М – холиноблокирующие средства.

М – холинолитики блокируют М – холинорецепторы и вызывает эффект, противоположный действию М- холиномиметиков.

М – холинолитики расширяют зрачок, повышают внутриглазное давление, уменьшают секрецию желез, расширяют бронхи, вызывают тахикардию, снижают тонус гладкой мускулатуры ЖКТ.

К сведению слушателей, атропин – типичный М – холиноблокатор. Оказывает возбуждающее действие на ЦНС. Применяется в глазной практике для расширения зрачка (строго противопоказан при глаукоме), при бронхиальной астме, при язвенной болезни, для снятия спазмо кишечника, желчевыводящих и мочевыводящих путей. Побочные эффекты – сухость во рту, тахикардия, повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации, фотофобия, сухость кожи.

Отравление атропином – у больных появляются зрительные, слуховые галлюцинации, психомоторное возбуждение, зрачки расширяются, резкая сухость во рту, тахикардия, повышение АД, лихорадка. Вслед за возбуждением ЦНС может развиться ее угнетение и паралич дыхательного центра. Лечение отравления затруднено. Назначают барбитураты.

Другие М- холинолитики – скополамин (угнетает ЦНС, продолжительность действия короче, чем у атропина, более эффективно вызывает глазные эффекты М – холинолитиков).

Платифилина гидрохлорид, метацин – не проникают через ГЭБ. Первый – эффективный спазмолитик, второй – хорошо подавляет секрецию желудочного сока и бронхиальных желез.

Н – холиномиметические средства.

Н – холиномиметики возбуждают Н – холинорецепторы, которые находятся в нервных клетках вегетативных ганглиев, в синокаротидной зоне, в клетках мозгового вещества надпочечников и в нервно – мышечных синапсах. Кроме того Н – холинорецепторы расположены в ЦНС, преимущественно в подкорковых образованиях.

Периферические Н – холинорецепторы в связи с их разной чувствительностью к фармакологическим веществам делятся на:

1)рецепторы вегетативных ганглиев, синокаротидной зоны и мозгового вещества надпочечников.

2)рецепторы нервно – мышечных синапсов.

К Н – холиномиметическим средствам относятся – никотин, лобелин, цитизин. Никотин для практики никакого интереса не представляет, применяется только для экспериментов.

По химическому строению и свойствам цитизин и лобелин сходны с никотином. Эти вещества действуют на Н – холинорецепторы также, как и никотин, двухфазно: вначале возбуждают их, а затем блокируют. Однако фаза возбуждения у лобелина и цитизина выражена более продолжительно и, кроме того, эти вещества менее токсичны, по сравнению с никотином.

Обратить внимание студентов, что цитизин и лобелин при внутривенном введении раздражают Н – холинорецепторы синокаротидной зоны, при этом рефлекторно возбуждается дыхательный центр и дыхание становится более глубоким и частым. Одновременно возбуждается сосудодвигательный центр, что вызывает повышение АД.этому способствует также возбуждение Н – холинорецепторов симпатических ганглиев и клеток мозгового вещества надпочечников, продуцирующих адреналин.

В медицинской практике цитизин и лобелин применяются как дыхательные аналептики рефлекторного действия. 0,15% раствор цитизина выпускается под названием “цититон”.

В отличие от лобелина у цититона более выраженный прессорный эффект, поэтому его можно применять при шоковых и коллаптоидных состояниях.

Цититон противопоказан из – за его способности повышать АД при выраженном атеросклерозе и гипертонии, кровотечении из крупных сосудов, отеке легких.

Цитизин в составе таблеток “Табекс”и лобелин, в составе таблеток “Лобесил” применяются как вспомогательные средства для борьбы с курением табака. Эти таблетки ослабляют явления абстиненции при прекращении курения.

Н-холиноблокирующие средства

Ганглиоблокаторы.

Они блокируют проведение импульсов в вегетативные ганглии. По химическому строению делятся на две группы:

1)четвертичные аммониевые соединения – бензогексоний и гигроний (плохо всасываются из ЖКТ, так как связываясь с белками слизи ЖКТ образуют плохо растворимые соединения, вводятся парентерально).

2)третичные амины – пирилен (хорошо всасываются из ЖКТ и назначаются внутрь).

