Таблетки тамоксифена цитрата
Идентификация
1. Около 0,12 г порошка растертых таблеток смешивают с 4 мл пиридина и 2 мл уксусного ангидрида. При нагревании на водяной бане появляется красно-бурое окрашивание.
2. Уф-спектр раствора, полученного по методике количественного определения, имеет максимум поглощения при длине волны 275 нм.
Количественное определение
Количество порошка растертых таблеток, содержащее 10 мг тамоксифена (точная навеска), помешают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл метанола (этанола) и взбалтывают в течение 15 минут. Затем доводят объем до метки тем же растворителем, фильтруют. 5 мл фильтрата разводят в мерной колбе до 50 мл метанолом (этанолом).
Оптическую плотность полученного раствора измеряют на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 10 мм в максимуме поглощения при 275 нм на фоне спирта.
Содержание тамоксифена цитрата в таблетке в граммах (X) вычисляют по формуле:
где
D - оптическая плотность испытуемого раствора;
Е (1%,1см) - удельный показатель поглощения тамоксифена цитрата при 275 нм, равный 325;
а - точная навеска препарата (г);
– разведение;
Р - средняя масса одной таблетки.
Содержание тамоксифена в одной таблетке
Таблетка должна содержать от 0,009 г до 0,011 г тамоксифена.
ТЕМА 6: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ГРУППЫ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНОЛА.
Вопросы для самоконтроля
1. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия фенола, резорцина, тимола, синэстрола, диэтилстльбэстрола. Укажите и назовите имеющиеся в их структуре функциональные группы.
2. Опишите способы получения и физические свойства перечисленных выше лекарственных средств (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде, органических растворителях и растворах щелочей).
3.Охарактеризуйте кислотно-основные и окислительно-восстановительные свойства фенолов.
4. Опишите реакции идентификации лекарственных препаратов изучаемой группы (реакции электрофильного замещения, соле- и комплексообразования, окисления, образования эфиров, окислительной конденсации). Напишите соответствующие уравнения химических реакций.
5. Опишите определение примеси воды в феноле и фенола в тимоле (с написанием уравнения химической реакции).
6. Назовите возможные физико-химические и титриметрические методы количественного определения исследуемых лекарственных средств. Напишите возможные уравнения химических реакций.
7. Охарактеризуйте стабильность и условия хранения лекарственных препаратов из группы фенолов.
8. Опишите медицинское применение и возможные пути биотрансформации изучаемых лекарственных средств.
ФЕНОЛ
Идентификация
1. К 2 мл раствора фенола (1: 100) прибавляют 1-2 капли раствора железа (III) хлорида; появляется фиолетовое окрашивание.
2. Около 10 мг фенола растворяют в 10 ми воды, прибавляют по каплям свежеприготовленную бромную воду; выпадает белый осадок.
3. Около 50 мг препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 2 мл раствора аммиака и 1 мл раствора диазореактива; появляется оранжевое окрашивание.
4. К 10 мг фенола прибавляют 2 - 3 капли 1% раствора натрия нитрита в кислоте серной концентрированной; появляется темно-зеленое окрашивание, которое переходит в вишнево-красное после добавления раствора натрия гидроксида.
5. Около 0,05 г фенола растворяют в 0,5 мл раствора аммиака, прибавляют 3-4 капли раствора хлорамина Б, нагревают на водяной бане 5 минут, появляется синее или сине-зеленое окрашивание.
6. К 10 мг препарата прибавляют 3 капли реактива Марки; при стоянии появляется красное окрашивание.
Количественное определение
К 1 мл раствора фенола прибавляют 4 мл 0,1 н. раствора калия бромата, 0,2 г калия бромида и 4 мл кислоты хлороводородной разведенной. Флакон закрывают пробкой, смоченной несколькими каплями раствора калия йодида и оставляют в темном месте на 10 мин. Затем прибавляют 0,5 г калия йодида, тщательно взбалтывают, оставляют на 5 минут. Выделившийся йод титруют 0,1 н раствором натрия тиосульфата до соломенно-желтого окрашивания. Добавляют 0,5 мл раствора крахмала и 2 мл хлороформа и продолжают титрование при постоянном перемешивании до обесцвечивания.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 н. раствора калия бромата соответствует 0,001568 г фенола, которого в препарате должно быть 90%-110% от прописанного количества.
Расчет содержания фенола в анализируемом растворе в процентах (X) ведут по формуле:
где
V - объем натрия тиосульфата, пошедшего на титрование исследуемого раствора;
Vк - объём натрия тиосульфата, пошедшего на титрование контрольного опыта;
К - коэффициент поправки титрованного раствора;
Т - титр 0,1 н. раствора калия бромата по фенолу;
а - количество мл раствора фенола, взятое на определение.
РЕЗОРЦИН
Идентификация
1. К 5 мл раствора резорцина (1:200) прибавляют 1-2 капли раствора железа (III) хлорида; появляется сине-фиолетовое окрашивание.
2. К 0,05 г резорцина прибавляют 0,05 г фталазола и 2 капли кислоты серной концентрированной. Сплавляют на пламени горелки, после охлаждения растворяют в 2 – 3 мл раствора натрия гидроксида и прибавляют избыток воды; наблюдается ярко-зеленая флуоресценция.
3. 0,1 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 1 мл 30% раствора натрия гидроксида и 0,1 мл хлороформа, нагревают на водяной бане, затем охлаждают. Появляется интенсивное красное окрашивание. При добавлении небольшого избытка кислоты хлороводородной концентрированной окраска становится желтой.
4. Около 10 мг препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют по каплям свежеприготовленную бромную воду; выпадает белый осадок.
5. Около 50 мг препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 2 мл раствора аммиака и 1 мл раствора диазореактива, появляется красное или красно-оранжевое окрашивание.
