С-Алкилированиеалифатических субстратов
Алкилирование алифатических соединений по атому углерода часто встречается в химической промышленности.
На предприятиях основного органического синтеза осуществляют алкилирование алканов алкенами.Реакцию рассматривают как электрофильное присоединение алкилкатиона по двойной связи.
Процесс ведут при высокой температуре под давлением (400—500 °С, 30 МПа). Поскольку она обратима и проходит с уменьшением объема, давление способствует более глубокому алкилированию. Процесс может протекать также под влиянием AlCl3, BF3, HCl или H2SO4.
К реакциям С-алкилирования алифатических соединений можно отнести алкилирование алкинов алкилгалогенидами:
Такие реакции часто встречаются при получении лекарственных субстанций и витаминов, например, в синтезе ненасыщенных алифатических кислот (витаминов группы F):
В синтезе лекарственных веществ (тиопентала, барбитуратов и др.) имеет огромное значение алкилирование малонового (МЭ), ацетоуксусного (АУЭ), циануксусного эфиров (ЦУЭ)и других подобных соединений. Общая химическая схема алкилирования этих веществ может быть представлена следующим образом:
При последовательном действии на малоновый (ацетоуксусный, циануксусный) эфир металлического натрия или алкоголята натрия и алкилгалогенида один или оба водорода метиленовой группы замещаются на атомы натрия, а затем на радикал.
Замещенный малоновый эфирпосле гидролиза и декарбоксилирования превращается в одноосновные и двухосновные кислоты. Расщепление производных ацетоуксусного эфира концентрированной щелочью приводит к кислотам, а разбавленными щелочами или кислотами — к кетонам.
Механизм алкилирования можно рассматривать как электрофильное замещение, идущее через стадию отщепления протона с последующим присоединением электрофила. Однако эту реакцию чаще относят к нуклеофильному замещению уходящей группы в алкилирующем реагенте (SN1, SN2) либо присоединению по двойной связи и др.
Алкилирующими агентамив этой реакции чаще всего являются алкилгалогениды, непредельные соединения и диметилсульфат. Например, этилбромидом алкилируют малоновый эфир(в синтезе тиопентала натрия и др.) и этиловый эфир фенилциануксусной кислоты (в производстве фенобарбитала и гексамидина):
Диметилсульфат в присутствии алкоголятов используют при получении гексенала:
При получении g-формилмасляной кислоты малоновый эфиралкилируют акролеином в среде четыреххлористого углерода в присутствии метилата натрия:
