Корректоры нарушения мозгового кровообращения
Л Е К Ц И Я № 28
Тема: «Кардиотонические средства. Сердечные гликозиды»
Санкт-Петербург
Сосуды и сердце - мышечные органы. Для сокращения мышц необходимы Са++. Са++ обеспечивает работу сердца, суживает сосуды, повышает АД.
Большинство ССЗ связано с повышенной работой ССС и требует
понижение функции.
Многие СС средства а) понижают воздействие СНС. б) понижают концентрацию Са++ в сердце и сосудах или повышают с учетом конкретной ситуации.
ССС - состоит из сердца и кровеносных сосудов - артерии и вены, по
которым движется кровь, снабжая все органы и ткани кислородом и
питательными веществами и забирая продукты обмена. Замкнутая
система. Большой и малый круги кровообращения.
Сердце
4-х камерный, мышечный, полый орган, разделено на правую и
левую части. Предсердия, желудочки.
Сердечная мышца = миокард - мышечная ткань сложного слоистого строения.
Основная функция - перекачивание крови по сосудам = насос.
В стенках миокарда находится его проводящая система (система
нервных волокон и узлов).
В этой системе зарождается нервный импульс, который
распространяется по проводящей системе сердца. Н.И. вызывает
сокращение сердца: предсердие→желудочки→сосуды
Возбудимость, проводимость, сократимость. В работе сердца
выделяют систему и диастолу.
Самая крупная артерия - аорта. Сосуды, по которым поступает кровь к самому сердцу - коронарные.
- ИБС (стенокардия, инфаркт)
Сердечная недостаточность
Гипертоническая болезнь
Атеросклероз
Аритмии
Нарушение мозгового кровообращения
Нитраты
Блокаторы Са-каналов
Бета-адреноблокаторы
Ингибиторы АПФ
Блокаторы AT-II- рецепторов
сердечные гликозиды
антиаритмические средства
Корректоры нарушения мозгового кровообращения
Ангиопротекторы, вещества улучшающие микроциркуляцию
и локальный кровоток.
Работа ССС - контролируется симпатической нервной системой. СНС усиливает работу сердца, сужает сосуды, повышает АД.
Краткие сведения о строении сердечно-сосудистой системы:
Сердечно-сосудистая система (ССС) состоит из сердца (четыре камеры – левые желудочек и предсердие и правые предсердие и желудочек, разделённые перегородками) и кругов кровообращения (большого и малого). Большой круг начинается в левом желудочке аортой и заканчивается в правом предсердии верхней и нижней полыми венами. Малый круг начинается в правом желудочке лёгочным стволом (артерией) и заканчивается в левом предсердии 4-мя лёгочными венами. Клапан между левым предсердием и левым желудочком называется митральный клапан или двухстворчатый клапан, так как состоит из двух лепестков. Клапан между правым предсердием и правым желудочком носит название трёхстворчатый клапан — он состоит из трёх лепестков. В сердце находятся ещё аортальный и лёгочный клапаны. Они контролируют вытекание крови из обоих желудочков. Сокращение сердца называется – систола, расслабление – диастола.
Кардиотонические средства – повышают сократимость миокарда (силу сокращений сердца), применяются при сердечной недостаточности.
Кардиотонические средства делятся на сердечные гликозиды и негликозидной структуры.
К средствам негликозидной структуры относят:
ДОБУТРЕКС (МНН: ДОБУТАМИН)
ДОПАМИН (МНН: ДОФАМИН)
Применяются кратковременно только при острой сердечной недостаточности. При длительном употреблении вызывают повышение летальности.
Сердечные гликозиды (СГ) – вещества растительного происхождения, которые оказывают высокоизбирательное кардиотоническое действие. Используются для лечения сердечной недостаточности.
В настоящее время в нашей стране применяются СГ, получаемые из следующих растений:
Из листьев наперстянки пурпурной – дигитоксин;
Из листьев наперстянки шерстистой – дигоксин, ланатозид С (целанид);
Из семян строфанта Комбе – строфантин;
Из листьев ландыша майского – коргликон;
Из травы горицвета весеннего – адонизид.
В химическом отношении СГ являются эфироподобными безазотистыми соединениями, в которых несахаристая часть (агликон), сочетается с сахаристой частью (гликон).
