Физико-химические и токсические свойства, механизм токсического действия и патогенез интоксикации, клиника и лечение отравлений этиленгликолем

Этиленгликоль как и другие одно- и двуатомные спирты применяются для приготовления охлаждающих, противообледенительных и тормозных жидкостей.

Этиленгликоль (гликольэтандиол, OH-CH₂-CH₂-OH) является двухатомным спиртом, представляет собой бесцветную сиропообразную сладковатую на вкус жидкость с запахом, близким к алкогольному. Удельная масса 1,1, температура плавления -12⁰С, температура кипения 194⁰С. Летучесть незначительная. Хорошо растворяется в воде, спиртах, ацетоне. Водный раствор (40-60%) обладает низкой температурой замерзания (40-60⁰С). Поэтому наибольшее применение он получил в качестве составной части антифризов, используемых в зимнее время года для заполнения систем водяного охлаждения двигателей внутреннего сгорания. Кроме того, включается в состав некоторых тормозных жидкостей и антиобледенителей. Смертельная доза жидкостей на гликолевой основе в среднем составляет 100-200 мл.

Механизм токсического действия этиленгликоля связан с процессом биотрансформации яда, получившим название "летальный синтез". В течение 10-12 дней этиленгликоль под влиянием АДГ и АлДГ превращается в гликолевый альдегид, гликолевую и щавелевую кислоту:

CH₂OH-CH₂OH ---> CHO-CHO ---> CHO-CHOOH ---> COOH-COOH

Этиленгликоль быстро всасывается в ЖКТ, о чем свидетельствует возможность его обнаружения в крови через 10-15 мин после перорального применения. В последующем он длительное время может циркулировать в организме, оказывая токсическое действие как неизмененной молекулой, так и продуктами метаболизма. Выделяется из организма через почки и в меньшей степени через легкие с выдыхаемым воздухом.

Наибольшей токсичностью обладает щавелевая кислота, вызывающая дегенеративные изменения клеток мозговой ткани и паренхиматозных органов. Связывая ионы кальция, щавелевая кислота способствует развитию гипокальциемии и судорог вследствие этого. Нерастворимые оксалаты кальция задерживаются в почечных канальцах, причиняя им механические повреждения.

Степень тяжести отравления зависит от дозы этиленгликоля, реактивности организма и обстоятельств употребления. В течении тяжелой интоксикации различают:

- период опьянения (1-2 ч);

- период скрытого действия (1-12 ч и более);

- период мозговых и гепаторенальных нарушений (до 4-6 недель);

- период обратного развития;

- исход.

Прием небольших количеств этиленгликоля может вызвать резко выраженное состояние опьянения, переходящего в кому с явлениями острой сердечно-сосудистой недостаточности и последующим неблагоприятным исходом в течение первых трех суток. Начальный период характеризуется отчетливым опьянением, в результате чего больные засыпают и нередко просыпаются (через 1-5 ч) с выраженными симптомами интоксикации.

Жалуются на мучительную головную боль, головокружение, выраженную общую слабость, тошноту, рвоту с примесью желчи, а иногда и крови, вздутие и боли в животе, в области поясницы, озноб, беспокоит одышка, кашель, уменьшение мочеотделения.

Общее состояние тяжелое, выраженная заторможенность, сонливость. Лицо одутловатое, бледное. Слизистые цианотичные. температура тела повышается до 37,1-39,5⁰С. Дыхание учащенное, на высоте интоксикации дыхание неправильное, иногда шумное (типа Куссмауля). В легких сухие и влажные хрипы, количество которых может увеличиваться. Тоны сердца приглушены. Тахикардия, артериальное давление в начале повышено, затем развивается коллапс. На ЭКГ у части больных появляются признаки гипоксии миокарда и экстрасистолии. Живот вздут, наблюдаются явления разлитой болезненности при пальпации. Печень увеличена в размерах, болезненна. В большинстве случаев имеет место положительный симптом Пастернацкого. В периферической крови на высоте интоксикации определяются анемия, лейкоцитоз СОЭ до 30-40 мм/ч. Суточный диурез уменьшается вплоть до анурии, что свидетельствует о развитии почечной недостаточности. Моча низкого удельного веса, содержит белок, в осадке - гиалиновые и зернистые цилиндры, эритроциты, большое количество оксалатов. Остаточный азот в крови существенно увеличивается.

