится ли азотистый баланс у этих животных? Если изменится, то как и почему? Дайте характеристику азотистого баланса.

26. После введения мышам аминокислоты серина, содержащей меченый атом (N15) в α-положении, обнаружили, что метка быстро появляется в α-аминогруппе других аминокислот печени. Объясните, почему это происходит, аргументируя ответ соответствующей схемой.

27. Аммиак является раздражителем нервной системы. При введении глутаминовой кислоты больным эпилепсией их состояние улучшается, частота приступов уменьшается. Почему?

28. Сульфаниламиды являются эффективными антибактериальными препаратами, которые нарушают у бактерий перенос одноуглеродных фрагментов. Некоторые лекарственные препараты- новокаин и др., содержащие остаток парааминобензойной кислоты и распадающиеся в организме с ее освобождением, могут оказывать значительное антисульфаниламидное действие. Какие метаболические процессы будут нарушены при приеме сульфаниламидов? Произойдут ли такие же нарушения в клетках человека? Какова причина антисульфаниламидного действия новокаина?

29. В клинике, куда пациент поступил с жалобами на острые боли в мелких суставах, у него была диагностирована подагра и назначено лечение аллопуринолом. Объясните, почему аллопуринол облегчает состояние больного. Для этого:

а) представьте схему метаболического пути, скорость которого увеличится у этого больного;

б) объясните механизм действия аллопуринола;

в) укажите, какое вещество будет конечным продуктом катаболизма при лечении этим препаратом.

30. При эмоциональном перевозбуждении содержание гликогена в печени и в мышцах уменьшается, концентрация глюкозы в крови повышается. Объясните, почему это происходит.

31. Существует выражение: «сахарный диабет – это голод среди изобилия». Объясните это выражение.

32. На приеме у врача больные сахарным диабетом. Один пациент пожилого возраста страдает ожирением, у другого – молодого вес тела существенно ниже нормы. Объясните, чем отличается направленность липидного обмена у этих больных?

33. При лечении сахарного диабета инсулином больным рекомендуют пищу, богатую метионином и лизином (молоко, молочные продукты) для профилактики жирового перерождения печени. Оправдана ли такая рекомендация? Ответ поясните.

34. Анаболитические стероиды - синтетические производные андрогенов, почти лишены андрогенных свойств, но стимулируют процессы тканевого дыхания, окислительного фосфорилирования, синтеза белка. Целесообразно ли их применение спортсменами для стимуляции развития мускулатуры?

35. Как изменится теплопродукция при избыточном образовании или введении тироксина? Как это скажется на потреблении кислорода и почему?

36. Одним из перспективных путей разработки лекарственных препаратов для лечения атеросклероза признается синтез аналогов тиреоидных гормонов. Почему? Что мешает использовать для этих целей тироксин или трийодтиронин?

37. Изменяется ли диурез (суточное количество мочи) у пациента, которому с лечебной целью ввели вазопрессин. Механизм.

38. Больного сахарным диабетом лечат инсулином. Объясните, почему этот гормон вводят парентерально, а не «per os», и как лечение отразится на обмене углеводов, липидов, белков.

39. При гиповитаминозе Д нарушается процесс минерализации костей, уменьшается содержание в них кальция и фосфатов. В то же время концентрация кальция в крови сохраняется в пределах нормы или снижается незначительно. За счет каких источников поддерживается концентрация кальция в крови?

40. У больного с выраженной диареей и рвотой обнаружено увеличение содержания общего белка в сыворотке крови. Предполагаемый механизм гиперпротеинемии.

41. Какие изменения в свертывающей системе крови будут возникать при введении организм антагонистов витамина К?

42. Для лечения железодефицитных анемий применяют ферроплекс и феррум лек. В состав ферроплекса входят аскорбиновая кислота и сульфат железа. Феррум лек содержит только железо в виде ферри-сахарата или в виде ферри-поли-изомальтозата. Какой из этих препаратов используется в форме инъекций, какой в виде таблеток? Почему?

43. У больного с хроническим заболеванием печени развились отеки. При обследовании обнаружена концентрация альбуминов в крови 35 г/л. Объясните механизм наблюдаемых нарушений.

44. Больному, потерявшему большое количество жидкости после ожога, вводят плазму крови. Можно ли осуществить замену плазмы на физиологический раствор и почему?

45. Капотен и энам ингибируют ангиотензинпревращающий фермент (АПФ). Объясните механизм их гипотензивного действия. Для этого:

A. приведите схему образования и действия ангиотензина-II;

B. перечислите эффекты ангиотензина-II;

C. укажите роль АПФ.

46. Каков механизм лечебного действия аминоптерина при злокачественном остром лейкозе?

47. В клинической практике дикумарол используют для лечения больных с острым тромбофлебитом (образование кровяных сгустков, закупоривающих просвет сосуда). Объясните принцип этого лечения.

48. Метанол (древесный спирт) обладает высокой токсичностью. Это обусловлено тем, что при окислении метанола образуется формальдегид. Реакция осуществляется при участии фермента алкогольдегидрогеназы. Одним из методов лечения при отравлении метанолом является назначение больному этанола внутрь или внутривенно в количествах , которые у здорового человека вызвали бы интоксикацию. Объясните, почему такое лечение эффективно.

49. Витамины Аи Д можно применять сразу за один прием в таком количестве, которого достаточно для поддержания их нормального уровня в течение нескольких недель. Витамины группы В необходимо принимать значительно чаще. Почему?

50. При хронических заболеваниях печени, сопровождающих застоем желчи, у больного отмечается умеренная остеомаляция- размягчение костной ткани, нарушение ее кальцификации. Объясните, недостаток какого витамина наблюдается у этих больных и почему?

51. У больного снижена активность окислительно-восстановительных процессов: жалобы на слабость, быструю утомляемость, снижение внимания, плохой сон. Какие витамины необходимо включить в оздоровительный комплекс? Как объяснить повышение при этом эффективности энергетических процессов?

52. У пациента отмечены следующие патологические изменения: воспаление кожных покровов, выпадение волос. Было выяснено, что он в течение многих месяцев питался сырыми яйцами. Определите, недостаточность какого витамина имела место? В каких биохимических реакциях участвует этот витамин в составе кофактора?

53. Известно, что витамин А среди прочих биохимических функций регулирует деление и дифференцировку быстро пролиферирующих тканей, хряща, костной ткани, сперматогенного эпителия и плаценты, эпителия кожи и слизистых. Как , по Вашему мнению, проявится дефицит витамина А со стороны кожи, слизистых оболочек, функции размножения и течения беременности?

54. При недостаточности фолиевой кислоты у беременных женщин наблюдается недоношенность, рождение детей с различными уродствами. Объясните связь этих явлений с биологическим действием фолацина.

55. Самым ранним признаком недостаточности в организме ретинола является нарушение темновой адаптации и ночная (куриная) слепота. Объясните какова связь между содержанием витамина А в организме и цветоощущением глаза? Какие, по Вашему мнению, причины, кроме недостаточного потребления каротина или ретинола с пищей, могут привести к развитию ночной слепоты?

56. Суточная потребность взрослого человека в витамине РР уменьшается, если в пище содержится большое количество аминокислоты триптофан. Объясните, с чем это связано.

57. Больной туберкулезом длительное время принимал изониазид; предъявляет жалобы на шелушение и сухость кожи, нарушение чувствительности конечностей. При исследовании крови обнаружены признаки малокровия. Для какого авитаминоза характерны эти изменения и в чем причина его развития?

58. Компонентом глазных капель, назначаемых при катаракте (помутнение хрусталика глаза) является рибофлавин. С чем связан положительный эффект лечебного препарата?

59. Больной, длительное время принимавший антибиотики, отметил повышенную кровоточивость и плохую свертываемость крови. В чем причина нарушений свертываемости?

60. Некоторые препараты - кофеин, теофиллин - угнетают действие фермента фосфодиэстеразы, катализирующего реакцию: цАМФ→АМФ. Как изменится количество жирных кислот в крови при введении этих препаратов?

61. У больного, страдающего хроническим гепатитом, отмечается снижение свертываемости крови, подкожные кровоизлияния. Объясните механизм возникновения отмеченных нарушений. Дефицит какого витамина вызвал эти нарушения и почему?

62. У людей, длительно употребляющих алкоголь, снижается эффективность некоторых лекарств, а также наркотических средств при хирургическом вмешательстве. Почему изменяется скорость биотрансформации лекарственных веществ у этих людей? Для ответа:

а) напишите реакции катаболизма этанола;

б) объясните, как влияет этанол на активность микросомального окисления в печени.

63. Дозы некоторых лекарств при систематическом приеме необходимо увеличивать, так как их действие на организм ослабляется. Объясните, почему это происходит?

64. Действие на организм большинства лекарств прекращается через определенное время после их приема. Прекращение действия может происходить потому, что лекарство выводится из организма в неизменном виде или в виде продуктов его химической модификации. Какими свойствами должны обладать лекарственные средства, чтобы они в неизменном виде выводились из организма?

65. В загрязненном воздухе городов, каменноугольной смоле и табачном дыме содержатся полициклические углеводороды, которые могут вызывать раковые заболевания. Какой конечный метаболит образуется в организме из полициклических углеводородов при участии микросомальной системы окисления? Для ответа на вопрос:

а) напишите схему катаболизма полициклических углеводородов;

б) объясните, почему конечный метаболит может вызывать раковые заболевания.