К ганглиоблокаторам длительного действия относятся пирилен (12 часов), бензогексоний (3 часа). Ганглиолитиком короткого действия является гигроний (5-10 минут).

К сведению студентов, блокируя симпатические ганглии они прерывают поток сосудосуживающих импульсов по симпатическим нервам. Поэтому сосуды расширяются, АД снижается. Препараты пирилен и бензогексоний применяются для лечения гипертонической болезни, особенно при гипертонических кризах, при облитерирующем эндартериите. Препарты короткого действия – гигроний – для управляемой гипотонии, т.е. для временного снижения АД во время операций с целью уменьшения кровотечения и отека тканей.

Блокируя парасимпатические ганглии ганглиоблокаторы понижают тонус гладкой мускулатуры внутренних органов и снижают секрецию желез. Это свойство используется при лечении язвенной болезни.

Побочные эффекты – атония кишечника, ортостатический коллапс, паралич аккомодации, сухость во рту, импотенция.

Курареподобные средства.

Блокируют Н – холинорецепторы скелетных мышц и вызывают их расслабление. Мышцы расслабляются в определенной последовательности: сначала мышцы шеи, затем – конечностей, туловища. В последнюю очередь расслабляются дыхательные мышцы и наступает остановка дыхания.

По механизму действия эти средства делятся на деполяризующие и антидеполяризующие и смешанного типа действия.

К антидеполяризующим относится тубокурарина хлорид. Продолжительность действия 30-40 минут.

Возбуждение мышечной клетки является следствием деполяризующего действия ацетилхолина. Тубокурарина хлорид блокирует холинорецепторы и препятствует деполяризации клеточной мембраны. Если увеличивать количество ацетилхолина (вводя антихолинэстеразные вещества), он способен вытеснить тубокурарин из его соединения с рецептором, и нервно – мышечная передача восстанавливается.

Обратить внимание слушателей, что дитилин является курареподобным средством деполяризующего действия. По химическому строению он представляет соединение двух молекул ацетилхолина. Поэтому дитилин вначале на скелетную мышцу действует как ацетилхолин, т. е. Вызывает деполяризацию и мышечные сокращения. В отличие от ацетилхолина, дитилин разрушается ложной холинэстеразой, которая содержится в плазме крови. Разрушение дитилина идет медленнее, чем ацетилхолина. Дитилин вызывает стойкую деполяризацию, деполяризующая мембрана не в состоянии возбуждаться. Поэтому дальше наступает расслабление мышц. Дитилин действует 5-10-15 минут, в зависимости от дозы.

Курараподобные средства применяют в хирургии для расслабления мышц во время операции, для вправления вывихов, репозиции костных отломков при переломах костей.

Дитилин применяют для облегчения интубации при эндотрахеальном наркозе. Эти вещества применяют также для снятия судорог при столбняке, отравлении стрихнином.

В последнее время все более широкое применение находят средства для энтерального введения (мелликтин). Этот препарат являясь третичным основанием, хорошо всаывается из ЖКТ. Применяется для расслабления мышц при спастических параличах.

Адреномиметики.

Адреномиметические средства делят на 3 группы:

1)альфа – адреномиметики

2)бета – адреномиметики

3)вещества, возбуждающие одновременно и альфа, и бета – адренорецепторы.

Альфа – адреномиметические средства – мезатон, нафтизин – обладают способностью суживать кровеносные сосуды.

Мезатон – менее активен, но более стоек, чем норадреналин, можно назначить внутрь, действует – 1,5 – 2 часа.

Нафтизин – токсичнее норадреналина и мезатона, применяется только местно, в основном при рините. При резорбтивном действии угнетает ЦНС.

К сведению студентов, бета – адреномиметические вещества – изадрин расслабляют мышцы бронхов, улучшают и учащают сердечные сокращения. В связи с выраженным бронхолитическим действием, изадрин используется в основном для лечения бронхиальной астмы. Его можно применять и при лечении атриовентрикулярного блока.

Альфа – и бета – адреномиметические средства – адреналин, норадреналин и эфедрин, возбуждая альфа – адренорецепторы, суживают кровеносные сосуды (кожи, слизистых оболочек, внутренних органов); возбуждая бета – адренорецепторы, расширяют сосуды сердца, скелетных мышц, расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, усиливает и учащает сердечные сокращения.