6. К 10 мг препарата прибавляют 2 - 3 капли 1% раствора натрия нитрита в кислоте серной концентрированной; появляется фиолетово-черное окрашивание.
7. Около 0,05 г резорцина растворяют в 0,5 мл раствора аммиака, прибавляют 3 - 4 капли раствора хлорамина Б, нагревают на водяной бане 5 минут, появляется буровато-желтое окрашивание, переходящее в красное при добавлении минеральной кислоты.
8. К 10 мг препарата прибавляют 3 капли реактива Марки; при стоянии появляется красное окрашивание.
Количественное определение
К 1 мл раствора резорцина прибавляют 4 мл 0,1 н. раствора калия бромата 0,2 г калия бромида и 4 мл кислоты хлороводородной разведенной. Флакон закрывают пробкой, смоченной несколькими каплями раствора калия йодида и оставляют в темном месте на 10 минут. Затем прибавляют 0,5 г калия йодида, тщательно взбалтывают, оставляют на 5 минут. Выделившийся йод титруют 0,1 н раствором натрия тиосульфата до соломенно-желтого окрашивания. Добавляют 0,5 мл раствора крахмала и 2 мл хлороформа и продолжают титрование при постоянном перемешивании до обесцвечивания.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 н раствора калия бромата соответствует 0,001835 г резорцина, которого в препарате должно быть 90%-110% от прописанного количества.
Расчет содержания резорцина в анализируемом растворе в процентах (X) ведут по формуле:
где
V - объем натрия тиосульфата, пошедшего на титрование исследуемого раствора;
Vк - объём натрия тиосульфата, пошедшего на титрование контрольного опыта;
К - коэффициент поправки титрованного раствора;
Т - титр 0,1 н. раствора калия бромата по резорцину;
а - количество мл раствора резорцина, взятое на определение.
ТИМОЛ
Идентификация
1. 3 - 5 мг препарата растворяют в 1 мл кислоты уксусной ледяной, прибавляют 6 капель кислоты серной концентрированной и 1 каплю кислоты азотной концентрированной; в отраженном свете наблюдается сине-зеленое окрашивание, в проходящем свете - темно-красное.
2. 0,2 г препарата нагревают на водяной бане с 2 мл раствора натрия гидроксида; получается бесцветный прозрачный раствор, приобретающий при дальнейшем нагревании желтовато-розовое окрашивание. К подогретому раствору прибавляют 2 - 3 капли хлороформа и взбалтывают, появляется красно-фиолетовое окрашивание.
3. К 10 мг препарата прибавляют 2-3 капли 1% раствора натрия нитрита в кислоте серной концентрированной; появляется сине-зеленое окрашивание, переходящее в фиолетовое при прибавлении раствора натрия гидроксида.
4. Около 0,05 г резорцина растворяют в 0,5 мл раствора аммиака, прибавляют 3 - 4 капли раствора хлорамина Б, нагревают на водяной бане 5 минут, появляется слабо-розовое окрашивание, переходящее в желтое при добавлении минеральной кислоты.
Количественное определение
Около 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в 2,5 мл раствора натрия гидроксида в мерной колбе вместимостью 50 мл и доводят объем раствора водой до метки. 10 мл полученного раствора переносят в колбу с притертой пробкой, прибавляют 0,5 г калия бромида, 40 мл кислоты хлороводородной разведенной, 3 капли раствора метилового оранжевого и при сильном взбалтывании титруют 0,1 н раствором калия бромата. К концу титрования прибавляют еще 2 капли раствора метилового оранжевого. Исчезновение розового окрашивания жидкости указывает на конец титрования.
1 мл 0,1 н. раствора калия бромата соответствует 0,003755 г тимола, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.
Содержание тимола в препарате в процентах (X) вычисляют по формуле:
где
V - объем 0,1 н. калия бромата, пошедшего на титрование исследуемого раствора;
К - коэффициент поправки титрованного раствора;
Т - титр 0,1 н. раствора калия бромата по тимолу;
а - навеска препарата (г);
– разведение.
ТАБЛЕТКИ СИНЭСТРОЛА
Идентификация
1. 0,2 г порошка растертых таблеток перемешивают с 3 мл хлороформа при нагревании на водяной бане в течение 1 - 2 минут и фильтруют.
К фильтрату прибавляют 2 мл кислоты серной концентрированной и 2 капли раствора формальдегида и взбалтывают, наблюдается вишнево-красное окрашивание нижнего слоя.
2. 0,2 г порошка растертых таблеток встряхивают с 1мл 1% раствора натрия гидроксида и прибавляют 2 мл диазореактива; появляется оранжевое окрашивание, усиливающееся при стоянии.
Количественное определение
Около 0,15 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в стакан емкостью 25-30 мл, прибавляют 15 мл абсолютного спирта, перемешивают палочкой в течение 2-3 минут, дают отстояться и осторожно фильтруют в мерную колбу вместимостью 50 мл. Затем осадок промывают таким же образом дважды по 15 мл абсолютного спирта, фильтруя в ту же колбу, и объем раствора доводят спиртом до метки, перемешивают и измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 280 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм на фоне спирта.
Одновременно проводят измерение оптической плотности стандартного 0,003% раствора синэстрола в абсолютном спирте.
Содержание синэстрола в одной таблетке в граммах (X) вычисляют по формуле:
где
Dx - оптическая плотность исследуемого раствора;
Dст - оптическая плотность стандартного раствора;
C0 - концентрация стандартного раствора (0,003%);
W - разведение;
Р - средний вес таблетки (г);
а - навеска препарата (г).
Содержание синэстрола в таблетке по 0,001 г должно быть 0,0009 - 0,0011 г (90%-110% от прописанного количества).