66. Царь Митридат (Крымское царство) систематически принимал небольшие дозы растительных ядов, чтобы не пострадать при остром отравлении. На чем основан «эффект Митридата»? Для ответа:

а) напишите схему обезвреживания токсических веществ, укажите ферменты и коферменты;

б) объясните, почему систематический прием небольших доз растительных ядов позволил царю избежать острого отравления.

67. Пролекарства – предшественники лекарств - неактивные соединения, из которых вследствие метаболизма в организме образуются фармакологически активные соединения. Идеальным было бы создание такого пролекарства, которое освобождало бы активное вещество только у органа-мишени. Примером такого пролекарства является ацикловир. Ацикловир (зовиракс) – противовирусное средство – превращается в активное вещество в инфицированных вирусом клетках. Каким образом достигается специфичность действия?

Больному ишемической болезнью сердца рекомендовали наряду с традиционным лечением применение пищевой добавки «Эйконол» (коммерческое название витамина F).Объясните целесообразность и результаты применения данного препарата.

69. В слюнных железах медицинской пиявки содержится ингибитор тромбина – пептид гирудин. В крови человека гирудин образует комплекс с тромбином, в котором этот фермент теряет способность превращать фибриноген в фибрин. Почему гирудотерапию (лечение пиявками) используют для профилактики тромбозов при сердечно-сосудистых заболеваниях?

70. В течение многих лет в качестве жаропонижающего и болеутоляющего средства использовали фенацетин. При длительном использовании фенацетин вызывает указанные побочные эффекты и даже онкологические заболевания, поэтому его производство прекращено. Парацетамол менее токсичен и в терапевтических дозах редко вызывает осложнения. Он быстрее метаболизируется в печени и выводится с мочой.

а) рассмотрите формулы лекарств и объясните, почему парацетамол менее токсичен и быстрее выводится из организма. Напишите реакцию обезвреживания парацетамола;

б) назовите продукт окисления гемоглобина, образующийся при длительном лечении фенацетином или при отравлении большими дозами парацетамола.

71. К психиатру обратились 2 пациента страдающих депрессивными расстройствами. Известно, что причиной возникновения депрессий у человека в ряде случаев является нехватка нейромедиаторов в синаптической щели. Также в мозге находятся ферменты группы моноаминооксидаз (МАО), которые разрушают медиаторы, выброшенные в синаптическую щель. Первому пациенту был назначен пирлиндол, который является структурным аналогом медиатора серотонина. Второму - ниаламид, который способен ковалентно связываться с активным центром МАО. Объясните механизмы действия этих препаратов и укажите, у какого пациента, скорее всего, более быстро проявится эффект от применения лекарства. Для ответа:

а) охарактеризуйте влияние этих препаратов на МАО, укажите разницу в

механизмах взаимодействия с этим ферментом;

б) основываясь на механизме ингибирования этих препаратов, объясните

какой из них будет иметь более длительное влияние на организм и почему?

72. В больницу был доставлен мужчина с признаками отравления. В процессе обследования было установлено, что причиной отравления послужили грибы вида Amanita phalloides (бледная поганка). В чем причина токсичности данных грибов для человека? Какие антибиотики, применяемые для лечения бактериальных инфекций, обладают сходным механизмом действия в отношении бактерий?

73. В 1935 г. немецкий врач Г. Домагк обнаружил противомикробное действие протонзила (красный стрептоцид), синтезированного в качестве красителя. Вскоре было установлено, что действующим началом красного стрептоцида является образующийся при его метаболизме сульфаниламид (стрептоцид), который явился родоначальником большой группы сульфаниламидных препаратов. Бактериостатическое действие сульфаниламидов заключается в том, что они замещают парааминобензойную кислоту (ПАБК) в активном центре фермента дигидроптеоратсинтазы в процессе синтеза бактериями фолиевой кислоты, которая необходима для образования нуклеиновых кислот; что в результате нарушается рост и развитие микроорганизмов. В организме человека фолиевая кислота не синтезируется, а поступает с пищей в качестве витамина. Объясните механизм антибактериального действия сульфаниламидов, для этого ответьте на вопросы:

а) как называется такой тип ингибирования (сравните структуры сульфаниламидов и ПАБК)?

б) в средах с высокой концентрацией парааминобензойной кислоты (гной, тканевой детрит) сульфаниламиды малоэффективны. Объясните, почему в присутствии прокаина (новокаина) и бензокаина (анестезина) сульфаниламиды также малоэффективны?

в) почему при лечении обычно сразу назначают ударную дозу сульфаниламидов?

г) будут ли сульфаниламиды влиять на образование нуклеиновых кислот в клетках человека? Ответ поясните.

Варианты контрольных работ