Адреналин усиливает и учащает сердечные сокращения, повышает АД (это продолжается несколько минут), оказывает бронхолитическое действие, повышает содержание сахара в крови, обладает антиаллергическим действием.

Применяют адреналин: 1) для снятия приступа бронхиальной астмы

2)при аллергических реакциях

3)вместе с местноанестезирующими веществами для уменьшения всасывания и продления их действия

4)при остановке сердца

5)при гипогликемии

6)при коллапсе, шоке

Обратить внимание слушателй, что противопоказан адреналин при: гипертонической болезни, коронарной недостаточности, выраженном атеросклерозе, беременности, при фторотановом и циклопропановом наркозе.

Норадреналин – вызывает сильный и кратковременный сосудосуживающий эффект и резко повышает АД. При этом рефлекторно возникает брадикардия. Для длительного применения раствор норадреналина разводят в 5% растворе глюкозы. Под кожу и внутримышечно вводить нельзя, вызывает некроз.

Противопоказан при сердечной слабости, выраженном атеросклерозе, атриовентрикулярном блоке.

Эфедрин – менее активен, чем адреналин, но зато более стоек и действие продолжительнее. Эфедрин усиливает выведение медиатора адренергическими нервными окончаниями. Он также блокирует МАО, что способствует накоплению медиатора. Обладает слабым прямым возбуждающим действием на альфа – и бета – адренорецепторы. При частом введении эфедрина развивается тахифилаксия, что объясняется истощением медиатора в окончаниях симпатических нервных волокон. Применяется эфедрин при бронхиальной астме, аллергических заболеваниях, ринитах, при снижении АД, при угнетении ЦНС. Побочные эффекты – нервное возбуждение, бессонница, задержка мочи, потеря аппетита, тахикардия. Противопоказан при гипертонии, атеросклерозе, при тяжелой патологии сердца, нарушениях сна.
Адреноблокаторы.

Альфа – адренблокаторы блокируют адренорецепторы сосудов кожи, слизистых, внутренних органов, препятствуют их возбуждению адренергическими веществами, т.е. блокируют сосудосживающее действие адреналина, и в меньшей степени норадреналина. Применяются для расширения кровеносных сосудов при облитерирующем эндартериите, синдроме Рейно, для диагностики и лечения феохромоцитомы. При гипертонической болезни мало эффективны. Побочные эффекты – ортостатический коллапс, тахикардия, кожный зуд, набухание слизистой носа, иногда тошнота, рвота.

К сведению студентов, бета – адреноблокаторы – блокируют возбуждающее действие адреналина на бета – адренорецепторы. Действие проявляется прежде всего в снижении автоматизма сердца и ослаблении сердечной деятельности. Поэтому анаприлин (неселективные бета – блокатор) используется при аритмиях сердца (мерцательная аритмия, пароксизмальная тахикардия), для предупреждения приступов стенокардии, для лечения гипертонической болезни (эффект через 1-1,5 месяца). Побочные эффекты – чрезмерное ослабление сердечной деятельности, брадикардия, ухудшение проводимости, повышение тонуса мышц бронхов. Противопоказания – сердечная недостаточность, неполный блок сердца, бронхиальная астма.

Симпатолитики.

Блокируют симпатическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных волокон. В отличие от адренолитиков симпатолитики не уменьшают действие алреномиметиков.

Симпатолитики уменьшают выделение медиатора адренергическими нервными окончаниями. При этом начинает преобладать влияние парасимпатической иннервации. Под их действием снижается АД.

Октадин – обладает сильным и длительным гипотензивным эффектом. Механизм действия – октадин истощает запас медиаторов в нервных окончаниях. Поэтому первые часы введения усиливается выделение норадреналина и повышается АД. Побочные эффекты – ортостатический коллапс, брадикардия тошота, рвота, понос, усиление секреции пищеварительных желез, набухание слизистой носа. Противопоказан при выраженном атеросклерозе, нарушении мозгового кровообращения, почечой недостаточности, язвенной болезни.

Резерпин – по механизму действия сходен с октадином. В отличие от последнего легко проникает через ГЭБ и уменьшает содержание норадреналина и серотонина в ЦНС, что приводит к ее торможению. Это приводит к успокаивающему и антипсихотическому эффекту, что позволяет относить резерпин и к нейролептикам. Побочные эффекты – брадикардия, депрессия, паркинсонизм, слабость, тошнота, рвота.