Таблетки азалептина 0,025 и 0,1
Идентификация
1. УФ спектр раствора приготовленного для количественного определения в области от 220 до 350 нм имеет максимум поглощения при 240 и 294 нм и минимум поглощения при 225 нм.
2. К 0,1 г порошка растертых таблеток прибавить 5 мл 0.1 М раствора кислоты хлористоводородной, перемешивают 2 минуты и фильтруют. К фильтрату прибавляют 0,1 мл кислоты хромовой (ГОСТ 3776-78), образуется желтый осадок, переходящий при стоянии в красновато-оранжевый.
Количественное определение
Точную навеску порошка растертых таблеток, содержащих около 0,1 г азалептина, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, встряхивают в течение 5 минут, доводят объем растворителем до метки перемешивают и фильтруют через двойной бумажный фильтр, отбрасывая первые 15 мл фильтрата. 1,0 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем растворителем до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в максимуме при длине волны 294 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют растворитель. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора РСО азалептина. Содержание азалептина в одной таблетке соответственно должно быть от 0,0225 до 0,0275 г и от 0,09 до 0,1 г, считая на среднюю массу одной таблетки.
Амитриптилина гидрохлорид
Идентификация
1. Раствор препарата с концентрацией 20 мг-мл дает характерную для
хлоридов реакцию.
2. Растворяют 0,1 г в 10 мл 1 М кислоты серной и добавляют 2 мл разбавленного раствора калия перманганата, фиолетовая окраска постепенно исчезает. Нагревают на водяной бане до растворения коричневого осадка, охлаждают, встряхивают с 15 мл эфира и отделяют эфирный слой. Добавляют к водному слою 5 мл 13,5 М раствор аммиака, встряхивают 2 минуты, добавляют 3 мл хлороформа и встряхивают. Хлороформный слой становится фиолетово-красным
Карбамазепин
Идентификация
1. Под воздействием на 1% раствор препарата ультрафиолетового излучения с длиной волны 365 нм появляется интенсивное синее свечение
2. При нагревании 10 мг препарата с азотной кислотой на водяной бане появляется оранжево-красное окрашивание.
ТЕМА: ТИТРОВАННЫЕ РАСТВОРЫ. УСТАНОВКА ТИТРА И ПОПРАВОЧНОГО КОЭФФИЦИЕНТА.
ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Научиться изготавливать титрованные растворы различными способами. Освоить методы установления титра и поправочного коэффициента титрованных растворов.
Вопросы для самоконтроля
1. Титрованные растворы: понятие, применение в методах объемного анализа.
2. Выражение концентраций титрованных растворов: молярность, нормальность, титр раствора, титр титранта по определяемому веществу (титр соответствия).
3. Формула расчета титра соответствия.
4. Способы изготовления титрованных растворов: из фиксанала, из навески твердых и жидких веществ (используемая посуда, техника выполнения).
5. Требования, предъявляемые к исходным веществам и растворителям, используемым для изготовления титрованных растворов.
6. Способы вычисления поправочного коэффициента: по навеске стандартного вещества, по титрованному раствору с известным коэффициентом поправки. Допустимый интервал значений поправочного коэффициента.
7. Способы корректировки концентрации титрованных растворов в случае завышения или занижения коэффициента поправки. Соответствующие расчеты.
8. Вещества, используемые для изготовления и установки коэффициента поправки для следующих титрованных растворов: хлористоводородной кислоты, едкого натра, йода, тиосульфата натрия, нитрита натрия, азотнокислого серебра.
Рекомендуемая литература
1. Государственная фармакопея СССР, X изд., (ГФ-Х). - VI.: Медицина, 1968.-С. 831-848.
2. Государственная фармакопея СССР, XI изд. (ГФ-XI). - М.: Медицина, 1990. -Вып. 2.-С. 61.
3. Бушкова М.Н., Вайсман Г.А. и др. Анализ лекарств в условиях аптеки. - Киев: Здоровье, 1975. - С. 17-37.
4. Сусленникова В.И. Киселева Е.К. Руководство по приготовлению титрованных растворов. - Л.: Химия, 1968.
ТИТРОВАННЫЕ РАСТВОРЫ
ТИТРОВАННЫМИ, или СТАНДАРТНЫМИ, растворами называются растворы точно известной концентрации, предназначенные для количественного определения веществ методами объемного анализа. Титрованные растворы готовят из: а) навески твердых или жидких веществ; б) фиксаналов, путем количественного перенесения содержимого фиксанала или навески исходного вещества в мерную колбу, растворения и доведения водой до метки, тщательного перемешивания.
Фиксанал или стандарт-титр представляет собой запаянную ампулу, в которой содержится точно отвешенное или отмеренное количество исходного вещества, необходимое для получения титранта указанной в маркировке концентрации (0,1 г-эквивалент, 0,05 г-эквивалента и т.д.)
После изготовления титрованных растворов по способу «а» по методикам Государственной фармакопеи следует проверить их концентрацию и если она отличается от заданной, то необходимо вычислить поправочный коэффициент (Кп).
Используют два способа определения коэффициента поправки: по стандартному титрованному раствору, изготовленному из фиксанала (коэффициент поправки такого раствора равен 1,000) или по точной навеске другого химически чистого вещества, устойчивого при хранении.
Первый способ - по навеске химически чистого вещества. Для каждого титранта используется индивидуальное вещество, указанное в фармакопейной методике.
Сначала вычисляют молярную концентрацию изготовленного раствора:
формула
где: а - навеска х.ч. вещества в граммах
Э - молярная масса условных частиц х.ч. вещества в г/моль
V - объем раствора, пошедшего на титрование навески, в мл
1000 - количество мл в 1 л раствора.
Второй способ - по титрованному раствору известной концентрации.
формула
где: Mo иVo — молярность и объем раствора, по которому устанавливают концентрацию (моль/л, мл)
Коэффициент поправки к молярности представляет собой отношение реально полученной концентрации титрованного раствора к теоретически заданной, т.е.
формула
Коэффициент Кп должен находиться в пределах от 0,98 до 1,02. При отклонении величины Кп от указанных пределов растворы необходимо укрепить или разбавить на основании следующего расчета:
1. Если Кп больше 1,02, то раствор следует разбавить. Количество растворителя, которое необходимо добавить, вычисляют по формуле:
формула
где: Vo - объем приготовленного раствора,
Кп фак. и Кп теор - вычисленный и теоретический коэффициенты поправки (Кп теор.= 1)
2. Если Кп меньше 0,98, то раствор следует укрепить. Количество «г» исходного вещества, которое необходимо добавить, вычисляют по формуле:
а = (Кп тсор. - Кп факт.) × А ,
где: А - количество «г» исходного вещества, взятое для приготовления 1 л титрованного раствора. Вычисленное количество добавляют на каждый литр приготовленного раствора. После корректировки следует вновь уточнить концентрацию титрованного раствора и установить Кп.
ТЕМА: ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕТОДА НЕВОДНОГО ТИТРОВАНИЯ В АНАЛИЗЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Научиться определять количественное содержание лекарственных средств методом кислотно-основного титрования в неводных растворителях.
Вопросы для самоконтроля
1.Теоретические основы кислотно-основного титрования в неводных средах.
2. Неводные растворители, их классификация и представители.
3. Химические реакции, лежащие в основе титрования в неводных средах лекарственных веществ основного характера.
4. Химические реакции, лежащие в основе титрования в неводных средах, лекарственных веществ кислотного характера.
5. Особенности определения веществ, содержащих кристаллизационную воду.
6. Особенности определения лекарственных веществ, являющихся солями галогеноводородных кислот.
7. Способы фиксирования точки эквивалентности. Индикаторы, используемые при кислотно-основном титровании в неводных средах.
8. Преимущества и недостатки титрования в неводных средах по сравнению с водным.
9. Определение количественного содержания фталазола, фтивазида, амидопирина, кофеина, дибазола гидрохлорида, папаверина гидрохлорида методом кислотно-основного титрования в неводных растворителях.
Рекомендуемая литература
1. ГФ – XI изд. – М., 1987. – Т. 1. С. 124 - 126
2. ГФ X изд. – М., 1968, -C 796-797,243-244,533-536,514-515.
3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - M.: Высшая школа, 1993. - Ч. 1. – С. 244 – 247.
4. Бушкова М.Н., Вайсман Г.А. и др. Анализ лекарств в условиях аптеки. – Киев: Здоровье, 1975. - С. 37-48.
5. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. А.П. Арзамасцева. - М.: Медицина, 1987. - С. 77-92.
ТЕМА: АНАЛИЗ СЛОЖНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РЕФРАКТОМЕТРИИ
ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Научиться определять содержание компонентов сложных лекарственных форм путем сочетания титриметрических и рефрактометрического метода.
Вопросы для самоконтроля
1. Экспресс-анализ лекарственных форм, изготовленных в аптеке. Характеристика метода по показателям: быстрота, экономичность, точность определения.
2. Виды внутриаптечного контроля качества лекарственных форм. Приказ № 214 "О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых и аптеках" от 16 июля 1997 г.
3. Способы анализа многокомпонентных лекарственных форм: без разделения и после разделения компонентов. Использование физико-химических методов для этих целей.
4. Характеристика рефрактометрии как метода экспресс-анализа.
5. Определение подлинности и уравнения реакций идентификации компонентов лекарственных форм состава:
1. Кислоты аскорбиновой 0,02
Глюкозы 0,3
2. Димедрола 0,005
Глюкозы 0,1
3. Фенобарбитала 0,02
Глюкозы 0,2
4. Димедрола 0,02
Кальция глюконата 0,3
5. Натрия гидрокарбоната
Гексаметилентетрамина по 0,3
6. Натрия гидрокарбоната
Фенилсалицилата по 0,3
7. Фенилсалицилата
Гексаметилентетрамина по 0,3
6. Возможные методы определения содержания компонентов указанных лекарственных форм, в том числе путем сочетания титриметрических и рефрактометрического методов.
7. Расчет содержания компонентов порошковых лекарственных смесей при определении рефрактометрическим и титриметрическими методами.
Рекомендуемая литература
1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - М.: Высшая школа, 1993. - Ч. 1. - С. 321-329, 342-347.
2. Справочник провизора-аналитика / Под ред. Д.С. Волоха и Н.П. Максютиной. - Киев: Здоровье, 1989. - С. 4-7,17-19, 45-48, 32-49, 102-106.
3.Кулешова М.И. и др. Анализ лекарственных форм, изготовленных в аптеках. - М.: Медицина, 1989. - С. 15-17, 37-38, 121-123.
4.Приложение к методическим указаниям.