Гепаторенальная недостаточность может продолжаться 4-6 недель и более. При более благоприятном исходе общее состояние больных постепенно улучшается, уменьшаются или исчезают субъективные, клинические и лабораторные проявления заболевания, увеличивается диурез, наступает выздоровление.

При неблагоприятном исходе острая почечная недостаточность прогрессирует, возникают симптомы азотемической уремии.

При оказании первой медицинской или доврачебной помощи необходимо как можно скорее вызвать рвоту и промыть желудок. Образцы выпитой жидкости, промывные воды и рвотные массы сохраняют для исследования. Внутрь дают выпить 100 мл 30% этилового спирта. Схема введения этанола, такая же, как и при отравлениях метиловым спиртом. Принимают меры по скорейшей доставке больного в токсикологический центр, для проведения экстракорпорального гемодиализа. Эффективен и перитонеальный диализ.

Оказание неотложной помощи начинается с быстрейшего удаления их ЖКТ еще не всосавшегося яда. С этой целью немедленно проводят зондовое промывание желудка 2% раствором гидрокарбоната натрия или водой (10-20 л) с последующим введением через зонд активированного угля в виде взвеси (2-4 столовые ложки на 250-400 мл воды) и солевого слабительного (сернокислой соли натрия или магния в 500-700 мл воды). В течение 4 мин после отравления назначают этиловый спирт из расчета 1 мл на кг массы тела. Последний способен вступать в конкурентные отношения с этиленгликолем за обладание системой дегидрогеназ.

Для предупреждения судорожного синдрома, связанного с дефицитом кальция крови, вводят препараты кальция (10% раствор хлорида кальция или глюконата кальция по 10-20 мл повторно). Одновременно необходимо применять 25% раствор магния сульфата по 5 мл внутримышечно который, взаимодействуя с щавелевой кислотой, образует хорошо растворимый в воде щавелевокислый магний. Последний легко выводится через почки, тем самым уменьшая количество щавелевой кислоты, способной образовать нерастворимые в воде кристаллы щавелевокислого кальция (оксалаты).

В зависимости от состояния больного неотложная помощь включает в себя использование симптоматических средств, направленных на борьбу с нарушениями дыхания, падением сердечной деятельности и сосудистого тонуса, угнетением центральной нервной системы.

Квалифицированная медицинская помощь включает повторное промывание желудка, использование форсированного диуреза и комплексную симптоматическую терапию. Форсированный диурез достигается водной нагрузкой, ощелачиванием плазмы и применением диуретических средств. Водная нагрузка обеспечивается назначением обильного питья (до 3-5 л в сутки) или внутривенным введением изотонического раствора хлорида кальция или 5% раствора глюкозы (до 3-5 л в сутки) под контролем мочеотделения. Диурез ниже 300-500 мл/ч свидетельствует о почечной недостаточности и является противопоказанием для проведения водной нагрузки. Ощелачивание плазмы достигается внутривенным введением 4% раствора бикарбоната натрия (1-1,5 л в сутки). Из диуретических свойств наиболее целесообразно применение фуросемида (лазикса) в дозе 40-80 мг внутривенно или внутримышечно 4-8 мл 1% раствора или маннитола (10-15% раствор в 5% растворе глюкозы из расчета 0,5-1,5 г сухого вещества на 1 кг массы тела).

Специализированное лечение включает в себя операцию гемодиализа (в первые 4-6 ч после отравления) и комплексную симптоматическую терапию.