Общефизиологические факторы

1. Общая реактивность организма (интегральный показатель, на который оказывают влияние, например, интенсивность обмена веществ, гормональный фон процессы торможения и возбужде­ния участков ЦНС и др.).

2. Температурная реакция (лихорадка стимулирует другие факторы зашиты, способствует замедлению размножения вирусов и т.д.).

3. Секреторные и экскреторные функции (механическое удаление микробов с мокротой, мо­чой и т.д.).

4. Изменение кислотности среды в тканях и полостях (препятствует росту и размножению микробов).

5. Воспаление (является комплексом реакций, ведущих к ограничению и ликвидации очага инфекции): а) образование отёка; б) образование вала из мигрирующих клеток; в) закупорка ка­пилляров; г) индукция фагоцитоза; д) выделение тканями биологически-активных веществ (медиа­торов), влияющих на развитие общих и местных реакций защиты.

6. Защитное действие нормальной микрофлоры. В его основе лежит конкуренция со случайно попадающими микробами, которые хуже приспособлены к условиям данной экологической ниши, и активация иммунной системы.

II. Клеточные факторы (их функцией является зашита от проникновения и уничтожение попавших в организм чужеродных частиц).

1.Неповрежденная кожа и слизистые оболочки. Представляют собой не только механический барьер, когда микробы удаляются со слущивающимися клетками, но и химический, т.к. находя­щиеся в секретах кислоты и ферменты (лизоцим и др.), обладают антимикробным действием, а также иммунный барьер, поскольку уже здесь происходят специфические защитные реакции, обу­словленные действием секреторных иммуноглобулинов А.

В целом это является важным самостоятельным звеном защиты, определяющим местный им­мунитет.

2. Лимфатический аппарат (выполняет барьерную функцию, является "фильтром" для лимфы, в котором фокусируется воспаление, индуцируется фагоцитоз и происходит антигенная стимуля­ция иммунной системы - сигнал для включения специфических механизмов защиты).

3. Фагоцитоз. Фагоцитозом называют процесс узнавания, поглощения и разрушения клетками организма (фагоцитами) инородных частиц. Явление открыто и подробно описано русским уче­ный, лауреатом Нобелевской премии, И.И.Мечниковым в 1883 г (описаны фагоциты, стадии и ме­ханизм, а также широкое распространение фагоцитоза в природе, что позволило выдвинуть первую теорию иммунитета).

К профессиональным фагоцитам относятся: I) нейтрофилы крови (полиморфно-ядерные лей­коциты, ПЯЛ); 2) макрофаги, входящие в систему мононуклеарных фагоцитов (СМФ) - совокуп­ность подвижных и фиксированных клеток костно-мозгового происхождения.

Стадии завершенного фагоцитоза:

1) приближение (индуцируется химическими веществами - эндогенными и экзогенными аттрактантами), одновременно идёт подготовка объекта к захвату (опсонизация) - окружение его мо­лекулами комплемента и/или антител,

2) прикрепление (в том числе за счёт рецепторов фагоцита для комплемента и антител),

3) поглощение (путём инвагинации мембраны фагоцита, её отшнуровывания и образования вакуоли - фагосомы).

4) переваривание и удаление остатков (при слиянии фагосомы и лизосом образуется фаголизосома, происходит "освобождение" лизосомальных ферментов, закисление среды, гибель микро­ба).

При незавершенном фагоцитозе гибели микроба не происходит, напротив, он может размно­жаться внутри фагоцита, вызывая гибель, или покидать фагоцит без размножения. Отрицательная роль незавершенного фагоцитоза: а) внутри фагоцита микроб защищен от действия гуморальных факторов организма, антител и лекарств, б) возможна миграция микробов из очага, в) происходит гибель фагоцитов, г) в целом это способствует хронизации инфекции (например, при хронической гонорее, туберкулёзе). К факторам, угнетающим фагоцитоз, относятся: факторы патогенности микробов, кортикостероиды, серотонин, аминазин, антибиотики, антигистаминные препараты.

Стимулируют фагоцитоз: ионы кальция и магния, антитела (опсонины), комплемент, лимфокины, гистамин, адреналин, лихорадка.

III. Гуморальные факторы. Они содержатся в жидкостях - крови, слюне, молоке, лимфе, ликворе, слёзной жидкости, различных экссудатах.

1. Комплемент. Это термолабильный комплекс из 9 белковых фракций сыворотки крови, со­ставляющих сложную многофункциональную систему. Биологическая роль: усиливает хемотаксис (приближение фагоцитов), фагоцитоз и действие антител, участвует в лизисе (растворении) мик­робных клеток и нейтрализации вирусов, в формировании иммунного ответа.

2. Лизоцим. Это фермент (мурамидаза), который разрушает пептидогликан клеточной стенки бактерий, способствуя их лизису. Наиболее чувствительны грамположительные бактерии.

3. Пропердин. Это сывороточный белок (гамма-глобулин). Участвует в опсонизации и разру­шении микробов самостоятельно (после активации) или через активацию системы комплемента. Вместе с ионами магния и 4 другими факторами образует систему пропердина.

4. Бета-лизин - термостабильный компонент сыворотки крови. Обладает бактерицидными свойствами, повреждая цитоплазматическую мембрану; наиболее чувствительны спорообразующие аэробы.

5. Лейкины - термостабильные вещества лейкоцитов, оказывающие бактерицидное действие.

6. Плакины - бактерицидные термостабильные вещества тромбоцитов.

7. Эритрин - бактерицидное термостабильное вещество эритроцитов.

8. Интерфероны - видоспецифические термостабильные белки различных клеток, препятствующие размножению вирусов и опухолевых клеток. Индукторами интерферона являются мик­робные компоненты, синтетические вещества,

9. Вирус нейтрализующие ингибиторы (инактивируют вирусные частицы).

10. Нормальные антитела (иммуноглобулины, инактивирующие микробы, с которыми орга­низм ранее не встречался).

11. Трансферрин - сывороточный белок. Оказывает бактериостатическое действие, связывая и транспортируя ионы железа в организме.

Регуляция факторов естественной резистентности осуществляется посредством сложных нейро-гуморальных механизмов.

Для оценки состояния естественной резистентности определяют: фагоцитарные реакции (активность, интенсивность, завершённость фагоцитоза); титры лизоцима, комплемента; бактерицид­ную активность сыворотки крови (БАСК); бактерицидную активность кожи (БАК); глубокую и по­верхностную аутофлору (нормальную микрофлору кожи). Это позволяет прогнозировать возникновение инфекций, диагностировать и оценивать эффективность их лечения.