Агликон – стероидная структура (циклопентанпергидрофенантрен), имеющее в положении С17 – ненасыщенное 5-ти членное лактонное кольцо. Исследования зависимости между структурой и действием этих средств показали, что лактонное кольцо и стероидное ядро в равной мере необходимы для проявления активности. Т.е. агликон обеспечивает кардиотонический эффект.
Гликон содержит от 1 до 4 сахаров, связанных с агликоном через углерод в 3 положении. В структуру СГ входит глюкоза и специфические растительные сахара – дигитоксоза, рамноза, цимароза и др.
Гликон влияет на фармакокинетические показатели: растворимость, всасывание, период полувыведения, метаболизм, связывание с белками плазмы и ткани, прохождение через мембраны.
Фармакологические эффекты СГ
СГ оказывают как кардиальные эффекты (на сердце), так и некардиальные эффекты. Прямые и непрямые сердечно-сосудистые эффекты, имеют как терапевтические, так и токсические (аритмии) последствия.
I. Кардиальные эффекты СГ
При сердечной недостаточности (СН) наблюдается венозный застой крови, гипоксия тканей, одышка, отеки, уменьшение переносимости физической нагрузки и др.
1. Систолическое или положительное инотропное действие (от греч inos – сила)
Усиление и укорочение систолы. В результате повышения сократимости миокарда увеличивается ударный объём сердца и минутный объём крови (МОК), наблюдается более полное освобождение желудочков от крови. Сокращение сердца более энергичное и быстрое.
2. Диастолическое или отрицательное хронотропное действие (от греч. chronos – время)
Урежение частоты сердечных сокращений, удлинение диастолы. В результате:
а) Увеличивается время отдыха сердца (диастола), время его питания;
б) Увеличивается время наполнения желудочков (увеличение ударного объёма).
Урежение ритма сердечных сокращений связано с возбуждением вагуса.
СГ возбуждают ЧНО сердца и через кардио-кардиальные рефлексы возникает брадикардия. Кроме этого, в результате усиления систолы, повышается АД в аорте, возбуждаются механорецепторы, возникает рефлекторная брадикардия.
Систолическое и диастолическое действие способствуют восстановлению энергетических ресурсов миокарда, обеспечивают лечебный эффект при СН. За счет ускорения циркуляции крови уменьшается венозный застой в большом и малом круге кровообращении, падает венозное давление, постепенно исчезают отеки, улучшается питание и деятельность всего организма.
Работа сердца усиливается без увеличения потребности сердца в О2, т.е. возрастает КПД сердца.
3. Замедление проводимости или отрицательное дромотропное действие (от греч. dromos – бег, быстрое движение)
Снижается скорость проведения нервного импульса по проводящей системе сердца. Большие дозы могут вызывать блокаду проведения (предсердно-желудочковый блок или АВ-блокада).
Эффект связан с: а) прямым влиянием СГ на проводящую систему сердца, и б) активацией проводящей системы сердца за счёт возбуждения М-ХР атриовентрикулярного (предсердно-желудочкового) узла, что приводит к нарушению проводимости.
4. Повышение возбудимости миокарда или положительное батмотропное действие (от греч. batmos – порог).
Снижается способность отвечать на стимулы (снижение порога возбудимости). В больших дозах это опасно.
5. Большие дозы СГ приводят к увеличению автоматизма миокарда (способность клеток вырабатывать импульсы, что приводит к появлению эктопических очагов возбуждения).
Увеличение автоматизма может приводить к желудочковой аритмии (экстрасистолии), что является опасным побочным действием.
Механизм кардиотонического действия СГ
В состоянии покоя внутри клетки больше К+, снаружи Νа+. При возбуждении К+ выходит из клетки, Νа+ входит в клетку. В клеточную мембрану кардиомиоцитов встроена Νа+/К+-АТФ-аза, которая обеспечивает передвижение Νа+ и К+ через клеточную мембрану.
Νа+/К+-АТФ-аза имеет SH-группы. СГ связываются с SH-группами и тормозят работу Νа+/К+-АТФ-азы, содержание калия в клетке уменьшается, натрия увеличивается. Это стимулирует натриево-кальциевый обмен и увеличивается поступление в клетки Ca2+, в результате усиливается сокращение миокарда.
