Отравляющие и высокотоксичные вещества цитотоксического действия
Кафедра Мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф
МЕТОДИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ
для студентов по курсу «Токсикология и медицинская защита»
Тема № 5 Токсичные химические вещества цитотоксического действия.
.
г. Оренбург - 2009 год.
Отравляющие и высокотоксичные вещества цитотоксического действия
Цитотоксическим называется повреждающее действие веществ на организм пyтем формирования глубоких структурных и функциональных изменений в клетках, приводящих к их гибели. В основе такого действия лежит прямое или опосредованное иными механизмами поражение внутриклеточных структур, сопровождающееся грубыми нарушениями генетического аппарата клеток и клеточных мембран, процессов синтеза белка и других видов пластического обмена.
Следует отметить, что практически любая тяжелая интоксикация в той или иной степени сопряжена с повреждением клеток различных типов. Однако часто повреждение носит вторичный характер (в результате стойкого нарушения токсикантами или продуктами их метаболизма гемодинамики, газообмена, кислотно-основного состояния, ионного состава внутренней среды организма и т. д.) либо проявляется при воздействии химических соединений на клетку лишь в очень высоких дозах (на фоне уже развившихся иных признаков поражения). Вместе с тем существуют вещества, цитотоксическое действие которых обусловлено прямой атакой ксенобиотика на структурные элементы клетки и является основным в профиле вызываемого ими токсического процесса. Такие вещества можно отнести к группе цитотоксикантов. К числу наиболее токсичных представителей цитотоксикантов относятся:
1. Металлы:
- мышьяк
- ртуть и д.р.
2. Элементорганические соединения:
- сероорганические соединения (галогенированные тиоэфиры: сернистый иприт);
- азоторганические соединения (галогенированные алифатические амины и некоторые аминосоединения жирного ряда: азотистый иприт, этиленимин);
- мышьякорганические соединения галогенированные алифатические арсины: люизит);
- органические окиси и перекиси (этиленоксид) и др.
3. Галогенированные полициклические ароматические углеводороды:
- галогенированные диоксины;
- галогенированные бензофураны;
- галогенированные бифенилы и др.
4. Сложные гетероциклические соединения:
- афлатоксины; трихотеценовые микотоксины;
- аманитин и др.
5. Белковые токсины:
- рицин и др.
Для военной токсикологии особый интерес представляют вещества, способные при экстремальных ситуациях вызывать массовые санитарные потери. К числу таковых из группы цитотоксикантов относятся прежде всего боевые отравляющие вещества кожно-нарывного действия (иприт, азотистый иприт, люизит), некоторые промышленные агенты (соединения мышьяка, ртути и т. д.), фитотоксиканты и пестициды, и их токсичные примеси (диоксин и диоксиноподобные соединения), а также некоторые другие соединения.
Общим в действии ОВТВ этой группы на организм являются:
- медленное, постепенное развития острой интоксикации (продолжительный скрытый период, постепенное развитие токсического процесса);
- изменения со стороны всех органов и тканей (как на месте аппликации, так и после резорбции), с которыми токсикант или продукты его метаболизма в силу особенностей токсикокинетики способны непосредственно взаимодействовать;
- основные формы нарушений со стороны органов и систем, вовлеченных в токсический процесс: воспалительно-некротические изменения, угнетение процессов клеточного деления, глубокие функциональные расстройства внутренних органов. Вместе с тем поражения различными токсикантами имеют и свою специфику, обусловленную особенностями основного механизма их токсического действия. Основные ОВТВ рассматриваемого класса в соответствии с особенностями механизма действия можно отнести к одной из следующих групп:
1. Ингибиторы синтеза белка и клеточного деления.
1.1. Образующие аддукты нуклеиновых кислот:
- сернистый иприт, азотистый иприт.
1.2. Не образующие аддукты нуклеиновых кислот:
- рицин.
2. Тиоловые яды:
- мышьяк, люизит.
3. Токсичные модификаторы пластического обмена:
- галогенированные диоксины, бифенилы.