II. Не кардиальные эффекты СГ

1. АД – не изменяется или повышается, если было низким. Улучшается мозговой кровоток, снижается гипоксия.

2. Возрастает диурез за счет увеличения кровоснабжения почек. Проявляется при наличии отеков сердечного происхождения. Есть прямое действие и на канальца нефронов.

3. Действие на ЦНС – горицвет и ландыш – успокаивающее действие. Ландыш улучшает субъективные ощущения. Наперстянка – при передозировке вызывает нарушение функций ЦНС.

4. В больших дозах оказывают стимулирующее действие на гладкую мускулатуру ЖКТ, сосудов и матки.

Фармакокинетика

СГ вводят в/в (п/к, в/м – раздражение, некроз) и внутрь натощак. После всасывания и поступления в кровь СГ фиксируются в тканях. Положительность действия зависит от прочности связывания с белками, скорости разрушения и выведения из организма. Эти факторы определяют способность к кумуляции.

Биотрансформация СГ происходит в печени: 1) отщепление сахаров, 2) гидроксилирование (по С₁₂), 3) образование конъюгатов с глюкуроновой кислотой.

Выводятся с мочой и частично с желчью.

Лекарственные препараты значительно отличаются по своим физико-химическим свойствам. Это отражается на их фармакокинетике и особенностях применения.

Классификация сердечных гликозидов:

1. Неполярные (липофильные)

2. Полярные (гидрофильные)

3. Липофильно-гидрофильные

4. Разные

Неполярные (липофильные)

Хорошо всасываются из ЖКТ, прочно связываются с белками, выделяются в виде метаболитов и конъюгатов. Высокая кумуляция. Медленное, сильное, длительное действие.

ДИГИТОКСИН (МНН)

Препарат наперстянки пурпуровой. Т½ ≈ 160 час. Начало эффекта через 2-4 часа, максимальный эффект через 8-12 часов, в организме до 14-20 дней. Связывается с белками плазмы на 97%. Обладает энтеропеченочная циркуляцией.

Форма выпуска: таблетки (0,0001).

Полярные (гидрофильные)

Плохо всасываются из ЖКТ, вводят парентерально; большая часть выводится в неизменном виде, через почки. Быстрое, сильное и короткое действие. Слабая кумуляция.

СТРОФАНТИН К (МНН)

Получают из строфанта Комбе. Начало действия через 10 минут. Максимальный эффект через 0,5-1,5 часа, в организме функционирует 2-3 дня. Меньше других вызывает брадикардию. Связывание с белками меньше 5%, Т½ около 10-20 часов.

Форма выпуска: ампулы (в/в).

КОРГЛИКОН (МНН)

Сумма гликозидов из листьев ландыша. Действие развивается медленно, но более продолжительное, чем у строфантина, меньше кумуляция.

Форма выпуска: ампулы.

Липофильно-гидрофильные

Можно вводить внутрь и в/в. Частично связываются с белками, умеренная кумуляция. Оказывают сильное действие, скорость наступления и продолжительность действия средние.

ЛАНИКОР (МНН: ДИГОКСИН)

Препарат наперстянки шерстистой. Связывается с белками плазмы на 15-25 %, Т½ = 3-3,5 час. Вызывает выраженную брадикардию. Широко используется. При введении внутрь максимальный эффект через 6-8 часов, в/в через 2-5 часов. Полное выведение за 3-7 дней.

Форма выпуска: ампулы, таблетки (0,00025).

ЦЕЛАНИД, ИЗОЛАНИД (МНН: ЛАНТОЗИД Ц)

Несколько слабее дигоксина, лучше переносится, меньше кумуляция.

Форма выпуска: таблетки (0,00025), капли внутрь, ампулы.

Разные препараты

Средней силы и продолжительности действия.

Препараты горицвета – по действию близки к СГ наперстянки, но обладают менее сильным действием на миокард, не кумулируют. Обладают седативным действием. Используются для длительного амбулаторного приема.

АДОНИЗИД (МНН)

«КАРДИОВАЛЕН»

Форма выпуска: флаконы.

«АДОНИС-БРОМ»

Форма выпуска: таблетки.

Состав: адонизид, экстракт плодов боярышника, настойка валерианы, сок желтушника, камфора, натрия бромид

Активность лекарственного растительного сырья с СГ, новогаленовых препаратов определяют методом биологической стандартизации на лягушках (систолическая остановка сердца) и оценивают в ЛЕД (лягушачья единица действия).

Показания к применению

1. Сердечная недостаточность: острая (в/в), хроническая (внутрь).

Лечение СГ предусматривает 2 фазы:

– насыщение (для быстрого получения максимального лечебного эффекта без интоксикации)

– поддержание (для компенсации суточной потери СГ. При этом учитывают скорость выведения).

2. Некоторые виды аритмии (наджелудочковые и тахиаритмии). Используется отрицательное дромотропное действие (снижение проводимости).

Побочные эффекты

1. Аритмии (вплоть до остановки сердца), эскстрасистолии, предсердно-желудочковая блокада.

2. Со стороны ЖКТ – тошнота, рвота, диарея, боли в животе, солевация.

3. Со стороны ЦНС – утомление, бессонница, возбуждение, невралгии, головные боли, ослабление памяти, бред, обман слуха и зрения, спутанное сознание.

4. Нарушение зрения – снижение остроты зрения и цветового восприятия (желто-зеленый цвет).

5. Разные: мышечная слабость, кожные воспаления, угроза выкидыша (т.к. хорошо проходят через плаценту).

Увеличение дозы или кумуляция приводят к усилению вышеперечисленных побочных эффектов и приводят к интоксикации СГ.

Принципы лечения интоксикации СГ

1. Отмена СГ;

2. Назначение антиаритмических средств (ЛИДОКАИН, ДИФЕНИН – в зависимости от аритмии);

3. Восполнение потери калия: АСПАРКАМ, ПАНАНГИН, ХЛОРИД КАЛИЯ;

4. Связывание избытка кальция: ТРИЛОН Б, НАТРИЯ ЦИТРАТ;

5. Введение антидота – донатора SH-групп (УНИТИОЛ);

6. При угрозе для жизни используют препарат ДИГИБАЙНД (содержит антитела к СГ).